比索洛尔氨氯地平片，西药名。为抗高血压药。作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。
通用名称
比索洛尔氨氯地平片
英文名称
Bisoprolol Fumarate and Amlodipine Besilate Tablets
汉语拼音
Bisuoluoer Anludiping Pian
药品类型
抗高血压药
处方类型
处方药
医保类型
医保乙类
参考价格
26.70元-121.00元 目录
成分
本品为复方制剂，其组分为富马酸比索洛尔、苯磺酸氨氯地平。
性状
本品为白色或类白色片。
适应症
本品作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。
规格
富马酸比索洛尔5mg与苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平计）5mg。
用法用量
应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片服用勿嚼碎。每日推荐剂量为1片。
不良反应
1、与氨氯地平有关的不良反应：治疗期间较常见的不良反应有嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿、疲劳。
（1）血液和淋巴系统异常：白细胞减少症、血小板减少症。
（2）免疫功能异常：过敏反应。
（3）代谢和营养异常：高血糖症。
（4）精神异常：抑郁、情绪变化、失眠、意识模糊。
（5）神经系统异常：嗜睡、头晕、头痛、颤抖、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉错乱、高张力、周围神经病变。
（6）眼异常：视觉障碍（包括复视）。
（7）耳及迷路异常：耳鸣。
（8）心脏异常：心悸、心律失常、心肌梗死。
（9）血管异常：潮红、低血压、血管炎。
（10）呼吸道，胸部及纵隔异常：呼吸困难、咳嗽、鼻炎。
（11）胃肠道异常：腹痛、恶心、消化不良、排泄习惯改变、呕吐、口干、胰腺炎、胃炎、齿龈增生。
（12）肝胆异常：肝炎、黄疸、肝酶水平升高。
（13）皮肤及皮下组织异常：脱发、紫癜、皮肤退色、多汗症、瘙痒、皮疹、发疹性皮疹、荨麻疹、血管性水肿、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿、光敏反应、中毒性表皮坏死溶解。
（14）肌肉骨路和结缔组织异常：踝关节肿胀、肌肉痉挛、关节痛、肌痛、背痛。
（15）肾脏和泌尿系统异常：排尿疾病、夜尿症、尿频。
（16）生殖系统和乳房异常：勃起功能障碍、男性乳腺发育。
（17）全身不适：水肿、疲劳、衰弱、胸痛、疼痛、不适。
（18）实验室检查：体重增加、体重减轻。
2、与比索洛尔有关的不良反应：
（1）代谢和营养异常：甘油三酯水平升高。
（2）精神异常偶见：抑郁、睡眠障碍、梦魔、幻觉。
（3）神经系统异常：头晕、头痛、晕厥。
（4）眼异常：泪液分泌减少、结膜炎。
（5）耳及迷路异常：听力障碍。
（6）心脏异常：房室传导障碍、既有心力衰竭恶化、心动过缓。
（7）血管异常：肢端发冷、麻木、低血压。
（8）呼吸道、胸部及纵隔异常：在支气管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出现支气管痉挛、过敏性鼻炎。
（9）胃肠道异常：恶心、呕吐、腹泻、便秘。
（10）肝胆异常：肝炎。
（11）皮肤及皮下组织异常：瘙痒、潮红、皮疹、脱发、加重银屑病、银屑病样皮疹。
（12）肌肉骨骼和结缔组织异常：肌肉无力、痉挛。
（13）生殖系统和乳房异常：勃起功能障碍。
（14）全身不适：疲劳、衰弱。
（15）实验室检查：肝酶（ALAT、ASAT）升高。
禁忌
1、重度低血压患者。
2、休克（包括心源性休克）。
3、左室流出道阻塞患者（如高度主动脉瓣狭窄）。
4、急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者。
5、急性心力衰竭或心力衰端失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者。
6、心源性休克者。
7、二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器）。
8、病窦综合征患者
9、窦房阻滞者。
10、引起症状的心动过缓者。
11、有症状的低血压。
12、严重支气管哮喘。
13、严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者。
14、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。
15、代谢性酸中毒患者。
16、对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过敏的患者。
注意事项
1、与氨氯地平有关的注意事项
（1）心力衰竭患者治疗需谨慎。一项在重度心力衰竭（NYHAIIⅢ类和IV类）患者中进行的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组所报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂可增加充血性心力衰竭患者今后出现心血管事件及死亡的风险，因此此类患者应慎用此类药物。
（2）氨氯地平在肝功能损伤患者中出现半衰期延长及曲线下面积（AUC）增加的现象；目前尚未明确给药方案的建议。因此，此类患者应慎用氨氯地平。重度肝功能损伤患者可能需要安排密切监测。
（3）此类患者可按常规剂量接受氨氯地平治疗。氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤程度无关联性。氨氯地平无法通过透析消除。
2、与比索洛尔有关的注意事项
（1）除非特别指明，尤其对于伴有缺血性心脏病的患者不得突然停药，因为这会引起心脏疾病的短暂恶化。有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。
