肺鳞癌_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述

非小细胞肺癌的主要类型之一，多数起源于支气管黏膜上皮
早期可无明显表现，常见咳嗽、咳痰、血痰、咯血、胸痛、气促等症状
吸烟是肺鳞癌的主要高危因素，还与环境、肺部慢性疾病等有关
常采取以手术为主的综合治疗

定义
肺鳞状细胞癌简称肺鳞癌，属于肺癌的主要组织学类型之一。
该肿瘤是一种来源于支气管上皮的鳞状上皮细胞的恶性上皮肿瘤。
大多数肺鳞癌位于中央，起自主支气管、叶或段支气管，约1/3的肿瘤位于周围肺内。
肺鳞癌容易造成局部侵犯，可通过直接浸润累及邻近的结构；也可通过淋巴及血行转移。

分型
按部位分型
中央型肺鳞癌：肿瘤发生在段支气管开口以上的支气管。
周围型肺鳞癌：肿瘤发生在段支气管开口以下的支气管，即从次段支气管至肺泡。这种类型相对少见。
按形态学分型
按照世界卫生组织（WHO）肺肿瘤分类，肺鳞癌分为以下亚型。
鳞癌，非特指
鳞癌，非特指，大致是指一般的鳞状细胞癌，大部分肺鳞癌属于此亚型，又可细分为以下3种：
角化性鳞状细胞癌。
非角化性鳞状细胞癌。
基底细胞样癌。
淋巴上皮癌
淋巴上皮癌是肺鳞癌的特殊类型，是低分化的鳞状细胞癌伴有数量不等的淋巴细胞、浆细胞浸润，EB病毒常常阳性。
按分化程度分型
根据癌巢角化细胞分化程度，将肺鳞癌分为高、中、低分化三个亚型。
【特别提醒】分化程度一般是与正常细胞相比较的，高分化说明癌细胞与正常细胞相似度高，恶性程度相对较低；反之，低分化提示恶性程度相对较高。

发病情况
疾病概况
肺鳞癌约占肺癌的30％～40％。
好发人群
肺鳞癌好发于50～70岁男性，男女之比为（6.6～15）∶1。
90％以上的肺鳞癌患者有长期吸烟史。

重点关注
关于诊断
肺鳞癌的诊断主要通过细胞学或组织学病理检查。
对于不吸烟的，或者混合有腺癌成分的肺鳞癌患者，可进行表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合、活性氧1（ROS1）融合等驱动基因的检测。
关于治疗和预后
肺鳞癌的治疗需要根据患者的身体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向及其他因素综合决定，一般采取多学科综合治疗的模式。
Ⅰ期和Ⅱ期肺鳞癌
主要采取根治性手术切除的治疗方法，部分患者需要术后进行辅助化疗或靶向治疗。无法手术的患者，可选用根治性放疗±化疗的治疗方案。
Ⅰ期和Ⅱ期属于早期阶段，经过积极规范治疗后，大部分患者都可能获得正常的自然寿命。
Ⅲ期和Ⅱ期肺鳞癌
Ⅲ期肺鳞癌属于局部晚期的阶段，部分患者仍然有手术治疗的机会，术后再辅以化疗、放疗、靶向治疗等综合治疗，依然可以获得较好的治疗效果，进一步延长患者的生存期，并提高生活质量。
Ⅲ期不可手术者，以及Ⅳ期患者，通过靶向治疗、放化疗及免疫治疗等综合治疗，也可能获得长久的生存期，并提高生活质量，建议积极接受规范治疗。

病因
致病原因
肺鳞癌的病因与其他类型肺癌没有显著区别，至今不完全明确，从肺癌的角度来说，可能与下列因素相关。
吸烟和被动吸烟
吸烟是导致肺癌最常见的原因，大约85%的肺癌人群均有吸烟史，研究表明，具有长期吸烟史人群，患肺癌分风险性可提高10倍以上。
吸烟时间越长，吸烟量越大，肺癌发病率和死亡率都会增高。
慢性阻塞性肺疾病病史
有研究显示，慢性阻塞性肺病（COPD）患者患肺癌的风险是无COPD者的1.57倍。
职业暴露
多种特殊职业接触可增加肺癌的发病危险，包括石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘等。
肺癌家族史和遗传易感性
肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现说明遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和(或)个体中起重要作用。
目前认为基因多态性可能是肺癌的遗传易感因素，其中代谢酶基因和DNA损伤修复基因多态性是其中研究较多的两个方面。
其他
与肺癌发生有关的其他因素还包括营养及膳食、体育锻炼、免疫状态、雌激素水平、感染(人类免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒)、肺部慢性炎症、经济文化水平等。
但上述因素与肺癌的关联尚存在争议，并没有公认的权威证据。

发病机制
肺鳞癌的发病机制至今不完全明确，基本病因与其他类型肺癌没有显著差异，除此之外，可能与下面的机制有关。
鳞状上皮异型增生和原位癌是起自支气管鳞状细胞癌的前驱病变。
组织学上，支气管黏膜上皮在鳞状化生的基础上，鳞化的上皮呈不同程度的细胞层次增多、排列紊乱、极向消失、大小不等、核增大等，最终发展为肺鳞癌。

