功效作用
吗替麦考酚酯为一前药，口服后迅速在体内水解转化为活性代谢物麦考酚酸（MPA），使DNA合成受阻，从而抑制淋巴细胞的增殖反应[1-2]。
适应证
吗替麦考酚酯口服制剂
与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗：接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应；接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
适用于Ⅲ-V型成人狼疮性肾炎患者的诱导期治疗和维持期治疗。
吗替麦考酚酯注射制剂
适应症与口服制剂相同，主要用于不能口服的患者使用[3-7]。
其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药（2022年版）》，除了前述适应证以外，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，吗替麦考酚酯还可用于与其他免疫抑制剂联合用于成人同种异体心脏移植受体器官排异反应的预防和视神经脊髓炎谱系疾病[8]。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确，但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验，以及患者的病情实际情况，是综合考虑后制定的用药方案。
实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗，相关用法用量应遵医嘱，患者切不可自行用药，以免延误病情。
药物起效时间
吗替麦考酚酯口服或静脉注射后在肝中代谢为麦考酚酸（MPA）而起作用，口服后6～12小时出现MPA的血药浓度高峰，进食影响MPA吸收，因个体之间代谢差异较大，尚无明确起效时间[1,3-7]。
药物维持时间
吗替麦考酚酯的维持时间尚不明确。其消除半衰期约为11～18小时，每日给药不超过2次，请遵医嘱使用[1,3-7]。
药物联用
吗替麦考酚酯常与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于预防：同种异体肾脏移植患者中器官的排斥反应、同种异体肝脏移植患者中器官的排斥反应[1-7]。
用药禁忌
禁用情况
对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有过敏者禁用。
对聚山梨酯80有超敏反应者禁用（静脉制剂）。
孕妇禁用。
哺乳期妇女禁用。
未使用高效避孕方法的育龄期妇女禁用[3-7]。
慎用情况
有严重的活动性消化性疾病者（如罕见的胃肠道溃疡、出血、穿孔）慎用。
骨髓抑制者慎用。
伴有次黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷者（如莱-尼综合征和Kelley-Seegmiller 综合征）慎用[3-7]。
特殊人群用药
孕妇
吗替麦考酚酯具有致突变和致畸的可能性，妊娠期内禁止使用。
哺乳期女性
由于吗替麦考酚酯可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以禁用于哺乳期妇女，如必须使用需停止哺乳。
儿童
在接受肝脏同种异体移植和狼疮性肾炎的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。儿童药代动力学资料有限，若使用时必需多观察，在医生指导下慎重使用。
老人
老年患者发生某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭性疾病），可能的胃肠道出血和肺水肿等不良事件的危险性高于年轻患者。要根据老年患者的实际情况合理调整给药剂量，在医生指导下慎用[3-7]。
不良相互作用
禁止联用
目前尚无权威资料指导本品不能与哪些药物联用，如需同时使用请务必咨询医生或药师。
谨慎联用
吗替麦考酚酯与影响肝肠循环的药物（如消胆胺、司维拉姆、抗生素如：氨基糖苷、头孢菌素、利福平、氟喹诺酮和青霉素类等）合用慎重，因为这些药品可能会降低本品的血浆浓度和疗效。
阿昔洛韦、更昔洛韦、丙磺舒可与吗替麦考酚酯代谢产物（MPAG）竞争肾小管排泄，这些药物与吗替麦考酚酯合用可使两者血药浓度增加。
同时服用吗替麦考酚酯和抗酸药（如氢氧化镁和氢氧化铝）或质子泵抑制剂（如兰索拉唑和泮托拉唑）时，可观察到吗替麦考酚酯的暴露量降低。
吗替麦考酚酯与替米沙坦联用，可使吗替麦考酚酯的浓度降低大约30%。
活疫苗：免疫反应损伤的患者使用吗替麦考酚酯时不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。
吗替麦考酚酯与硫唑嘌呤联合使用，可能导致骨髓抑制风险叠加，因此不推荐本品和硫唑嘌呤联合使用。
如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生[3-7]。
用法用量
麻黄碱为处方药，剂型规格较多，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
片剂：0.25g/片；0.5g/片。
胶囊剂：0.25g/粒。
分散片剂：0.25g/片；0.5g/片。
注射剂：0.25g/瓶；0.5g/瓶。
干混悬剂：0.5g/袋[3-7]。
具体用法
用法
吗替麦考酚酯口服制剂：口服，温水送服。
在肾脏或肝脏移植后应尽早开始口服本品治疗，食物对麦考酚酸（MPA）AUC 无影响，但使 MPA的Cmax下降 40% ，故推荐空腹服用，但是对稳定的肾脏移植受者，如果需要本品可以和食物同服。
