概述
药物介绍
MAVYRET即格卡瑞韦哌仑他韦片，是由两种药物成分组成的复方制剂，包括格卡瑞韦（一种丙型肝炎病毒HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂）和哌仑他韦（一种HCV NS5A抑制剂），是针对HCV的抗病毒药物，适用于治疗12岁及以上、体重≥45千克的慢性HCV基因型（GT）1、2、3、4、5或6感染但无肝硬化或有代偿性肝硬化的丙肝患者。
黑框警示信息：HCV和乙型肝炎病毒（HBV）共感染的患者，使用本品后HBV可能会被重新激活，在某些情况下导致急性重型肝炎、肝衰竭，甚至死亡。
制剂规格
格卡瑞韦哌仑他韦片是口服制剂。药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
片剂：每片含格卡瑞韦100毫克和哌仑他韦40毫克。
适应证
用途
适用于治疗12岁及以上、体重≥45千克的慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型（GT）1、2、3、4、5或6感染但无肝硬化或有代偿性肝硬化的丙肝患者。
需要注意的是，本品适用的12岁及以上、体重≥45千克的HCV基因1型感染者，这些患者既往可接受过HCV NS5A抑制剂或HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂其中一种药物治疗，但不能两种药物都使用过。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对格卡瑞韦、哌仑他韦或本品制剂中任何辅料成分过敏者，禁用本品。
中度或重度肝功能不全者或既往有肝功能失代偿者，禁用本品。
禁忌与阿扎那韦或利福平联合用药。
谨慎用药
12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。
妊娠期和哺乳期能否用MAVYRET？
目前尚无妊娠期女性使用本品的数据，以评估药物相关风险。动物研究未发现本品对胚胎发育的不利影响。建议妊娠期女性如确用药，应注意药物对胎儿的潜在影响。
目前尚不明确本品是否经乳汁分泌，或本品对乳汁产量、母乳喂养婴儿有影响。动物研究显示，本品可存在于动物乳汁中，但对哺乳期幼崽的生长发育无影响。建议哺乳期女性权衡利弊，考虑母亲对本品的临床需求与本品对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。
用法用量
如何用药
开始用药前，应进行乙型肝炎病毒（HBV）检测，检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（抗HBc）水平。
推荐用法用量
12岁及以上、体重≥45千克的儿童和成年患者：口服，推荐剂量为一次3片，一日一次，一日总剂量相当于格卡瑞韦300毫克和哌仑他韦120毫克。
本品与食物同服，尽量在每日的同一时间服药。
调整用药疗程
丙型肝炎病毒（HCV）基因型1、2、3、4、5或6感染的初治患者（指未接受过治疗的患者）：无肝硬化或有代偿性肝硬化，均用药8周。
经治患者（指接受过治疗的患者）：应按HCV基因型不同来调整用药疗程。
HCV基因1型：接受过HCV NS5A抑制剂但未接受过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂的患者，用药16周；接受过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂但未接受过HCV NS5A抑制剂的患者，用药12周。
HCV基因1、2、4、5或6型：接受过干扰素、利巴韦林或索磷布韦治疗，但没有使用过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的患者，无肝硬化者用药8周，有代偿性肝硬化者用药12周。
HCV基因3型：接受过干扰素、利巴韦林或索磷布韦，但没有使用过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的患者，无论是否有肝硬化，均用药16周。
HCV/HCV-1共感染并有任何程度的肾功能不全者：按照上述“经治患者”的给药方案服药。
肝移植或肾移植的接受者：12岁及以上、体重≥45千克的儿童和成年受者，用药12周；没有接受过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂但接受过HCV NS5A抑制剂治疗的HCV基因1型患者，以及接受过干扰素、利巴韦林或索磷布韦治疗但没有使用过HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的HCV基因3型患者，均用药16周。
中度或重度肝功能不全者或既往有肝功能失代偿者，禁忌使用本品。
注意事项
不良反应
使用本品需要特殊注意的不良反应：乙型肝炎病毒（HBV）再激活、肝功能失代偿或肝硬化。
常见不良反应：头痛、疲劳、腹泻、恶心、瘙痒、乏力等。
其他可能出现的不良反应：血管性水肿及荨麻疹等。
用药注意