症状
肺鳞癌早期一般无明显症状，当疾病发展到一定阶段后才出现症状，而且症状与肿瘤发生部位、大小、类型、是否侵犯或压迫邻近器官及有无转移等相关。
【特别提醒】肺鳞癌是经过病理检查才能证实的肺癌类型，一般很难通过症状进行鉴别，因此以下症状是从肺癌层面来讲述。
原发症状
咳嗽、咳痰
咳嗽是肺癌患者就诊时最常见的症状，半数以上患者在就诊时有咳嗽症状。
多为刺激性干咳，无痰或有少许白色黏液痰。
咯血
约40％的肺癌患者会出现咯血症状。
通常表现为痰中带血丝，大咯血少见。
咯血是最具有提示性的肺癌症状。
呼吸困难
约10％的肺癌患者以呼吸困难为首发症状。
表现为胸闷、气喘，部分患者可出现胸痛。
发热
可由肿瘤组织坏死引起，也可由继发性肺炎（如阻塞性肺炎）引起。
发热特点是迁延反复，时好时坏，难以治愈。
以间断中、低热多见，合并感染时可有高热。
体重下降、乏力
肿瘤可能引起消耗、食欲不振等，导致患者出现乏力伴体重下降。
喘鸣
是吸气时发出的一种刺耳的声音。
如果肿瘤位于大气道，特别是位于主支气管时，常可引起局限性喘鸣症状。

外侵症状
上腔静脉阻塞综合征
约10％的肺癌患者以此为首发症状就诊。
主要表现是头颈部甚至双上肢水肿，颈部和上胸部静脉怒张（静脉呈条索状，清晰可见）、毛细血管扩张等。

霍纳综合征
发生肺癌的那一侧眼球凹陷、上眼睑下垂、眼裂变小、瞳孔缩小，以及面部无汗等。
肺尖肿瘤综合征
在霍纳综合征的基础上，癌细胞进一步破坏第1、2肋骨和臂丛神经，引起上肢疼痛。
声音嘶哑
累及喉返神经引起声音嘶哑。
有些肺癌患者以此为首发症状就诊。
吞咽困难
多见于肿瘤直接侵犯或淋巴结转移压迫食管所致。
胸腔积液
侵犯胸膜可引起胸腔积液（胸水），往往为大量血性积液。
起初患者渐感胸闷。随积液量增多，胸痛减轻或消失，但呼吸困难加剧。

转移症状
颅内转移
早期可无症状。
常出现的中枢神经系统症状：
头痛、呕吐、眩晕。
复视（双眼同时看同一物体时产生两个影像）。
共济失调（如动作笨拙、走路不稳）。
偏瘫（一侧上下肢运动障碍）。
癫痫发作（俗称“抽风”）等。
有时还会伴有精神状态改变和视觉障碍。
骨转移
常见于肋骨、脊柱、盆骨和长骨等部位。
早期可无症状，后期有局部疼痛和压痛。
若脊柱转移压迫或侵犯脊髓，可导致大、小便失禁或截瘫等。
肝转移
可出现肝肿大和肝区疼痛。
可伴有食欲不振、恶心、消瘦，以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝酶或胆红素升高等表现。
肾上腺转移
可呈现艾迪生病症状，出现食欲不振、腹泻、皮肤颜色加深、腋毛脱落、低血压等表现。
淋巴结转移
往往沿淋巴回流途径首先转移到肺门淋巴结，继而可达纵隔和锁骨上淋巴结。
肿大的浅表淋巴结多质地较硬，可融合成团，多不伴有压痛。
其他
肺癌可转移至全身多个部位导致不同临床征象，如皮下结节、皮肤溃疡和腹痛等。
恶病质又称恶液质，见于部分晚期癌症患者。表现为极度消瘦、无力、全身衰竭等症状。

副癌综合征
少数肺癌患者可出现一些少见的并非由肿瘤直接侵犯或转移引起的症状和体征，称副癌综合征或副瘤综合征。
肥大性肺性骨关节病
多见于肺腺癌患者。
主要表现为大关节疼痛，杵状指/趾（手指或足趾末端增生、肥厚，呈杵状膨大的异常表现）等。
该表现可发生在肺癌早期或先于肺癌局部症状出现，甚至可作为肺癌就诊的唯一症状。
库欣综合征
促肾上腺皮质激素异位分泌可引起库欣综合征。
患者通常表现为肌无力、体重减轻、高血压、多毛和骨质疏松。
皮肌炎和多发性肌炎
皮肌炎和多发性肌炎是炎性肌病的2种不同形式，临床上都表现为肌无力。
这些炎性肌病可以是肺癌的首发症状，也可以在肺癌后期出现。
高钙血症
肺癌患者的高钙血症可能是由于骨转移，少数是由于肿瘤分泌的甲状旁腺激素相关蛋白、骨化三醇或其他细胞因子，包括破骨细胞活化因子。
高钙血症的症状包括厌食、恶心、呕吐、便秘、嗜睡、多尿、烦渴和脱水。意识模糊和昏迷以及肾衰竭和肾钙沉着症是晚期表现。
男性乳腺发育
主要表现为双侧或单侧的乳腺发育。

就医
肺鳞癌的就医与其他类型的肺癌没有显著区别。
就医科室
胸外科
常规体检或做其他检查时，胸部影像学检查（X线片、胸部CT等）发现肺部有结节或占位病变时，请到胸外科就诊。
呼吸内科
当出现咳嗽、痰中带血或咯血、喘鸣、胸痛等症状时，请到呼吸内科就诊。
肿瘤内科
确诊为肺鳞癌的患者，如果需要进行化疗、靶向治疗、免疫治疗等内科治疗，建议到肿瘤内科就医。

就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就诊时，可能需要进行胸部X线或CT检查，请避免穿带扣子的衬衫、有装饰亮片的上衣、带拉链口子的连衣裙等含金属服饰。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有咳嗽、咳痰，多长时间了？
有没有痰中带血？
有没有胸闷气短，多长时间了？
是否有乏力伴不明原因的体重下降？
病史清单
是否吸烟，多长时间，每天多少支？
是否有肺癌等恶性肿瘤家族史？
是否伴有其他疾病，如肺结核等？
是否对药物或食物过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：肺活检病理报告、胸部X线或CT报告、肿瘤标志物。
实验室检查：血常规、尿常规、便常规、生化检查。
其他检查：磁共振（MRI）、PET-CT。

