概述
一种以脑水肿和肝、肾等器官脂肪变性为病理特征的综合征
主要表现为发热、腹泻、呕吐、嗜睡、抽搐等
致病原因尚未完全明确，可能与感染、药物和遗传等因素有关
主要采取一般治疗和对症治疗等
定义
瑞氏综合征（RS）又称脑病合并内脏脂肪变性综合征，是一种急性进行性脑病。
病理特点是急性脑水肿和肝、肾、胰、心肌等器官的脂肪变性，常表现为发热、腹泻、呕吐、抽搐等。
本病进展较快，如未及时诊治可存在致死的风险。
本病好发于6个月～4岁儿童，亦可见于任何年龄。
病因
致病原因
本病的发病原因目前尚未完全清楚，一般认为与下列因素有关。
感染
多数儿童病前1～7天常有病毒感染的表现，如呼吸道感染、消化道感染，也曾从瑞氏综合征儿童身上分离出流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒、EB病毒、水痘病毒等。
除此之外部分细菌感染后也可出现瑞氏综合征，如化脓性脑膜炎，细菌性痢疾等。但是目前尚无证据证明本病是由于直接感染所致。
药物
大量临床报道发现儿童病毒感染时服用水杨酸类药物（阿司匹林），发生本病的可能性大。
此外，其他药物的应用也可引起与瑞氏综合征相同的症状，如丙戊酸钠等抗癫痫药物。
遗传因素
部分儿童有家族史，提示此病可能与遗传因素有关。
其他
进食黄曲霉素、有机磷农药等毒素污染的食物或与以上物质接触后，可能出现与本病相同症状。
发病机制
上述因素可能导致线粒体的结构和代谢发生异常，氨基酸、脂肪、有机酸代谢和糖代谢等均会受到影响，从而引起急性脑病合并内脏脂肪变性。
症状
早期症状
儿童早期会出现非特异性呼吸道或消化道症状。
常表现为发热、咳嗽、流鼻涕、呕吐、腹痛或腹泻等。
典型症状
一般在早期症状出现后数日或2~3周后，儿童症状突然加重，出现急性脑变和肝功能异常等症状，按病程可分为Ⅰ~Ⅴ期。
Ⅰ期时儿童主要表现为剧烈呕吐、嗜睡、反应迟钝等。
Ⅱ期可出现精神错乱、躁动不安、呼吸深快等症状。
Ⅲ期常表现为意识模糊或昏迷，四肢异常收缩、屈曲或僵直，呼吸深快症状进一步加重等。
Ⅳ期时昏迷程度加深，伴随牙关紧闭、身体仰曲如弓状、瞳孔散大、呼吸不整、身体抽搐等症状。
Ⅴ期全身肌张力消失，肌肉弛缓松软，对外界刺激无任何反应，心率变慢，最终可因中枢性呼吸衰竭而死亡。
就医
就医科室
小儿内科
如果儿童出现呕吐、发热、腹痛、腹泻、嗜睡、反应迟钝等症状，建议及时就诊。
急诊科
如果儿童出现精神错乱、呼吸深快或呼吸不规则、四肢异常收缩、昏迷等表现，家长应立即带儿童前往医院急诊科就诊，或拨打“120”急救电话呼叫救护车。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时，建议给儿童穿着容易穿脱的衣服，以便医生进行体格检查。
家长可详细记录儿童出现过的症状，以供医生诊断时参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否存在发热、咳嗽、流涕、腹泻等表现？持续多久了？
孩子是否出现烦躁不安、神志恍惚、嗜睡、抽搐等表现？
病史清单
孩子在发病前的一周内是否有呼吸道或消化道感染？
孩子近期是否应用过阿司匹林、丙戊酸钠等药物？
孩子家属中是否有人患瑞氏综合征？
近期孩子是否接触过黄曲霉素、有机磷农药等毒素？
检查清单
近一个月的检查结果，可携带就医
实验室检查：血液生化检查、脑脊液检查
影像学检查：头颅CT
病理学检查：肝脏组织活检
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
水杨酸类药物：如阿司匹林
抗癫痫药物：如丙戊酸钠
诊断
诊断依据
病史
有瑞氏综合征家族史。
近期有呼吸道或消化道感染病史。
有水杨酸类药物（如阿司匹林）或抗癫痫药物（如丙戊酸钠）用药史。
有黄曲霉素、有机磷农药等毒素接触史。
临床表现
儿童前期常有发热、咳嗽、流鼻涕、腹痛、腹泻等症状，随后症状逐渐加剧，出现嗜睡、反应迟钝、精神错乱、呼吸深快、身体抽搐、昏迷等症状。
实验室检查
血常规
检查白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞等项目，以判断有无感染。
存在病毒感染时，白细胞总数和中性粒细胞可正常或偏低，而淋巴细胞偏高。
血生化检查
包括血氨、血糖、血脂、凝血功能、肝功能等。