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染者有HBV再激活的风险：已有病例报告显示，HBV/HCV共感染者，正在接受或接受过HCV直接抗病毒药物，但未接受HBV抗病毒治疗的患者，可出现HBV再激活。一些病例可引起急性重型肝炎、肝衰竭，甚至死亡。用药前对所有患者进行HBV检测。在用药期间和治疗后的随访期间，监测HBV/HCV共感染者的HBV活化和肝炎发作情况，并根据临床状况，对HBV感染进行适当治疗。
晚期肝病患者有出现肝功能失代偿/肝衰竭的风险：肝硬化和本身已有中度或重度肝功能不全的患者，有较高风险出现肝功能失代偿或肝衰竭，严重时可导致死亡。用药期间检查患者肝功能情况，包括临床和实验室指标监测。如果出现肝功能失代偿或肝衰竭迹象，如黄疸、肝腹水、肝性脑病和静脉曲张破裂出血等，应立即停用本品。
药物相互作用：如果需要联合用药，建议用药期间监测药物浓度。
如果我漏服药物怎么办？
如果距离原应服药时间未超过18小时，尽快补服，然后在下次用药时间按正常剂量用药即可。
如果距离原应服药时间已超过18小时，无须补服，下一次在规定用药时间按规定剂量用药即可。
尽量不要跳过或漏服药物，以免影响整个疗程的药物治疗效果。
如果我服药过量了怎么办？
如果服用本品过量，应及时监测患者不良反应症状，立即进行适当对症治疗。
格卡瑞韦和哌仑他韦不能通过透析大量清除。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状轻微，可适当对症处理，调整用药剂量后，坚持用药。
如果不良反应程度严重，需要及时就医。
什么情况下需要立即就医？
使用格卡瑞韦哌仑他韦片后，如果出现以下情况，需要立即就医。
乙型肝炎病毒（HBV）再激活。
肝脏疾病恶化：恶心、疲倦、皮肤或巩膜（眼睛白色部分）发黄、比正常人更容易流血或淤青、意识错乱、食欲不振、腹泻、尿液加深或呈褐色、大便黑色或带血、胃部肿胀或疼痛、嗜睡、吐血、头晕等。
MAVYRET应该如何保存？
格卡瑞韦哌仑他韦片应保存在≤30℃条件下，密封保存于原始药瓶中。
请放置在儿童接触不到的地方。
药物相互作用
有些药物可能与格卡瑞韦哌仑他韦片相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。为了安全起见，如果需要使用其他药物，使用格卡瑞韦哌仑他韦片前请将用药史告知医生。
禁忌与阿扎那韦或利福平联合用药。
本品与卡马西平、依非韦伦和圣约翰草（贯叶连翘）合用，会降低本品的血药浓度，导致药效减弱。不建议将本品与这些药物联合用药。
直接抗病毒药物清除丙型肝炎病毒（HCV）可能导致肝功能发生变化，影响联合用药的安全性和有效性。联合用药时，需经常检测相关的实验室指标（如国际标准化比值INR、血糖等），并及时调整联合用药的药物剂量。
格卡瑞韦和哌仑他韦是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/3的抑制剂。本品与以这些蛋白为底物的药物合用，可能会增加这些底物药物的血药浓度；本品与这些蛋白的抑制剂合用，也会增加本品血药浓度，增加不良反应发生风险。但若将本品与这些蛋白的诱导剂合用，会降低本品血药浓度，降低药效。
格卡瑞韦和哌仑他韦是细胞色素P450（CYP）3A、CYP1A2和尿苷葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT）1A1的弱抑制剂。本品与这些底物药物合用，可能会影响药物浓度。
本品与下列药物联合用药可能会影响药效，需谨慎合用：抗心律失常药（地高辛）、抗凝药（达比加群酯）、抗癫痫药（卡马西平）、抗分枝杆菌药（利福平）、含乙炔雌二醇的药物（口服避孕药）、草药（贯叶连翘）、HIV抗病毒药（阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、利托那韦、依非韦伦）、调血脂药（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀）、免疫抑制剂（环孢素）等。
本品与丁丙诺啡纳洛酮或美沙酮联合用药时，无须调整剂量。目前尚不明确本品是否可以与纳曲酮合用。
当本品与下列药物合用时，无须调整剂量：阿巴卡韦、氨氯地平、咖啡因、右美沙芬、达芦那韦、埃替格韦/考比司他、恩曲他滨、非洛地平、拉米夫定、拉莫三嗪、氯沙坦、咪达唑仑、炔诺酮或其他仅含孕激素的避孕药、奥美拉唑、拉替拉韦、利匹韦林、索磷布韦、他克莫司、替诺福韦艾拉酚胺、富马酸替诺福韦二吡呋酯、甲苯磺丁脲、缬沙坦。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该由医生开置处方购买，格卡瑞韦哌仑他韦片为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情、产生耐药、严重药物不良反应、浪费药物资源等。
病情完全控制前，疾病症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
AbbVie Inc. MAVYRET (glecaprevir and pibrentasvir) tablets, for oral use[EB\OL]. (2020-04-10)[2020-12-16]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209394s010lbl.pdf.
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