肺未分化癌_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
肺未分化癌（undifferentiatedcarcinoma of lung）包括：肺小细胞癌(SCLC)和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。
大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见的肺部肿瘤，以高级别（在2平方毫米活性肿瘤中大于10个有丝分裂存在），并且存在神经内分泌形态和免疫组化标志物的证据。LCNEC不应该满足三个已知的神经内分泌肿瘤的标准（类癌、不典型类癌与小细胞癌）。
病因
引起肺癌的原因迄今未完全明确，一般认为肺癌发病与下列因素有关：吸烟、被动吸烟、室内污染(氡气)、职业因素、大气污染、饮食与营养；其他因素，如遗传因素、病毒感染、某些慢性肺部疾病等。
其中吸烟可致支气管黏膜上皮细胞增生诱发鳞癌或小细胞肺癌，长期接触铀镭等放射性物质可诱发小细胞肺癌。
症状
LCNEC的临床表现和自然病程类似于其他高分化神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌（SCLC），小细胞肺癌的临床症状与肿瘤位于肺门区及压迫相邻组织器官有关。与局部扩散的鳞状细胞癌相比，喘鸣和咯血相对少见而声嘶和呛咳更为常见，10%患者由于肿瘤压迫上腔静脉而表现为上腔静脉综合征。临床症状与转移性病变密切相关，例如体重减轻，由于肝、肾上腺或胰腺转移引起的腹痛，由于骨转移引起的骨痛等。5%~10%的患者在作出原发性诊断时就已发生脑转移，并引起中枢神经系统症状，但大多数病例更倾向于在疾病进展过程中发生。尸检证实小细胞肺癌脑转移常为多发。副肿瘤综合症也常与小细胞肺癌相关，约10%分泌异常ACTH，有可能伴糖尿病，但Cushing 综合征少见，15%因分泌抗利尿激素(ADH)导致水肿。
大细胞肺癌临床症状并无特殊之处。常见的症状有:咳嗽(约半数以上肺癌患者在就诊时会伴有咳嗽，尤其是典型的刺激性干咳)，痰中带血和咯血(以痰中带血为首发症状的肺癌患者大约占25%~35%)，胸痛，发热(以发热为首发症状的肺癌患者大约占20%左右)，气促(大约6.6%的肺癌患者以气促为首发症状)。大细胞肺癌异位激素分泌较为少见。
有两个例外：多数LCNEC往往位于外周而不是中央，早期（Ⅰ、Ⅱ期）LCNEC比小细胞肺癌更为常见（25%与5%）。
检查
小细胞肺癌表现为肺门或周围肿块常伴有纵隔淋巴结肿大和肺叶萎陷。放射学检查常不能检测出原发性肿瘤。与胸部X线相比，CT扫描可在观察纵隔淋巴结侵犯和上腔静脉破坏方面提供更详细的信息。周围型小细胞肺癌的影像学表现无法与其他肿瘤相区分。
由于肺癌易转移至肺外器官，故头颅MRI、腹部B超、颈部B超、骨扫描也是常用到的检查方法。近年来，PET/CT越来越广泛的应用于临床工作当中，其优点是可以了解全身各个器官是否受到肿瘤侵袭，了解肿瘤代谢情况，大大提高肺癌临床分期的准确性。
诊断
鉴于小细胞肺癌的常见部位，纤维支气管镜活检常可明确其病理诊断。LCNEC患者更常接受手术切除。因为基于针吸或小活检诊断LCNEC困难，所以往往是在手术切除之后诊断。
治疗
因为LCNEC罕见，尚没有临床试验确定局限或晚期患者的最佳治疗方法。治疗建议是基于NSCLC与SCLC的已有文献，并且多数是回顾性分析。由于较其他非小细胞肺癌相比预后较差，辅助化疗是提高生存率的最佳方法。
1.I期或II期大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者，如果可行，推荐行手术切除。
2.可用依托泊苷加顺铂联合化疗4个周期。
3.预防性全脑照射幷不推荐作为这些患者的常规方法。然而，这需要进行前瞻性研究。因为有限的回顾性数据表明脑转移瘤的发生率和广泛期小细胞肺癌相似。
4.术后纵隔淋巴结阳性的患者（III期）和那些不能手术切除的Ⅲ期患者，推荐依托泊苷联合顺铂放化疗，再加额外四疗程的化疗。与局限期SCLC相似。
5.四期患者，推荐SCLC患者的标准方案依托泊苷联合铂类药物，4-6周期。
预后
大多数研究表明，LCNEC比非小细胞癌和其他大细胞癌的生存时间更短，和SCLC 类似。在美国SEER数据库中，仅接收手术切除的早期患者（没有放射治疗，也没有关于化疗的信息），从数据上来说（非统计学），与LCNEC和其他大细胞肺癌患者相比，SCLC患者的4年生存率更低。但多因素分析显示，SCLC与LCNEC在总生存和肺癌特异生存上均没有差异，LCNEC与其他大细胞癌之间也没有差异。鉴于以上分析存在明显的缺陷，目前仍然认为LCNEC的预后较差。