HHH综合征_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
HHH综合征即高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征，又称鸟氨酸转移酶缺乏症，为常染色体隐性遗传病，是尿素循环代谢障碍中罕见的疾病。患者新生儿期以呕吐、喂养困难、昏迷、呼吸困难和肝损害为主要表现。婴儿期和儿童期多表现为急慢性脑病、智力运动落后或倒退，常合并肝功能损害。
病因
HHH综合征的主要病因是线粒体膜上鸟氨酸转运体SLC25A15基因突变，导致鸟氨酸在细胞质内堆积，肝脏尿素循环障碍。
症状
早发型常在婴幼儿早期出现症状，一些患者在儿童期发病，成人发病者罕见。部分迟发型的患者病情进展缓慢，常因厌食高蛋白食物、呕吐、智力运动障碍、惊厥、共济失调或意识障碍等神经精神异常引起重视。患者神经系统损害呈进行性加重，可见痉挛步态和肌阵挛发作等，部分患者出现痉挛性截瘫，伴或不伴认知障碍。肝功能损伤表现为肝脏增大，肝功能异常。
检查
1.实验室检查
血氨、血鸟氨酸及尿同型瓜氨酸升高，血浆谷氨酰胺、尿素循环中间产物和乳清酸增加。少数患者尿有机酸增高，凝血功能异常。
2.影像学检查
一些患者头颅CT、MRI可见脑部异常，如脑萎缩、白质改变、硬膜下出血、内囊病变、钙化、弥漫性脑水肿。
3.神经电生理检查
一些患者合并周围神经损害，双下肢诱发电位异常，神经肌电图电传导速度异常。
4.基因分析
SLC25A15基因突变分析与皮肤成纤维细胞内线粒体标记的14C-鸟氨酸转运能力的评估是确诊本病的重要方法。
诊断
本病诊断较为困难，各个年龄的患者均缺乏特异性的症状与体征，需依靠实验室检查才能诊断，如血氨，、血鸟氨酸增高，尿同型瓜氨酸升高，皮肤成纤维细胞内14C-鸟氨酸转运能力降低，通过基因分析可确诊。
鉴别诊断
HHH综合征需与其他疾病进行鉴别，如引起高鸟氨酸血症的鸟氨酸氨基转移酶缺乏症，引起尿素循环障碍的其他遗传代谢病，引起同型瓜氨酸尿症的赖氨酸尿性蛋白耐受不良，以及高胰岛素血症-高氨血症综合征、丙酮酸羟化酶缺乏症等。
治疗
1.纠正高氨血症
静脉注射葡萄糖以纠正高氨血症。对严重高氨血症的患者，需进行血液透析，快速降氨，以保护大脑及肝脏。
2.促进氨旁路代谢
采用氨清除剂，如苯丁酸钠、苯乙酸钠和苯甲酸钠等，使内源性氨从尿中排出，以促进氨的排泄。
3.饮食控制
限制天然蛋白质的摄入，以碳水化合物和脂肪的形式提供能量，并保证其他营养素供应；补充瓜氨酸或精氨酸，促进氨产物的排出。
4.肝移植
是有效的治疗方法，可以改善尿素循环，提高生存质量。
预后
HHH综合征患者的预后与发病年龄、病情轻重及治疗开始时间的早晚有关，发病愈早预后愈差。早期肝移植可显著改善预后。
预防
HHH综合征为为常染色体隐性遗传病，对于患者家族成员，应进行疾病基因携带者筛查，给予遗传咨询。再生育时应进行胎儿的产前诊断，以利于优生优育。