诊断
肺鳞癌的诊断可分为定性诊断和分期诊断。
定性诊断：一般需要获取细胞学或组织学标本后，进行病理检查，是确诊的“金标准”。
分期诊断：指借助CT、超声、磁共振、骨扫描、PET-CT等影像检查,综合评估患者的临床分期，进而初步判断患者的病情严重程度，并为后续治疗方案的制定提供依据。
病理学检查
细胞学检查
细胞学的标本来源主要包括气管镜刷检、浆膜腔积液、细针穿刺、痰及支气管灌洗等。
根据细胞学标本形态特点及免疫细胞化学（ICC）染色结果，可以对细胞学标本进行准确诊断、分型及细胞来源判断。
组织学检查
肺鳞癌病理组织学检查的标本来源一般分为小标本及大标本。
小标本则是指通过支气管镜或CT引导下经皮肺穿刺等获取的活检标本
大标本指肺鳞癌手术切除后获取的标本。
肺鳞癌大标本的病理组织学检查，也就是肺鳞癌术后的病理报告。
报告内容一般包括肿瘤部位、组织学分型、累及范围（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要的特殊染色、免疫组化结果或分子病理检测结果。
免疫组织化学检查
免疫组化有助于肺鳞癌的病理诊断和指导治疗。
在肺鳞癌中，P40、P63、CK5/6等免疫组化指标，通常是弥漫阳性，即（+）。
TTF-1在肺鳞癌中通常阴性，在肺腺癌中阳性。
PD-L1表达情况，一般用免疫组化来检测，可用于指导免疫检查点抑制剂的治疗。
特殊染色
当病理医生怀疑累及肺膜（脏层胸膜）时，可能需要进行弹力纤维特殊染色，以便辅助诊断。
分子生物学检查
分子生物学的检查，有助于确定肺鳞癌的基因分型，并可指导靶向治疗。
对于不吸烟的，或者混合有腺癌成分的肺鳞癌患者，可进行EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等驱动基因的检测。
对于吸烟的单纯肺鳞癌患者，因上述基因突变概率极低，故一般可不推荐，但并非不可以检测，建议必要时可在医生指导下进行检测。

实验室检查
血清学检查，尤其是肿瘤标志物检测，有助于肺鳞癌的辅助诊断、疗效判断及随访监测。
在患者的血清中，癌胚抗原（CEA）、鳞癌相关抗原（SCC）和细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平的升高，有助于非小细胞肺癌（包括肺鳞癌）的诊断。
其中SCC的检测，一般认为对肺鳞癌有较高的特异性，其异常升高，可辅助诊断。

影像学检查
肺鳞癌常用的影像学检查方法与其他类型肺癌没有显著差异，主要有普通胸部X线、计算机体层成像（CT）、超声、磁共振成像（MRI）、骨显像（又称骨扫描）、正电子发射断层显像（PET-CT）等。
影像学检查可以对肿瘤进行准确分期，从而给予精准的治疗。
胸部X线
目前仍然是发现、诊断肺癌和提供治疗参考的基础检查。
一般需要同时做胸部正位X线和胸部侧位X线检查，一旦怀疑肺癌，应及时行胸部CT检查。
CT检查
胸部CT是目前诊断肺癌的主要检查手段。可以发现早期肺癌，可进一步评估肿瘤所在的部位、范围、淋巴结转移情况，也可大致区分良恶性，更有助于肺癌的临床分期。
在CT引导下，可进行经皮肺穿刺活检，可取出肺组织进行病理活检。
低剂量螺旋CT因其有较低辐射剂量，但又不影响诊断质量，故被推荐用于肺癌高危人群的定期筛查。
其他部位包括脑、肝、肾上腺的CT检查，可帮助医生排除肺癌相关部位的远处转移，一般是医生怀疑有转移或术前准备时进行的检查。
磁共振成像（MRI）检查
胸部MRI
可帮助判定胸壁或纵隔是否受到肿瘤侵犯。
对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发有一定价值。
其他部位MRI
特别适用于判定脑、脊髓有无转移。
脑增强MRI是肺癌术前常规分期检查。
MRI检查有助于骨髓腔转移的判断。
超声检查
肺癌患者的超声检查主要应用于锁骨上淋巴结、肝脏、肾上腺、肾脏等部位及脏器转移的观察，为肿瘤分期提供信息。
超声引导下穿刺，可对胸膜下肺肿瘤、锁骨上淋巴结、实质脏器的转移瘤进行穿刺活检，获得标本进行组织学检查。
骨核素扫描
简称骨扫描，用于判断肺癌骨转移的常规检查。
当骨扫描检查提示骨可疑转移时，对可疑部位进行MRI、CT或PET-CT等检查验证。
正电子发射计算机断层显像（PET-CT）
PET-CT是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法。
根据国内外指南以及国内专家共识，对于下列情况，有条件者推荐使用PET-CT:
孤立肺结节的诊断与鉴别诊断(≥8mm的实性结节、部分实性结节持续存在且内部实性成分>6mm);
肺癌治疗前分期,PET对于淋巴结转移和胸腔外转移（脑转移除外）有更好的诊断效能;
肺癌放疗定位及靴区勾画;
辅助鉴别常规CT无法判断的肿瘤术后瘢痕与肿瘤复发，如PET摄取增高，需活检证实;
辅助鉴别常规CT无法判断的肿瘤放疗后纤维化与肿瘤残存/复发，如PET摄取，需活检证实;
辅助评价肺癌疗效（尤其是分子靶向治疗)。
支气管镜检查
对于中央型肺癌，支气管镜检查可以直接观察到支气管内部的病变，95％以上可以通过细胞学刷检和组织学活检获得明确病理诊断。

