恶性胸膜间皮瘤最主要的病因是石棉暴露、猿猴病毒40感染、以及接触天然矿物纤维、胸膜腔慢性感染以及反复的肺部感染。本病好发于从事接触石棉职业的人群、具有放射线照射史者，可由其他肺部疾病诱发。
一、主要病因
1、长期接触石棉：所有种类的石棉纤维，几乎都与间皮瘤的发病机制有关，但每种纤维的危险性并不相同，最危险的是接触闪石石棉，危险性最小是接触温石棉。间皮瘤的发病率与接触石棉的时间和严重程度成正比。
2、其他非石棉原因：接触天然矿物纤维、胸膜腔慢性感染以及反复的肺部感染，可能引起恶性胸膜间皮瘤。
3、猿猴病毒40（SV40）：无接触石棉的患者，可因猿猴病毒40导致的基因突变引起恶性胸膜间皮瘤。
二、诱发因素
其他肺部疾病，如结核、化学物质及脂质吸入性肺炎，可导致本病的发生。
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