APADAZ_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

2023年7月7日 10点热度 0人点赞 0条评论

概述
药物介绍
APADAZ为口服片剂，是一种组合药物，主要活性成分为苯氢可酮和对乙酰氨基酚。
苯氢可酮为氢可酮的前体药物，具有镇痛作用。
对乙酰氨基酚为非阿片类、非水杨酸类镇痛药和退热药。
本药常用于缓解短期（不超过14天）的急性疼痛。

警告
成瘾、滥用和误用
使用本品可能会导致阿片成瘾、滥用和误用，可能会进一步导致用药过量和死亡。
在使用本药之前，应评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的用药行为。
危及生命的呼吸抑制
使用本品可能会出现严重的、致命的呼吸抑制。
使用本品期间，以及增加剂量后，应严密监测呼吸情况。
意外服用
意外摄入本品，甚至只有一剂，都可能导致氢可酮的致命过量。
儿童更易发生。
新生儿阿片类药物戒断综合征
妊娠期间长时间使用本品会导致新生儿患有阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能危及生命。
如果孕妇需要长期使用阿片类药物，应监测新生儿相关症状，并确保提供适当的治疗。
细胞色素P450 3A4相互作用
本品与细胞色素P450 3A4抑制剂类药物同时使用（或停用P450 3A4诱导剂），可能会导致氢可酮血浆浓度升高，进一步导致增加或延长不良反应，还可能会导致致命的呼吸抑制。
肝毒性
本品中对乙酰氨基酚与急性肝损伤相关，有时会导致需要进行肝移植或死亡。
大多数肝损伤病例与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，通常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的药品。
与苯二氮䓬类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
本品与苯二氮䓬类药物，或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
如必须合用，应将剂量和持续时间限制在患者所需的最低限度，并严密监测患者的呼吸抑制和镇静的迹象和症状。

制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
APADAZ胶囊剂，每个胶囊内含有4.08毫克苯氢可酮（相当于4.45毫克盐酸苯氢可酮）和325毫克对乙酰氨基酚。
APADAZ胶囊剂，每个胶囊内含有6.12毫克苯氢可酮（相当于6.67毫克盐酸苯氢可酮）和325毫克对乙酰氨基酚。
APADAZ胶囊剂，每个胶囊内含有8.16毫克苯氢可酮（相当于8.90毫克盐酸苯氢可酮）和325毫克对乙酰氨基酚。

适应证
用途
本品常用于缓解短期(不超过14天)急性疼痛。这种疼痛需要阿片类镇痛药，且没有其他替代治疗办法。
以下患者即使是在推荐剂量下，阿片类药物也有成瘾、滥用和误用的风险，应尽量选择其他的替代疗法。
疼痛难以忍受，或预计难以忍受的疼痛。
没有进行充分的镇痛，或者预计不会进行充分的镇痛。

用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品任何成分过敏者，禁用。
有严重的呼吸抑制的患者，禁用。
在没有监控或没有复苏设备条件下的急性或重度支气管哮喘者，禁用。
已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻者，禁用。
谨慎用药
老年患者、恶病质或身体虚弱者，应遵医嘱谨慎使用本药。
尚未确定18岁以下患儿使用本药的安全性和有效性，应遵医嘱谨慎使用本药。
肝功能不全者应遵医嘱谨慎使用本药。
肾功能不全者应遵医嘱谨慎使用本药。

妊娠期和哺乳期能否用APADAZ？
妊娠期
妊娠期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征。
虽然并无妊娠期使用APADAZ引起药物相关风险的数据，但根据药代动力学研究，鸦片类药物可通过胎盘。因此妊娠期间和分娩时使用APADAZ可引起新生儿鸦片类介断综合征。妊娠期避免使用。
哺乳期
本品代谢产生的氢可酮存在于母乳中，婴儿接触氢可酮有可能会导致镇静和呼吸抑制。
对乙酰氨基酚也有少量存在于母乳中。有个案报道，可引起哺乳婴儿皮疹。
哺乳期女性使用前应考虑母亲对药物的实际需要与对哺乳婴幼儿产生的潜在不良反应。
育龄期
长期使用本品，可能会导致具有生殖能力的男性和女性生育能力下降。
动物研究显示，本药可能会导致雄性睾丸重量减少、精子生成减少、生育力下降，与卵子受精结合时，着床率下降。