注射用吗替麦考酚酯：每次注射时间多于2小时。静脉使用本品必须使用5%的葡萄糖溶液配制，两小瓶相当于1g剂量，建议浓度为6毫克/毫升，宜采用两步稀释法。
第一步：①每一小瓶中注入 20 毫升 5% 的葡萄糖溶液并摇匀。注意无菌操作。②轻轻摇动小瓶使药品溶解（若室温低，可微热）。③溶解后溶液应为淡黄色液体，无杂质和沉淀物。否则应弃去不用。
第二步：①用125毫升5%的葡萄糖溶液将溶液进一步溶解，最终药物浓度约为6毫克/毫升左右。②观察溶液是否透明、无杂质，否则应弃去不用。本品溶液配制后应保存在15～30℃环境下，马上或4小时内使用[3-7]。
用量
口服制剂
肾脏移植：成人：对肾移植受者，推荐口服剂量为每次1g，每日2次（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过每次1.5g，每日2次（日剂量3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g 本品的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。
肝脏移植：成人肝脏移植受者推荐口服剂量为每次 0.5～1 g，每日 2 次（每天剂量 1～2 g）。
狼疮性肾炎患者：
诱导期治疗：成人推荐剂量为每日 1.5~2g，分两次口服给药。本品通常应与皮质类固醇联合使用。
维持期治疗：成人推荐剂量为每日 0.5~1.5g，分两次口服给药。
肝功能异常的患者：伴有严重肝实质病变的肾脏移植受者不需要做剂量调整。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚。对伴有严重肝实质病变的心脏移植受者尚无数据。
用于自身免疫病：成人每日1.5～2.0g，维持量0.25～0.5g，一日2次，空腹服用。
老年人：肾脏移植受者合适的推荐剂量为每日1g，每日2次，肝脏移植受者为每日0.5-1g，每日2次。狼疮肾炎老年患者使用本品的数据尚不充分，暂无推荐剂量。
儿童：根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服每次 600 mg/m2，每日 2 次（最大至每次 1g，每日 2 次），其他适应症在儿童使用中的安全性和有效性数据不充分，慎重使用。
在接受肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。目前狼疮性肾炎儿童患者的安全性和有效性尚不充分。不推荐儿童使用。
剂量调整：
对于有严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2）的肾移植受者，在渡过了术后早期后，应避免使用大于每次1g，每日2次的剂量。而且这些患者需要严密观察。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量。
严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植的资料暂缺。如果潜在的益处大于潜在的危害，严重慢性肾功能不全的患者同时接受肝脏移植后可以使用本品。
目前对于 GFR<30ml/min的狼疮性肾炎患者的数据尚不充分，如需使用本品，建议进行治疗药物浓度监测。
注射用剂
第一次剂量应在肾移植后24小时内使用，持续14日。推荐剂量为1g，每日2次。静脉注射时应与环孢霉素和糖皮质激素同时服用[1-7]。
药物漏用
口服制剂
如果漏服药物时间较短，请尽快补服，但如果快到下一次服药时间（超过两次正常用药间隔时间的一半），请跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。如果您不能确定服用剂量，请咨询医师或药师。
无需补服：本应在当天8时、20时分别服用药物患者8时服用一次，20时忘记服用，第二天6时想起忘记服用药物，则无需补服，正8时常服用药物即可。
需要补服：本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时服用一次，20时忘记服用，22时想起忘记服用药物，则需补服，并于第二天正常服用药物即可。
如果有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
注射用吗替麦考酚酯
为静脉注射的处方药，需要医务人员在医疗机构使用，一般不存在漏用。
药物过量
吗替麦考酚酸酯过量可能会导致免疫系统的过度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性。如果出现中性粒细胞降低，请停用本品或减少剂量。
血液透析不能清除吗替麦考酚酸酯活性代谢产物麦考酚酸（MPA），但如果无活性的代谢产物葡萄糖苷酸酚 （MPAG）血浆浓度较高（大于 100 μg/ml），则可以清除少量 MPAG。
另外，通过增加药物的分泌，MPA可被胆酸结合剂消除，如消胆胺[3-7]。
药物停用
疗程结束后，临床症状消失，经医生评估不必继续使用后即可停用。
如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1.3×103/μL），本品应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗。
服用过量或出现严重不良反应如过敏，应立即停药[3-7]。
如果用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应
不良反应的表现
腹泻、白细胞减少症、脓毒症以及呕吐是关键试验中与本品给药相关的最常见和/或严重药物不良反应。
心血管系统：高血压、低血压、心绞痛、心房颤动、直立性低血压、心动过速、血栓形成、血管扩张等。