可以对邻近支气管的肺门和纵隔淋巴结进行穿刺活检，用于肺癌的定性诊断和纵隔淋巴结分期诊断。

分期
肺鳞癌的分期，与其他类型肺癌没有区别。对肺鳞癌的分期有助于合理制定治疗方案，正确地评价疗效，判断预后。
TNM分期
目前肺癌TNM分期是国际抗癌联盟（UICC）与美国癌症联合委员会（AJCC）联合制定的分期系统，主要基于T、N、M三个要素。
T：代表原发肿瘤的范围，主要指肿瘤原发灶的大小及外侵程度。
N：代表区域淋巴结转移的情况，包括转移的个数和区域范围。
M：代表远处转移情况，主要是其他器官也出现了癌细胞。
【特别提醒】
TNM后面会附加阿拉伯数字，数字越大，表示越严重。
总体分期
根据不同的TNM分期，最后确定出患者总的总体分期（预后分组），用罗马字母I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期表示。
根据TNM分期进行组合，可把肺鳞癌分为以下各期：

鉴别诊断
肺鳞癌是经过病理检查才能明确的肺癌组织学类型，属于最终诊断，因此一般不需要进行鉴别诊断。
典型的肺鳞癌，比较容易发现和诊断，但在未明确诊断之前，肺鳞癌的部分症状与影像学检查等，有时可能与其他肺部疾病混淆。
肺癌其他亚型鉴别
相似点：在病理学检查中，肺鳞癌分化差时，组织学特点与肺低分化腺癌、肉瘤样癌相似。
不同点：部分分化较差的肺鳞癌，需要借助免疫组化检查与肺低分化腺癌、肉瘤样癌等相互鉴别。
原发与转移性的鉴别
虽然同样都是肺鳞癌，也可能是食管癌、宫颈癌等转移到肺部形成的转移性或继发性鳞癌。
相似点：肺部的肿瘤都表现为鳞癌形态。
不同点：原发肺鳞癌与转移性鳞癌需要通过联合CK7、P53、P16、HPV等免疫组化指标来辅助鉴别。

治疗
全部分期
治疗目的
通过有计划地应用手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等手段，以期最大限度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。
治疗原则
肺鳞癌的治疗一般采取多学科综合治疗（MDT）与个体化治疗相结合的原则。
根据患者的身体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向，采取多学科综合治疗的模式。

Ⅰ期
Ⅰ期肺鳞癌，可分为ⅠA和ⅠB期，首选根治性手术切除，若不适合手术的患者，可选择放疗。
适合手术的患者
手术治疗
主要有以下手术治疗方案，需要根据患者的具体情况来定。
解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术。
微创技术下（胸腔镜、机器人辅助）的解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术。
切缘阳性的I期患者推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后联合放疗。
术后治疗
手术切除不完全的，如切缘阳性的I期患者，一般推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后联合放疗。
若手术完全切除后，根据具体情况，可有如下后续治疗方案：
ⅠA期：完全切除的ⅠA期患者不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗及靶向药物治疗等。
ⅠB期
完全切除的ⅠB期患者，不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗。
但有高危险因素者［如低分化肿瘤（包括神经内分泌肿瘤但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤）、脉管侵犯、脏层胸膜侵犯、气腔内播散、姑息性切除］推荐进行术后辅助化疗。
EGFR突变阳性的患者，可考虑应用奥希替尼辅助治疗。
不适合手术的患者
对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术等有手术禁忌证的患者，可进行立体定向放射治疗（SBRT/ASBR）。

Ⅱ期
Ⅱ期首选根治性手术切除，若不适合手术的患者，可选择根治性放化疗。
适合手术的患者
术式选择同Ⅰ期。但切缘阳性的Ⅱ期患者推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后进行放化疗。
辅助化疗
完全切除的Ⅱ期患者，推荐含铂双药方案术后辅助化疗4个周期。
辅助化疗的开始时间，建议在患者术后体力状况基本恢复正常的时候，一般在术后4～6周开始，最晚建议不超过手术后3个月。
辅助靶向治疗
Ⅱ期肺鳞癌患者术后检测EGFR阳性的患者，可考虑在辅助化疗后，应用奥希替尼或埃克替尼进行辅助治疗。
辅助免疫治疗
Ⅱ期肺鳞癌术后检测驱动基因阴性的患者，如PD-L1表达阳性（≥1%）可在铂类为基础的化疗后行阿替利珠辅助治疗。
不适合手术的患者
对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术等有手术禁忌证的患者，主要有以下几种治疗方案，需要根据患者的具体情况来定。
先放射治疗，然后用含铂双药方案化疗。
同步放化疗：三维适形放疗或适形调强放疗+化疗。