用法用量
如何用药
剂量管理说明
在符合患者治疗目标的最短时间内，使用最低有效剂量。
本品和含对乙酰氨基酚的产品合用时，对乙酰氨基酚的总剂量在24小时内不应超过4000毫克。
考虑到患者疼痛的严重程度、患者的反应、先前的镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用等危险因素，分别对每个患者设定个体化给药方案。
用药过程中，应密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗前24~72小时内，以及增加用药剂量后。应根据患者反应调整相应用药剂量。
推荐初始剂量
对于使用本品作为第一种阿片类镇痛药的患者，应根据疼痛需要，每4~6小时给药一次，每次1~2片，可逐渐增加剂量，但24小时内使用不应超过12片。
当从其他阿片类药物转换使用本品时，应采取保守的办法来确定本品的使用剂量。以酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚转换使用本品为例。
之前使用以酒石酸氢可酮计，5毫克酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚者，转换使用相当于（以苯氢可酮）4.08毫克本品。
之前使用以酒石酸氢可酮计，7.5毫克酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚者，转换使用相当于（以苯氢可酮）6.12毫克本品。
之前使用以酒石酸氢可酮计，10毫克酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚者，转换使用相当于（以苯氢可酮）8.16毫克本品。
维持治疗以及剂量调整
单独使用本品至提供足够镇痛，并最大限度减少不良反应的剂量。
持续监测使用本品的患者，以评估控制疼痛情况和不良反应的发生率，以及成瘾或滥用情况。
在更改本品的使用剂量期间，医务人员应与患者、家属、护理人应频繁沟通。
如果本品的使用剂量稳定后，疼痛程度又增加了，应尝试在调整本品剂量之前，确认疼痛加剧的病因。如果是与阿片类药物相关的不良反应导致的疼痛，应减少本品的用药剂量，在疼痛和不良反应之间取得适当的平衡。
安全降低剂量或停用本品
对于可能已经在身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停止使用本药，否则会导致严重的戒断症状、难以忍受的疼痛甚至自杀。
患者还可能试图用非法的阿片类药物，如海洛因和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。
当决定对服用本品的阿片依赖患者减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用本品的剂量、治疗持续时间、正在治疗的疼痛类型以及患者的身体和心理特征。
没有适用于所有患者的标准阿片类药物逐渐减少计划表，应针对每个患者的具体情况，制定具体的停药计划。
对于身体上依赖阿片类药物的患者，以足够小的增量开始，例如不大于每日总剂量的10%至25%。为了避免戒断症状，每隔2到4周进行一次剂量降低。服用阿片类药物时间较短的患者可能会耐受更快的停药速度。
确保对患者的持续护理，确定适当的缩减药物剂量时间和随访计划。
常见的戒断症状包括躁动不安、流泪、鼻漏、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒、焦虑、腰酸、关节痛、无力、腹部绞痛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻，或血压、呼吸频率或心率增加。
如果出现疼痛和戒断症状，应重新评估患者的症状，可能需要暂停降低剂量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的降低剂量治疗。此外，还应观察患者的情绪变化，以及是否有自杀念头的出现。
当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，应采取多种方法来控制疼痛，包括心理健康支持等。
多种方法控制疼痛，可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类镇痛药的不良反应。