检查可见血氨增高、血清转氨酶升高、凝血酶原时间延长、血糖降低、血胆红素正常等。
脑脊液检查
一般需要要进行腰椎穿刺取出脑脊液进行分析。
检查可见脑脊液压力明显增高，脑脊液细胞数和蛋白质多为正常情况。
头颅CT检查
头颅CT能够协助排除脑部占位性病变。
检查多显示脑室受压，病变可随病情的好转而恢复正常。
肝脏活检
为本病确诊主要依赖的检查。
可观察到肝细胞内有小泡性脂肪浸润，电镜下可观察到线粒体膨大以及致密体的减少或消失等特征性改变。
分期
根据脑病症状的发展可将本病分为Ⅰ~Ⅴ期。
分期的Ⅰ、Ⅱ期代表脑水肿的加重过程和肝功能障碍所致代谢紊乱；Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期是颅内压增高和脑疝的发展期。
鉴别诊断
瑞氏综合征的神经系统症状和肝脏功能异常表现并无特异性，临床上需与急性中枢神经系统感染、中毒性脑病以及遗传代谢病等进行鉴别。
急性中枢神经系统感染
如急性化脓性脑膜脑炎或病毒性脑炎的脑脊液有相应炎症改变，但一般不伴有肝功能异常、血氨增高、肝脂肪变性，可通过血生化和脑脊液检查进行鉴别。
中毒性脑病
本病脑脊液检查颅内压力升高，但细胞数不高；一般有明确病灶或病因，没有线粒体病变，不伴有内脏脂肪变性；肝功能检查没有异常表现。
部分遗传代谢病
如尿素循环障碍、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏等遗传代谢病，由于各种遗传代谢原因可引起高氨血症，或血糖降低、转氨酶升高，一般头部影像学检查有对称病变，进行血尿代谢筛查有助于鉴别。
治疗
治疗原则：主要采取综合措施，重点是纠正代谢紊乱，控制脑水肿和降颅内压。
治疗目的：避免颅内高压、肝功能异常等因素危机儿童生命。
一般治疗
卧床休息，减少体力消耗。
保持呼吸道通畅，严重时可用呼吸机辅助呼吸。
维持水电解质平衡，防止低钙血症。
发热时应积极退热，可根据儿童发热程度采取物理降温或遵医嘱口服退热药。
保持排便通畅，急性期减少蛋白质摄入，以免加重高氨血症。
加强监测，可用脑室内测压，使颅内压维持在20mmHg以下。
对症支持治疗
降低颅内压
控制脑水肿是治疗本病的重点，可应用脱水利尿药缓解脑水肿、降低颅内压。
常用药物包括甘露醇、呋塞米等。
缓解呕吐症状
如果呕吐频繁，可遵医嘱使用甲氧氯普胺等镇吐药物。
防治出血
肝功能不全导致凝血障碍者多需应用维生素K，以促进凝血酶原的合成。
也可输注凝血因子或新鲜血浆等。
纠正低血糖
低血糖必须及时纠正，以维持必要的血糖浓度。
常需静脉输注葡萄糖治疗。
控制惊厥
可应用镇静剂，以避免进一步加重颅脑损伤。
常用药物包括咪达唑仑。
预后
治愈情况
本病预后与病情轻重、进展速度以及治疗早晚有关。
发现早、症状较轻者经积极有效治疗可达到治愈。
如果进展速度快或未及时治疗发展为重症，预后较差，严重者可在数日内甚至24小时内死亡。
危害性
部分儿童没有经过及时治疗，很快出现肝功能衰竭、脑功能衰竭，甚至死亡。
部分儿童可遗留智力低下、癫痫、瘫痪及语言、运动障碍等后遗症，对生活产生较大的不良影响。
日常
日常管理
严重频繁呕吐的儿童可听从医生建议短期禁食。
疾病急性期应予以低蛋白饮食，缓解期家长可给予儿童高热量、高蛋白、高维生素、营养丰富、容易消化的食物。
哺乳期儿童一般可正常喂养，鼓励选择母乳喂养。
儿童发热出汗较多时，应及时擦干汗液，更换衣被，避免受凉。
家长为儿童提供安静舒适的居住环境，定时开窗通风，保持室内温度和湿度适宜。
儿童保持良好规律的作息习惯，保证充足的睡眠时间。
家长平时要多陪伴儿童，减少其恐惧心理。
预防
本病的发病原因尚未明确，目前临床上没有行之有效的预防措施，通常建议采取以下方法降低患病风险。
平时要注意饮食和饮水卫生，预防消化道感染。
在上呼吸道感染的高发季节，避免带儿童去人多拥挤空气不流的公共场所，符合疫苗接种指征者定期接种流感疫苗或肺炎疫苗等。
严格遵医嘱用药，尤其是水杨酸类药物（如阿司匹林）或抗癫痫药物，切勿自行用药。
家长要将有毒有害物品及药品放置到儿童无法触及到的地方。
花生、玉米、豆类、坚果等食物发霉可产生黄曲霉素，应避免食用。
有瑞氏综合征家族史或病史者，备孕前建议进行产前咨询，以避免患儿的出生。
参考文献
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