Ⅲ期
Ⅲ期包括ⅢA、ⅢB和ⅢC期，根据肿瘤是否具有手术切除的可能性，分为可切除、不可切除两类。
可切除类患者的治疗
Ⅲ期可切除类是指部分ⅢA期和ⅢC期的患者。根据区域淋巴结（N）的情况，又可分为N0～1和N2两种情形。
N0～1的情况
对于Ⅲ期中T3～4N1或T4N0的患者，可选择以下治疗方案：
手术+辅助化疗。
新辅助治疗±放疗+手术。
N2的情况
N2期单组纵隔淋巴结肿大并且直径<3cm，或两组纵隔淋巴结肿大但没有融合，并且预期能完全切除的，可选择以下治疗方案：
手术切除+辅助化疗±术后放疗。
新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗。
对于N2多站淋巴结转移、同时预期可能完全切除的患者，可选择以下治疗方案：
新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗。
靶向治疗
Ⅲ期患者，在进行根治性手术后，若病理检测为EGFR突变阳性，术后可用奥西替尼或埃克替尼辅助治疗。
免疫治疗
Ⅲ期患者，在进行根治性手术后，若驱动基因阴性。如PD-L1表达阳性（≥1%）可在铂类为基础的化疗后行阿替利珠辅助治疗。
不可切除类患者的治疗
定义
不可切除ⅢA期、ⅢB、ⅢC期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据∶
同侧纵隔淋巴结多枚转移成巨大肿块或多站转移（ⅢA：T1-2N2或ⅢB：T3-4N2）。
对侧肺门、纵隔淋巴结，或同、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移（ⅢB：T1-2N3;ⅢC∶T3-4N3)。
病灶侵犯心脏、主动脉和食管（ⅢA∶T4N0-1）。
治疗方案
根治性同步放化疗
若患者身体素质较好，如PS 0～1分，则推荐首选治疗为根治性同步化放疗。
若同步放化疗后无疾病进展，可考虑加用度伐利尤单抗维持治疗。
同步化疗方案：依托泊苷+顺铂；长春瑞滨+顺铂；培美曲塞+顺铂或卡铂；紫杉醇类+顺铂或卡铂
序贯放化疗
若患者无法耐受同步化放疗，序贯放化疗优于单纯放疗。
序贯化疗方案：长春瑞滨+顺铂；紫杉醇+顺铂或卡铂；培美曲塞+顺铂或卡铂。
建议行化疗2～4个周期评估后再行放疗。
若患者身体素质较差，如PS 0～2分，可考虑单纯放疗（三维适形放疗），也可考虑序贯放疗+化疗。

Ⅳ期
尽管晚期肺腺癌EGFR突变率明显高于肺鳞癌，但经临床研究证实肺鳞癌也存在驱动基因阳性，尤其是对不吸烟、小标本或混合型的肺鳞癌患者阳性率更高，建议进行EGFR、ALK、ROS1基因检测。
根据以上驱动基因状况决定相应的治疗策略。
驱动基因阴性
对于驱动基因阴性的患者，含铂两药方案是标准的一线化疗方案，可以在化疗基础上联合抗血管治疗，如贝伐珠单抗或血管内皮抑制蛋白。
建议适合条件的患者，可行免疫检查点抑制剂联合培美曲塞为基础的含铂两药化疗。
免疫药物
常用免疫检查点抑制剂有帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、阿替利珠单抗及舒格利单抗。
PD-L1检测
在使用免疫检查点抑制剂时，一般需要进行PD-L1表达检测。
对于PD-L1 表达阳性（≥1%）的患者，可单药使用帕博利珠单抗等，但 PD-L1 高表达（≥50%）的患者获益更明显。
对于 PD-L1高表达（≥ 50%）的患者，可单药使用阿替利珠单抗。
驱动基因阳性
EGFR敏感基因突变
【提示】更多内容，请参考阅读EGFR突变型肺癌
推荐使用EGFR-TKIs，可选择奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、阿美替尼。
对于有脑转移患者优先推荐奥希替尼。
对于G719X、L861Q、S768I等非经典基因突变的患者，首先推荐阿法替尼。
一线已经开始化疗的过程中发现EGFR敏感基因突变的患者，推荐完成常规化疗（包括维持治疗）后换用EGFR-TKIs，或者中断化疗后开始靶向治疗。
ALK 融合基因阳性
【提示】更多内容，请参考阅读ALK融合型肺癌
可选择阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、克唑替尼、布格替尼。
一线已经开始化疗的过程中发现 ALK 融合基因阳性的患者，推荐可完成常规化疗，包括维持治疗后换用靶向治疗或者中断化疗后开始靶向治疗。
ROS1融合基因阳性
【提示】更多内容，请参考阅读ROS1融合型肺癌
推荐选择克唑替尼，也可接受含铂双药化疗或者含铂双药化疗+贝伐珠单抗。
其他基因阳性