神经系统：头痛、头晕、失眠、震颤、焦虑、抑郁、张力过高、感觉异常、嗜睡等。
代谢内分泌系统：高胆固醇血症、高血糖症、高钾血症、低磷酸盐血症、酸中毒、碱性磷酸酶升高、高钙血症、低钙血症、低血糖症、低蛋白血症、高尿酸血症、糖尿病、甲状旁腺功能失调、体重降低等。
呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、咽炎、肺炎、支气管炎、哮喘、胸膜腔积液、肺水肿、鼻炎、鼻窦炎等。
肌肉骨骼系统：关节痛、胸背部疼痛、腿痛性痉挛、肌痛、肌无力等。
泌尿生殖系统：血肌酐升高、血尿素升高、肾小管坏死、血尿、尿道感染、尿频、蛋白尿、排尿困难、阳痿、肾盂积水、肾盂肾炎等。
消化系统：腹痛、腹泻、便秘、恶心呕吐、消化不良、口腔溃疡、肝功能异常、厌食、胃肠胀气、胃肠炎、胃肠出血、胃肠溃疡、牙龈炎、牙龈增生、肝炎、肠梗阻、食管炎、口炎、结肠炎、胰腺炎等。
肝胆系统：血碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高、肝酶升高、肝炎。
血液：骨髓抑制常见。主要有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。
皮肤：痤疮、单纯疱疹、脱发、皮肤良性增生物、真菌性皮炎、带状疱疹、多毛症、瘙痒、皮肤癌、皮肤肥大、出汗、皮肤溃疡、皮疹等。
眼：弱视、白内障、结膜炎等。
全身性疾病及给药部位反应：乏力、寒战、水肿、疝气、不适、疼痛、发热。
其他：面部水肿、流感综合征、各种感染、淋巴细胞增生性疾病或肿瘤等[3-7]。
不良反应的处理方法
心血管不良反应，用药期间注意监测血压变化，血压升高应及时应用降压药物如氢氯噻嗪治疗，其他严重反应需要及时就医处理。
用药期间注意观察神经系统反应，出现感觉异常、震颤、抽搐等症状应注意安全，防止摔伤和烫伤；症状轻微者停药后可自行恢复，如果症状严重应及时就医对症治疗。
用药期间应定期监测血脂、尿酸、电解质的变化，血脂高者可服用降血脂药物，低血镁者可补充镁。轻微的高脂血症、高尿酸血症一般停药后可自行恢复，一旦发生高血钾，应立即就医对症治疗或停药。
消化系统症状和体征停用本品或不需处理后均缓解，无严重的后果。
出现肌痛、肌无力等症状应注意安全，行走时注意防止摔倒，症状严重者应就医治疗或停药。
皮肤系统如出现感染或过敏症状可以考虑外用抗感染药膏和糖皮质激素药膏，或内服氯雷他定等抗过敏对症治疗。
用药期间注意监测血常规，发现白细胞减少或出现感染症状，应及时就医给予抗感染治疗。
其他不良反应如呼吸系统和泌尿系统不良反应，建议去呼吸科或泌尿科及时就诊。
如果用药后感觉有其他不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施[3-7]。
注意事项
药物贮存
吗替麦考酚酯片：在 15～30℃避光保存。
吗替麦考酚酯胶囊：15～30℃干燥处保存。
吗替麦考酚酯分散片：30 ℃ 以下避光保存。
注射用吗替麦考酚酯：避光，15～30℃密闭保存。
吗替麦考酚酯干混剂： 遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服[3-7]。
其他
免疫抑制剂会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品。
患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗。负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。
禁止将吗替麦考酚酯注射剂通过静脉快速注射或推注给药。
已经证明吗替麦考酚酯具有致畸性作用，所以禁止压碎吗替麦考酚酯片。如果发生接触，用肥皂和清水彻底清洗，并用清水冲洗眼睛。
由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜减少暴露于阳光和紫外线下。
对于每日接受3g本品治疗的肾移植受者和肝移植受者，在治疗第一月内，应每周进行血常规检查。第二月和第三月内每月检查两次，以后每月检查一次直至一年。如白细胞进一步减少，绝对计数1.3*103微升，应停药或减少剂量，并密切观察患者情况。
可对驾驶和机器操作能力产生中度影响。 如果患者在接受本品治疗期间出现嗜睡、意识模糊、头晕、 震颤或低血压等药物不良反应，应建议患者在驾驶或操作机器时慎用。
由于儿童缺乏必要的常识和基本技能，必须在成人监护下使用。
药品性状发生改变时（颜色，形状，味道，表面出现裂纹或斑点等）禁止使用[3-7]。
如正在使用其他药品，使用本品前请告知或咨询医师或药师。
参考文献
[1]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学. 人民卫生出版社，2018.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.
[3]
吗替麦考酚酯片药品说明书（国药准字H20031277、H20070082）.
[4]
吗替麦考酚酯胶囊药品说明书（国药准字H20070082、H20080819）.
[5]
吗替麦考酚酯分散片药品说明书（国药准字H20052083、H20070280）.
[6]
注射用吗替麦考酚酯药品说明书（国药准字H20083548、H20059684）.
[7]
吗替麦考酚酯干混悬剂药品说明书（国药准字H20080723）.
[8]
广东省药学会.超药品说明书用药目录（2022年版新增用法）.今日药学，2022，32（6）：401-408.
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