注意事项
不良反应
常见的不良反应包括恶心、嗜睡、呕吐、便秘、瘙痒、头晕、头痛等，详细如下。
上瘾、滥用和误用。常见症状包括躁动不安、流泪、鼻漏、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒、焦虑、腰酸、关节痛、无力、腹部绞痛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻，或血压、呼吸频率或心率增加等。
危及生命的呼吸抑制。
新生儿阿片类药物戒断综合征。妊娠期妇女长时间使用本品，可能导致新生儿戒断综合征，表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式、高音哭闹、震颤、呕吐、腹泻和体重增加。
肝毒性。大多数肝损伤与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，具体包括急性肝功能衰竭，可导致肝移植，甚至引起死亡。
与苯二氮䓬类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用，可能导致严重的镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
肾上腺功能不全。症状包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压等。
严重低血压，包括直立性低血压和晕厥。在循环休克患者中，本品可能引起血管舒张，进一步降低心排血量和血压。
严重的皮肤反应，包括急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史-约综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），可能会威胁生命。
过敏反应和其他超敏反应，包括面部、口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐等。
胃肠道不良反应，常见症状包括腹胀、腹痛、胃肠胀气、便秘等。
癫痫发作。本品中氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的环境中癫痫发作的风险。
药物停用：迅速停止使用本药可能会导致戒断综合征的发生。

用药注意
如疼痛无法控制，应咨询医师更改用药剂量，或是更换治疗方式。
即使按推荐剂量正确服用本品，也有可能导致阿片类药物成瘾、滥用，患者必须严格遵医嘱用药。
用药之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或误用的风险，并监测所有接受本品治疗患者的行为。应注意具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒、酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者，其成瘾、滥用的风险增加。
在使用本药的任何时间，都有可能发生严重的、致命的呼吸抑制，尤其是治疗开始或剂量增加后，风险更大。应密切监测患者的呼吸抑制，如没有及时发现，可能会导致患者呼吸停止和死亡。
为降低呼吸抑制的风险，应使用恰当的剂量。此外，误服哪怕一剂本品，尤其是儿童，都有可能由于氢可酮过量而致呼吸抑制或死亡。
妊娠期妇女如果长期使用本药，可能会导致新生儿发生阿片戒断综合征。如果得不到及时治疗，可能会危及生命，应及时发现和采取治疗措施。
用药过程中，应监测患者的肝功能。患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚的同时摄入酒精者，更易发生急性肝衰竭。因此服用本品期间不应饮酒。
建议患者不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的复方药品，如果摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使身体感觉良好，也应立即就医。
合用本品和苯二氮䓬类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）期间，不应驾驶或操作精密仪器或器械。
在使用本品期间，应监测患者的血压。
如患者有胰腺炎、胆道疾病等，在使用本药期间，应监测患者的症状是否有恶化。
如果患者有癫痫病史，在使用本药期间，应控制癫痫发作，防止疾病恶化。
在使用本药前，应告知医生患者是否有癫痫发作史；是否有肝脏、肾脏、甲状腺等疾病；是否有排尿问题；是否有胰腺或胆囊问题；是否有吸毒史、酗酒史；是否有精神健康问题。
如果我服药过量了怎么办？
药物过量的立即治疗包括支持心肺功能，减少药物吸收，给氧、静脉输液、升压、辅助通气以及其他支持措施。
氢可酮
本品代谢产物氢可酮过量可以表现为呼吸抑制、嗜睡或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤发凉和粘滞，有时还包括肺水肿、心动过缓、低血压、部分或完全气道阻塞、死亡。
对于因氢可酮过量而引起的临床上显著的呼吸或循环抑制，可使用阿片类药物拮抗剂。阿片类药物拮抗剂纳洛酮或纳美芬，是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。
由于阿片类药物拮抗剂的持续时间预计少于氢可酮作用的持续时间，因此请仔细监测患者，直到恢复自主呼吸为止。
对乙酰氨基酚
本品中对乙酰氨基酚过量可能会导致肝坏死、肾小管坏死、低血糖致昏迷、血小板减少症等，症状包括恶心、呕吐、全身不适等。
如果怀疑对乙酰氨基酚过量，口服4小时后应尽快进行血清对乙酰氨基酚的测定，同时也应定时进行肝功能的监测。
尽早使用解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC），如果血清对乙酰氨基酚水平低于下限，则停止使用解毒剂。
如果已知或怀疑摄入过多对乙酰氨基酚，则应在使用解毒剂之前使用活性炭对胃进行净化处理，减少对乙酰氨基酚的吸收。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
面部、舌头或喉咙肿胀。
荨麻疹，嘴或眼疮，或皮肤水泡和皮疹。
呼吸困难、呼吸急促、心跳加快、胸痛。
极度嗜睡、头昏眼花、烦躁、体温升高、行走困难、肌肉僵硬、意识模糊。
APADAZ应该如何保存？
本药最好避光密封保存在20～25℃环境下，允许在15～30℃环境中短暂放。
当不再需要使用本药时，应尽快处理，防止误服。
需放置于儿童不能接触到的位置。