针对上述基因的靶向药物，目前大多数在国内未获得批准上市，或者没有获批关于非小细胞肺癌的适应症，患者可选择参加临床试验或采用驱动基因阴性的治疗方案。
远处转移的治疗
Ⅳ期患者绝大部分患者有远处转移的情况，可分为寡转移(只有一个远处转移病灶)和广泛转移(同时有两个及以上远处转移病灶).
寡转移
针对寡转移(只有一个转移病灶)患者经有效的全身治疗后，采用放疗、手术等局部治疗手段可以进一步延长患者的生存期。
脑转移或肾上腺转移者:积极行局部治疗，包括手术切除脑或肾上腺转移瘤，或脑或肾上腺转移瘤行常规放疗/SBRT，根据情况联合全身治疗。
骨转移者:接受放疗联合双磷酸盐治疗。对于承重骨转移患者推荐转移灶手术加放疗，根据情况联合全身治疗。
广泛转移
对于广泛转移的患者，一般参考寡转移的治疗，并辅以姑息治疗，目的是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量。
姑息治疗包括采取姑息手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗，以及其他可缓解患者症状的手段，如止痛治疗。
【特别提醒】
鉴于目前标准药物治疗疗效仍存在不少局限，患者可选择参加与其病情相符的临床试验，以期获得更好的生存。
Ⅰ期
Ⅰ期肺鳞癌，可分为ⅠA和ⅠB期，首选根治性手术切除，若不适合手术的患者，可选择放疗。
适合手术的患者
手术治疗
主要有以下手术治疗方案，需要根据患者的具体情况来定。
解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术。
微创技术下（胸腔镜、机器人辅助）的解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术。
切缘阳性的I期患者推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后联合放疗。
术后治疗
手术切除不完全的，如切缘阳性的I期患者，一般推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后联合放疗。
若手术完全切除后，根据具体情况，可有如下后续治疗方案：
ⅠA期：完全切除的ⅠA期患者不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗及靶向药物治疗等。
ⅠB期
完全切除的ⅠB期患者，不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗。
但有高危险因素者［如低分化肿瘤（包括神经内分泌肿瘤但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤）、脉管侵犯、脏层胸膜侵犯、气腔内播散、姑息性切除］推荐进行术后辅助化疗。
EGFR突变阳性的患者，可考虑应用奥希替尼辅助治疗。
不适合手术的患者
对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术等有手术禁忌证的患者，可进行立体定向放射治疗（SBRT/ASBR）。
Ⅱ期
Ⅱ期首选根治性手术切除，若不适合手术的患者，可选择根治性放化疗。
适合手术的患者
术式选择同Ⅰ期。但切缘阳性的Ⅱ期患者推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后进行放化疗。
辅助化疗
完全切除的Ⅱ期患者，推荐含铂双药方案术后辅助化疗4个周期。
辅助化疗的开始时间，建议在患者术后体力状况基本恢复正常的时候，一般在术后4～6周开始，最晚建议不超过手术后3个月。
辅助靶向治疗
Ⅱ期肺鳞癌患者术后检测EGFR阳性的患者，可考虑在辅助化疗后，应用奥希替尼或埃克替尼进行辅助治疗。
辅助免疫治疗
Ⅱ期肺鳞癌术后检测驱动基因阴性的患者，如PD-L1表达阳性（≥1%）可在铂类为基础的化疗后行阿替利珠辅助治疗。
不适合手术的患者
对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术等有手术禁忌证的患者，主要有以下几种治疗方案，需要根据患者的具体情况来定。
先放射治疗，然后用含铂双药方案化疗。
同步放化疗：三维适形放疗或适形调强放疗+化疗。
Ⅲ期
Ⅲ期包括ⅢA、ⅢB和ⅢC期，根据肿瘤是否具有手术切除的可能性，分为可切除、不可切除两类。
可切除类患者的治疗
Ⅲ期可切除类是指部分ⅢA期和ⅢC期的患者。根据区域淋巴结（N）的情况，又可分为N0～1和N2两种情形。
N0～1的情况
对于Ⅲ期中T3～4N1或T4N0的患者，可选择以下治疗方案：
手术+辅助化疗。
新辅助治疗±放疗+手术。
N2的情况
N2期单组纵隔淋巴结肿大并且直径<3cm，或两组纵隔淋巴结肿大但没有融合，并且预期能完全切除的，可选择以下治疗方案：
手术切除+辅助化疗±术后放疗。
新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗。
对于N2多站淋巴结转移、同时预期可能完全切除的患者，可选择以下治疗方案：
新辅助化疗±放疗+手术±辅助化疗±术后放疗。
靶向治疗
Ⅲ期患者，在进行根治性手术后，若病理检测为EGFR突变阳性，术后可用奥西替尼或埃克替尼辅助治疗。
免疫治疗
Ⅲ期患者，在进行根治性手术后，若驱动基因阴性。如PD-L1表达阳性（≥1%）可在铂类为基础的化疗后行阿替利珠辅助治疗。
不可切除类患者的治疗
定义
不可切除ⅢA期、ⅢB、ⅢC期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据∶
同侧纵隔淋巴结多枚转移成巨大肿块或多站转移（ⅢA：T1-2N2或ⅢB：T3-4N2）。
对侧肺门、纵隔淋巴结，或同、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移（ⅢB：T1-2N3;ⅢC∶T3-4N3)。
病灶侵犯心脏、主动脉和食管（ⅢA∶T4N0-1）。
治疗方案
根治性同步放化疗
若患者身体素质较好，如PS 0～1分，则推荐首选治疗为根治性同步化放疗。
若同步放化疗后无疾病进展，可考虑加用度伐利尤单抗维持治疗。
同步化疗方案：依托泊苷+顺铂；长春瑞滨+顺铂；培美曲塞+顺铂或卡铂；紫杉醇类+顺铂或卡铂
序贯放化疗
若患者无法耐受同步化放疗，序贯放化疗优于单纯放疗。
序贯化疗方案：长春瑞滨+顺铂；紫杉醇+顺铂或卡铂；培美曲塞+顺铂或卡铂。
建议行化疗2～4个周期评估后再行放疗。
若患者身体素质较差，如PS 0～2分，可考虑单纯放疗（三维适形放疗），也可考虑序贯放疗+化疗。
Ⅳ期
尽管晚期肺腺癌EGFR突变率明显高于肺鳞癌，但经临床研究证实肺鳞癌也存在驱动基因阳性，尤其是对不吸烟、小标本或混合型的肺鳞癌患者阳性率更高，建议进行EGFR、ALK、ROS1基因检测。
根据以上驱动基因状况决定相应的治疗策略。
驱动基因阴性
对于驱动基因阴性的患者，含铂两药方案是标准的一线化疗方案，可以在化疗基础上联合抗血管治疗，如贝伐珠单抗或血管内皮抑制蛋白。
建议适合条件的患者，可行免疫检查点抑制剂联合培美曲塞为基础的含铂两药化疗。
免疫药物
常用免疫检查点抑制剂有帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、阿替利珠单抗及舒格利单抗。
PD-L1检测
在使用免疫检查点抑制剂时，一般需要进行PD-L1表达检测。
对于PD-L1 表达阳性（≥1%）的患者，可单药使用帕博利珠单抗等，但 PD-L1 高表达（≥50%）的患者获益更明显。
对于 PD-L1高表达（≥ 50%）的患者，可单药使用阿替利珠单抗。
驱动基因阳性
EGFR敏感基因突变
【提示】更多内容，请参考阅读EGFR突变型肺癌
推荐使用EGFR-TKIs，可选择奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、阿美替尼。
对于有脑转移患者优先推荐奥希替尼。
对于G719X、L861Q、S768I等非经典基因突变的患者，首先推荐阿法替尼。
一线已经开始化疗的过程中发现EGFR敏感基因突变的患者，推荐完成常规化疗（包括维持治疗）后换用EGFR-TKIs，或者中断化疗后开始靶向治疗。
ALK 融合基因阳性
【提示】更多内容，请参考阅读ALK融合型肺癌
可选择阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、克唑替尼、布格替尼。
一线已经开始化疗的过程中发现 ALK 融合基因阳性的患者，推荐可完成常规化疗，包括维持治疗后换用靶向治疗或者中断化疗后开始靶向治疗。
ROS1融合基因阳性
【提示】更多内容，请参考阅读ROS1融合型肺癌
推荐选择克唑替尼，也可接受含铂双药化疗或者含铂双药化疗+贝伐珠单抗。
其他基因阳性

