肥大细胞增生症_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
肥大细胞增生症系一组以肥大细胞增生性浸润为组织学特点的疾病，在一个或多个器官内出现肥大细胞的增生和继发性积聚。肥大细胞增生症的临床表现各不相同，在皮肤的肥大细胞增生症（CM），增生仅限于皮肤；而系统性的肥大细胞增生症（SM）则是累及了一个或多个非皮肤的其他器官，有或没有皮肤的浸润。此组疾病可以发生在任何年龄，CM最常见于儿童；SM的患者确诊时一般在40岁左右，男性略多于女性患者，男女比例为1.3∶1。本组疾病可分为色素性荨麻疹、弥漫性皮肤肥大细胞增生病和肥大细胞瘤等。
病因
病因不明。目前较多文献报道，本病的发生与遗传有关。部分MC患者的病因是kit基因突变。此外MC有家族发病倾向。
肥大细胞增生症的发病机制是肥大细胞在组织中的聚集，同时活化的肥大细胞释放介质。组织内肥大细胞增加的原因主要是由于凋亡缺陷而非增殖失控。克隆研究和突变分析都表明，至少有些成人的肥大细胞病是肥大细胞的肿瘤性增生的结果，而儿童期的肥大细胞病显示为细胞因子驱动的增生。
此外，某些药物或寒冷、外伤、感染、饮酒、X线照射、放射显影剂、精神紧张等非特异性因素均可引起肥大细胞脱颗粒反应。
症状
肥大细胞增生症可以发生在任何年龄，CM最常见于儿童，可以出生时就发生，50％的儿童患者6个月内发现病变；SM的患者确诊时一般40岁左右。
临床可表现为局限于皮肤的孤立性或弥漫性损害，也可伴有肝、脾、骨等损害，有时仅有内脏损害而无皮损。肥大细胞常聚积于皮肤，但偶也可聚积于其他器官，因释放大量组胺而引起皮肤瘙痒、潮红，甚至出现恶心、呕吐、心动过速、昏厥、休克等全身症状。
本组疾病可根据累及器官和范围分为色素性荨麻疹、弥漫性皮肤肥大细胞增生病和肥大细胞瘤等。
1. 色素性荨麻疹
色素性荨麻疹是皮肤肥大细胞增生症中最常见的类型，初发于儿童，皮损为多发性卵圆形红棕色丘疹和斑疹，轻度外伤后即成风团。呈疏散对称分布，主要位于躯干，全身受累少见。皮损处稍加摩擦即呈红色，并有风团出现，即Darier征阳性，水疱和大疱样的病变是Darier征加重的表现。约半数病例皮肤划痕征阳性。少数病例有皮肤潮红、恶心、呕吐、上腹部疼痛、心动过速、晕厥、休克等全身症状。50％以上儿童患者（在2岁以内发病者）-至青春期皮损可自然消退，而初发于成年期的患者有10％～15％合并系统性疾病，且很少有可能消退。大多数病例伴有间歇性瘙痒。
2. 弥漫性皮肤肥大细胞增生病
儿童多见，成年人也可发生。皮肤呈红皮病样改变，轻度肥厚苔藓化。广泛的肥大细胞脱颗粒常导致潮红、腹泻、低血压、休克等。
3. 肥大细胞瘤多见于儿童，好发于躯干及四肢，头面部基本不累及。皮损为单发的粉红色或黄色丘疹或斑块，不出现系统损害，可自然消退。
此外，多数SM患者还可出现血液系统性病变。贫血、白细胞增多或减少、血小板减少或血小板增多都可能发生；骨髓衰竭出现在严重骨髓浸润的患者。实验室检查可见到嗜酸性粒细胞增多，有时类似于嗜酸性粒细胞增多症。30％的SM病例有相关的非肥大细胞系克隆性血液病、单克隆性的造血系统增生性疾病，可于肥大细胞增生症诊断时或诊断后发现。
检查
1.体格检查
体检可发现各型肥大细胞增生症的体征及特异性表现。
2.实验室检查
可有贫血、白细胞减少或增多、血小板减少、凝血机制异常、嗜酸性粒细胞增多、血沉增快。
3.X线片示骨骼损害。
4.组织病理
组织病理示特征性的肥大细胞浸润。在色素性荨麻疹的斑疹和丘疹中，真皮上部有稀疏的肥大细胞浸润，主要分布于血管周围。典型的损害为真皮有浓密的富含嗜碱性胞质的大单核细胞聚集。这些细胞用吉姆萨、天青A或多色甲苯胺蓝染色时，可见异染颗粒。当水疱出现时，疱的顶部位于表皮下，肥大细胞在小水疱下聚积成带。
诊断
通过病史、发病年龄结合临床上有色素增多的损害，出现风团、人工划痕征阳性应考虑本病。皮肤活检组织病理检查可以协助诊断，X线片对确定有无系统病变有帮助。
治疗
1.可应用抗组胺剂和抗5-羟色胺剂，如赛庚啶可减轻荨麻疹瘙痒和发红。
2.口服甲氧补骨脂素和紫外线照射，可使大多数患者皮损消退，但停药后常复发，亦有报道1/4的患者疗效持续达5年之久。
3.损害内注射确炎舒松或局部皮质类固醇封包，亦可使皮损消退，但停药后即复发。
4.口服色甘酸钠可控制弥漫性皮肤肥大细胞增多症引起的腹泻；色甘酸钠对胃肠症状更有效；对皮肤损害其抗组胺作用亦较好。
预后
肥大细胞增生症的预后根据疾病类别的不同而有差异。大多数皮肤型肥大细胞增生症患者预后良好。儿童皮损有自限性，常自行消退；成人则很少自退，但呈良性，仅极少数病例可恶变。
至少50％的儿童发病的皮肤型肥大细胞增生症患者到青春期前可完全消退，剩余的患者也会出现皮损的改善或消退。静止性肥大细胞增生症病程持久，但预后较好，不会减少预期寿命，或进展为侵袭性者。
已报道的与预后差相关的因素包括：无色素性荨麻疹、症状发生时年龄偏大、血清乳酸脱氢酶或碱性磷酸酶升高、血小板减少症、贫血、外周血涂片异常、可检测到的外周血D816V Kit基因突变。