儿童获得性免疫缺陷综合征_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

2023年3月27日 6点热度 0人点赞 0条评论

概述
儿童时期的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)即儿童艾滋病,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入小儿机体淋巴系统引起的传染病。既往儿童HIV的感染途径主要为输血和血液制品(如抗血友病球蛋白制剂),而今多数新发生的儿童病例为母婴垂直传播,包括宫内感染、产时感染和产后感染,以产时通过产道感染为最常见。HIV主要使体内CD4+T淋巴细胞受损,导致全身免疫功能缺陷,继发各种机会感染和肿瘤而致死。AIDS为目前人类最为严重、病死率最高的传染病之一。
病因
艾滋病的病原体为HIV,HIV属人类反转录病毒中慢病毒亚科,是一种典型的C型RNA病毒,内含一条单链核糖核酸(ssRNA)。
症状
成人HIV急性感染综合征为流感样疾病,见于50%的患者,发生于初次感染2周至2月时,包括发热,无力,肌肉疼痛,头痛,皮疹和畏光。这些症状于2~4周内自行消失。围产期HIV感染者的上述症状不明显。儿童HIV感染的临床表现不同于成人AIDS,约15%~25%的HIV感染新生儿于1~2月发病,新生儿由于免疫系统尚不成熟,很少接触外来抗原,生成的免疫记忆细胞数量少,HIV感染后免疫系统损害较成人严重,潜伏期短,出现症状早,病情进展快,发生淋巴细胞样间质性肺炎和继发细菌感染较多,若未治疗常于6~9月死亡。
儿童感染HIV后,约经过5年左右的潜伏期才出现症状,约60%~80%的病例能存活到6岁,仅5%病例可能生存到成人。早期临床表现缺乏特异性,包括轻度生长迟缓、体重降低、肝脾肿大、全身淋巴结肿大、间歇发热、反复和慢性腹泻、间质性肺炎、持续性鹅口疮、慢性皮肤感染、慢性腮腺肿大和各细菌性继发感染等。但儿童的HIV病毒负荷较成人大,使体内CD4+T淋巴细胞消耗更快,故小儿艾滋病的临床经过较成人艾滋病更为凶险。而确诊艾滋病之前,患儿常出现一些非特异性的临床表现易与其他疾病混淆而延误诊断,故应提高警惕,详细询问病史,在疾病的鉴别诊断中考虑HIV感染的可能。疾病的发展可分为无临床表现期(N)、轻微临床表现期(A)、中度临床表现期(B)、严重临床表现期(C)4期。
检查
1.病因学检查
(1)特异性抗体检测 可用于HIV感染的流行病学调查和现症患者的诊断。但由于早期感染血清抗体出现较迟,一般在感染后22~27天才能检出,因此抗体阴性不能排除HIV早期感染,应在2~4周后复查。应注意,因母体抗体胎盘输入的影响,18月龄以内婴儿抗HIV IgG抗体阳性不能作为诊断HIV感染的依据。>18月龄的婴儿,反复血清抗HIV IgG抗体阳性可诊断HIV感染。①筛选试验 采用ELISA或免疫荧光试验检查血清HIV抗体,阳性者应做验证试验,以排除假阳性反应。②验证试验 用免疫印迹试验检查血清抗gp120、抗gp41和抗gp24。阳性可以确立HIV感染的诊断。
(2)抗原检查 检查血清中p24抗原,其出现早于血清抗体,因此可用于早期诊断。
(3)HIV核酸检查 用聚合酶链反应(PCR)技术检测血清中HIV DNA,其阳性结果常较p24抗原检测早3~5天,较抗体检测早1~3周,并可定量检测。所以是早期诊断、判断预后和抗病毒药物疗效的理想指标。该方法很敏感,应注意避免标本间交叉污染所造成的假阳性。用原位杂交技术可以检查组织或细胞内的HIV核酸。
2.免疫学检查
(1)血细胞检查 包括白细胞、血小板及红细胞计数减少等。
(2)淋巴细胞检查 T淋巴细胞亚群计数:正常CD4+T细胞/CD8+T细胞比值为1.5~2.0,AIDS时低于1.0。此外,CD4+T细胞绝对计数有助于疾病的分期和判断疗效。
(3)皮肤迟发性变态反应试验 HIV感染者低下或阴性。
(4)其他 免疫球蛋白、补体、免疫复合物及自身抗体等。
诊断
HIV感染母亲所生婴儿HIV感染的诊断原则
1.≥18个月婴儿的诊断
酶联免疫吸附实验(ELISA)检测抗体2次阳性和证实试验(免疫印迹或免荧光检测)1次阳性;或在不同样本任何2项病毒检测试验(HIV分离、HIV基因和p24抗原测定)阳性可诊断为AIDS。拟诊:具备一项病毒检测试验(同上)阳性(除外脐血)。
2.<18个月婴儿的诊断
具备在不同样本任何两项病毒检测试验(同上)阳性可诊断。
3.其他
除外先天性免疫缺陷病。
治疗
HIV感染与艾滋病的临床表现复杂,迄今尚无特效疗法,疫苗仍处在研制阶段,故临床治疗甚为困难。目前治疗包括抗病毒治疗、提高免疫功能治疗、抗感染治疗和抗肿瘤治疗等。
1.抗病毒治疗
(1)齐多夫定 为核苷反转录酶抑制剂,本药常见的不良反应为血液学毒性,包括粒细胞减少症、贫血,常有头痛。严重而持久的粒细胞减少症和贫血时,应暂时停药,待骨髓功能恢复再重新开始给药。
(2)奈韦拉平 为非核苷酸转录酶抑制剂。本药主要不良反应是皮疹,如发展为危及生命的大疱性渗出性红斑,应即刻停药。其他不良反应有嗜睡、头痛、腹泻和恶心。偶尔发生肝炎和肝功能损害。
(3)利托那韦 为蛋白酶抑制剂,常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、厌食和腹痛。偶有口周感觉异常和肝酶增高,以及甘油三酯和胆固醇增高、高血糖、酮症酸中毒等。
2.免疫学治疗
(1)阿地白介素(IL-2) 静脉或皮下注射,应监测血浆病毒负荷。
(2)人白介素12(IL-12) IL-12是另一种有治疗价值的细胞因子,体外实验表明IL-12能增强免疫细胞杀伤被HIV感染细胞的能力。
3.支持治疗
静脉注射人血丙种球蛋白可减少AIDS患儿合并细菌感染的发生率和缩短住院时间,但是IVIG对预防弓形体感染无效,也不能延长患儿的生命。每月定期使用IVIG的指征为低丙种球蛋白血症、抗体反应低下和不能控制的反复感染。
4.抗感染治疗
AIDS患儿由于免疫功能低下,极易病原微生物感染及机会菌感染。应根据临床病原菌的种类,积极进行抗感染治疗及必要的预防治疗。如临床有病毒、真菌及弓形虫等感染的表现,应选用相应的药物治疗。
对AIDS的治疗,目前主张联合用药。包括抗病毒治疗+免疫学治疗联合用药以及不同类型抗病毒药物间联合用药。
预后
儿童AIDS预后极为恶劣,约75%垂直感染的AIDS患儿在发病后1年内死亡。目前所有的治疗方法仅能改善患者的生活质量,尚不能将其完全治愈。近年新的诊断技术的临床应用和抑制HIV复制的新型药物正在研制开发。

fengjun

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