针对上述基因的靶向药物，目前大多数在国内未获得批准上市，或者没有获批关于非小细胞肺癌的适应症，患者可选择参加临床试验或采用驱动基因阴性的治疗方案。
远处转移的治疗
Ⅳ期患者绝大部分患者有远处转移的情况，可分为寡转移(只有一个远处转移病灶)和广泛转移(同时有两个及以上远处转移病灶).
寡转移
针对寡转移(只有一个转移病灶)患者经有效的全身治疗后，采用放疗、手术等局部治疗手段可以进一步延长患者的生存期。
脑转移或肾上腺转移者:积极行局部治疗，包括手术切除脑或肾上腺转移瘤，或脑或肾上腺转移瘤行常规放疗/SBRT，根据情况联合全身治疗。
骨转移者:接受放疗联合双磷酸盐治疗。对于承重骨转移患者推荐转移灶手术加放疗，根据情况联合全身治疗。
广泛转移
对于广泛转移的患者，一般参考寡转移的治疗，并辅以姑息治疗，目的是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量。
姑息治疗包括采取姑息手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗，以及其他可缓解患者症状的手段，如止痛治疗。
【特别提醒】
鉴于目前标准药物治疗疗效仍存在不少局限，患者可选择参加与其病情相符的临床试验，以期获得更好的生存。

预后
生存率
肺鳞癌患者的生存期很大程度上取决于疾病发现时肿瘤的TNM分期。
不同临床分期的患者生存期具有显著差异。目前尚没有权威的肺鳞癌生存期研究的相关资料，可通过非小细胞肺癌的数据来大致评估。
各期5年生存率
有研究综合分析 2000年至2012年几项较大规模的统计结果显示，我国非小细胞肺癌的各期5年生存率如下：

驱动基因阳性的生存率
整体而言，经过治疗的驱动基因阳性肺癌患者总生存期改善明显，肺鳞癌也不例外，而且随着相关药物的问世，患者可能获得更长的生存期。
EGFR突变
国内有研究结果显示，EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者，经EGFR-TKI治疗后，缓解率为45%，疾病控制率为80%，中位PFS（无进展生存期）为5.0月，中位OS（总生存期）为14.7月。
ALK融合
多项研究显示，ALK融合型肺癌患者的中位总生存期（mOS）可达89个月。
ROS1融合
有研究显示，ROS1融合型肺癌患者的中位总生存期（mOS）达51.4个月，1年和4年的生存率分别为79%和51%。
特别提醒
癌症患者的总生存时间，可以用5年生存率来大致预估，其是指肿瘤经过各种综合治疗后，生存5年以上的患者比例。 5年后再次复发概率很低，一般可视作临床治愈。
5年生存率等统计数据仅用于临床研究，不代表个人具体的生存期，患者的个人生存期需要结合多种因素来决定，建议咨询就诊医师。

预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
这些因素主要包括肿瘤的恶性程度、肿瘤的分期、淋巴结转移情况、治疗情况和个人体质等。
肿瘤分期中，属于临床早期的患者较临床中晚期的预后好。
淋巴结无转移的患者预后比有淋巴结转移患者好。
及早进行正规治疗的患者，较晚治疗的患者预后好。

复发与转移
肺鳞癌会发生转移，转移方式以直接扩散、淋巴结转移、血行转移为主。
直接扩散
癌细胞沿着支气管向腔内生长，可引起管腔狭窄、阻塞；也可直接侵犯肺组织及邻近组织、器官。
淋巴结转移
癌细胞经支气管和肺血管周围淋巴管，经肺段、肺叶支气管淋巴结至肺门、气管隆嵴下、纵隔、气管旁淋巴结，最后转移至锁骨上淋巴结。
血行转移
多见于肺鳞癌晚期。癌细胞侵入肺静脉，随血流转移至全身各组织和器官，如肝、脑、骨骼等。