药物相互作用
CYP3A4抑制剂
本品与CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑），和蛋白酶抑制剂（如利托那韦）等同时使用，可能会增加氢可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的作用。
在接受本品治疗的患者中，将本品与CYP3A4抑制剂一起使用，或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者并考虑减少本品的剂量，直至达到稳定的药物作用。
CYP3A4诱导剂
在接受本品与CYP3A4诱导剂治疗的患者中，停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度，并延长阿片类药物的作用。
在接受本品治疗的患者中，将本品与CYP3A4诱导剂一起使用，或停用CYP3A4抑制剂时，可降低血浆氢可酮浓度，对氢可酮有身体依赖的患者可能会出现戒断综合征。应密切监测患者，如果出现镇痛不充分或是药物戒断综合征时，考虑增加用药剂量。
苯二氮䓬类药物或其他中枢神经系统抑制剂
本品与苯二氮䓬类药物或其他中枢神经系统抑制剂，例如非苯二氮䓬类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药，以及其他阿片类药物、酒精类药物等同时使用，可能会导致严重的镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
如需同时使用，应使用最低的有效剂量和最短持续使用时间。合用时，应根据临床反应调整用药剂量，同时也要密切关注患者的呼吸抑制、镇静等症状和体征。
血清素药物
本品与含血清素的药物，如环苯扎林、美他沙酮等合用，可能会导致5-羟色胺综合征，如不能避免合用，应严密监测相关的不良反应，尤其是治疗开始，以及剂量调整期间。
如果怀疑发生了5-羟色胺综合征，应停止使用本药。
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
本品与单胺氧化酶抑制剂，如利奈唑胺等合用时，可能会导致5-羟色胺综合征，或阿片类药物不良反应增加，如呼吸抑制、昏迷等。
不建议使用单胺氧化酶抑制剂的患者，在使用单胺氧化酶抑制剂药物期间，以及停止使用的14天内，使用本药。
如需紧急使用本品，应使用最小的有效剂量，并严密监测血压、中枢神经系统症状以及呼吸抑制。
混合激动剂/拮抗剂和部分阿片类镇痛药激动剂
本品与混合激动剂/拮抗剂和部分阿片类镇痛药激动剂，如布托啡诺、纳布啡、喷他佐辛、丁丙诺啡等药物合用时，会降低本品的镇痛作用，也可能会引起戒断症状。
应避免合用。
肌肉松弛剂
本品与肌肉松弛剂合用时，会使呼吸抑制的风险增加。
如需合用，应监测患者的呼吸抑制症状，根据需要调整本品或是肌肉松弛剂的剂量。
利尿剂
本品与利尿剂合用时，可通过诱导抗利尿激素的释放，而降低利尿剂的功效。
合用时，应监测患者的尿量状况以及血压，根据需要调整利尿剂的剂量。
抗胆碱药
本品与抗胆碱药合用时，会增加尿潴留和/或严重便秘的风险，进而有可能导致麻痹性肠梗阻。
合用时应监测患者排便以及胃动力情况。