日常
肺鳞癌的日常与其他类型的肺癌没有显著差异，经过手术、放疗或化疗等治疗，并不意味着可以放松警惕，积极严格的日常管理，能够帮助患者更好地战胜癌症。
日常管理
心态与情绪调整
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感，会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。在医生和亲朋好友的鼓励和帮助下，患者需要尽快摆脱恐惧，正视疾病，积极遵医嘱治疗，对预后抱有乐观向上的态度。
家人要注意倾听患者的心声，提高患者的心理承受能力，缓解焦虑症状。
建议患者家属给予支持，让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后，建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
术后活动
早期下床活动
目的是预防肺不张，改善呼吸循环功能，增进食欲，振奋精神。根据患者的耐受程度，鼓励术后早期活动。
麻醉清醒后，鼓励患者床上活动，如四肢主动活动、抬臀及间歇翻身等。
术后第1日，生命体征平稳后，鼓励及协助患者床上坐起，坐在床边双腿下垂或床旁站立移步。
术后第2日起，可扶患者围绕病床在室内行走3～5分钟，以后根据患者情况逐渐增加活动量。
活动期间，应妥善保护患者的引流管，严密观察患者病情变化。出现头晕、气促、心动过速、心悸和出汗等症状时，立即停止活动。
高龄（＞70岁）、冠心病、高血压患者不宜早期下床活动，以免因缺氧出现心肺并发症。具体活动请在医师指导下进行。
手臂和肩关节的运动
目的是预防术侧胸壁肌肉粘连、肩关节僵直及失用性萎缩。
患者清醒后，可协助其进行术侧肩关节及手臂的抬举运动。
术后第1日开始做肩、臂的主动运动，如术侧手臂上举、爬墙及肩关节旋前、旋后运动，使肩关节活动范围逐渐恢复至术前水平，防止肩下垂。
全肺切除术后者，鼓励取直立的功能位，以恢复正常姿势，防止脊柱侧凸畸形。
肺功能锻炼
临床上常用吹气球的办法锻炼肺功能，但需要循序渐进，不可用力过猛。
这种方法有助于打开闭合的小气道，排出肺内残留气体，改善肺复张，也有利于术后胸腔残留液体自引流管排出，防止液气胸的发生。
术后饮食
当患者意识恢复且无恶心现象，拔除气管插管后即可开始饮水。
肠蠕动恢复（如排气）后，可开始进食清淡流质、半流质饮食。若患者进食后无任何不适可改为普食。
饮食宜高蛋白、高热量、丰富维生素、易消化，如鱼类、蒸蛋、牛奶、鲜果等，以保证营养，提高自身免疫力，促进伤口愈合。
健康的生活方式
对于肺癌患者，健康的生活方式可以减少复发和降低死亡的风险。
保证睡眠：患者应该多休息，确保足够的睡眠。
保持健康的饮食习惯：饮食中富含蔬菜、水果和全谷物，减少过量糖类、油脂食品以及红肉和加工肉摄入，并尽可能减少酒精摄入。
保持健康的体重：适当活动，如慢走、太极拳、气功、呼吸操等，避免到人多拥挤处。
采取防晒措施：尽可能考虑使用物理屏障防晒，如戴帽子、穿带袖子的衬衫、避免正午期间直接晒太阳。
慎用保健品：从食物来源中获取营养而不能依赖于营养保健品。不推荐常规摄入营养保健品用于控制癌症。
预防感染：保持良好的口腔卫生，如有口腔疾病应及时治疗。注意环境空气新鲜，避免出入公共场所或与上呼吸道感染者接近。
避免危险因素
肺癌患者应避免接触与肺癌发生有关的危险因素。
严格戒烟，并远离二手烟。
避免居住或工作于布满灰尘、烟雾及化学刺激物品的环境。
雾霾天气建议避免或减少外出，若须外出，应戴防霾口罩。

复查随诊
随诊的主要目的是发现尚可接受潜在根治为目的治疗的转移复发，更早发现肿瘤复发或第二原发癌，并及时干预，以提高患者的总生存期，改善生活质量。
复查频率：最初2年每3～6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次。
复查项目：病史、体格检查、胸腹部CT及吸烟情况评估等。
【特别提醒】以上内容只是针对一般情况。肺鳞癌的复查时间及项目，需要根据有无手术、患者自身情况等综合判断，请严格遵医嘱。

预防
肺鳞癌只是肺癌的一种类型，而肺癌又是最常见的肺部恶性肿瘤，因此准确来说，普通人群预防肺癌应该是预防所有肺部恶性肿瘤。
癌症的预防主要是减少癌症的患病风险。可大致分为日常预防和定期筛查。
日常预防就是要减少或避免肺癌的危险因素，增加肺癌的保护因素。
定期筛查是指一般人群做好定期体检，高危人群建议咨询专业医生，并遵医嘱进行肺癌筛查。
日常预防
坚持戒烟限酒：戒烟（包括卷烟、电子烟等），并远离被动吸烟。如若必要，减少任何形式的酒精摄入。
做好职业防护：有职业暴露危险的人群应做好防护措施，避免接触石棉、铬、镍等致癌物质。
避免空气污染：室内污染，如被动吸烟、明火燃煤取暖、接触油烟等。
外出个人防护：大气严重污染时，避免外出和锻炼；如若必要，应戴防霾口罩。
及时规范治疗：有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病等呼吸系统疾病的患者，要及时规范地接受治疗。
健康生活方式：尽量做到作息规律，适量运动，控制体重及营养均衡。
定期筛查
我国建议对高危人群定期进行肺癌筛查，有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率。
高危人群
肺癌高危人群至少符合以下条件之一：
吸烟：吸烟包年数≥30包年，包括曾经吸烟≥30包年，但戒烟不足15年；
被动吸烟：与吸烟者共同生活或同室工作≥20年；
患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
有职业暴露史≥1年，包括暴露于石棉、氡、铍、铬、镉、硅、煤烟和煤烟灰等；
有一级亲属确诊肺癌。
注1：吸烟包年数=每天吸烟的包数（每包20支）×吸烟年数。
注2：一级亲属指父母、子女及兄弟姐妹。
筛查方法
我国指南推荐优选低剂量螺旋CT（LDCT）进行肺癌筛查。
LDCT对发现早期肺癌的敏感度是常规X线胸片的4～10倍，可以检出早期大部分肺癌。
筛查频率
建议筛查的间隔时间为１年。年度筛查正常的，建议每１～２年继续筛查。
对于肺部有结节性阴影的患者，建议在专业医师指导下严格遵医嘱定期复查。

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