（2）糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸或出汗）。
（3）严格禁食。
（4）正在进行脱敏治疗。在与其他β-受体阻滞剂联合用药的情况下，比索洛尔可能会增加机体对过敏原的敏感性以及加重过敏反应。肾上腺素治疗不一定能产生预期的治疗效果。
（5）变异型心绞痛，已观察到有冠状动脉痉挛发生的情况。尽管比索洛尔的β1选择性很高，但用于治疗变异型心绞痛时，不能完全排除患者心绞痛发作的可能性。
（6）外周动脉闭塞性疾病（尤其是开始治疗时可能出现症状加重）。
（7）患有银屑病或有银屑病家族史的病人，在慎重考虑利/弊之后，再决定是否应用β-受体阻滞剂（如比索洛尔）。
（8）使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。-嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。
（9）接受全身麻醉的患者，β-受体阻滞剂可降低麻醉诱导及插管期间以及术后期间心律失常、心肌缺血的发生率。目前建议在围手术期继续维持β阻断治疗。麻醉医生必须要留意β-受体阻滞剂，由于其存在与其他药物发生相互作用的潜力并且会导致缓慢性心律失常、反射性心动过缓以及失血代偿反射能力减退。如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。
（10）虽然心脏选择性（β1）β-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性β-受体阻滞剂，但和所有β-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本晶偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2-受体激动剂的剂量。
3、对驾车和操纵机器能力的影响：氨氯地平对驾车和操纵机器的能力可能有轻微或中度影响。如果患者在服用氨氯地平期间出现了头晕、头痛、疲劳、恶心，其相应的反应能力可能会受损。在一项在冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，比索洛尔对于驾车或操纵机器能力的影响无法被排除。这可能主要出现在治疗开始时、改变治疗期间以及与酒精同服期间。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、孕妇
（1）比索洛尔的药理效应可损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、流产和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。
（2）氨氯地平在孕妇中的安全性尚未确定。
（3）动物研究表明，在高剂量下可观察到生殖毒性。
（4）除非明确了必须使用，否则孕妇不应使用比索洛尔氨氯地平片。如果必须应用比索洛尔氨氯地平片进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测。出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。
2、哺乳：比索洛尔是否经人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可经人乳排泄。据估计，婴儿所吸收的母体剂量比例约为3-7%，最大值为15%。尚不清楚氨氯地平对婴儿的影响。因此，不推荐哺乳期间服用比索洛尔氨氯地平片。
儿童用药
目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。因此本品不建议用于儿童。
老人用药
老年患者可按常规剂量给药，但由于氨氯地平清除率在老年患者可能降低，当剂量增加时需谨慎。
药物相互作用
1、与氨氯地平有关的药物相互作用：
（1）CYP3A4抑制剂：氨氯地平与强效或中效CYP3A4抑制剂（如茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦等蛋白酶抑制剂、氟康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药、红霉素或克拉霉素等大环内酯类药物、维拉帕米或地尔硫卓）联合用药时，可导致氨氯地平暴露量出现显著性升高，进而增加低血压的风险。上述药代动力学特征的临床变异性在老年患者中更加明显。因此，可能需要进行临床监测及剂量调整。
（2）CYP3A4诱导剂：氨氯地平与已知的CYP3A4诱导剂联合用药时，其血浆浓度可能会发生改变。因此，在联合使用此类药物，尤其是强效CYP3A4诱导剂（如利福平、金丝桃）时，应在联合用药期间及之后进行血压监测并考虑调整用药剂量。
（3）不建议氨氯地平与葡萄柚或葡萄柚汁同服，其原因为某些患者会出现生物利用度升高进而增强氨氯地平的降血压作用。
（4）动物研究表明，维拉帕米与丹曲林静脉输液后可观察到因高血钾所致的致死性心室纤颤及心血管衰竭现象。由于高血钾风险的存在，建议易患高热患者以及接受恶性高热治疗管理的患者应避免联合使用氨氯地平等钙通道阻滞剂。
（5）氨氯地平能够在其他抗高血压药物降压基础上进一步降低血压。
（6）在与氨氯地平联合用药的情况下，他克莫司血药浓度有升高的风险，但是目前对于该药物相互作用在药代动力学方面的机制尚不完全清楚。为避免他克莫司的毒性，他克莫司治疗患者在安排氨氯地平治疗时要求对其他克莫司血药浓度进行检测，并且适时调整他克莫司的用量。
（7）目前尚未在健康志愿者或者除肾移植患者外的其他人群中进行过环孢菌素与氨氯地平的药物相互作用研究，而在肾移植患者中可观察到环孢菌素血药谷浓度出现了不同程度的升高（平均升幅为0%至40%）。对于肾移植患者，在给予氨氯地平治疗时应考虑监测环孢菌素血药浓度，并且必要时应调低环孢菌素的用量。
（8）与辛伐他汀单独用药相比，氨氯地平10mg多次给药与辛伐他汀80mg联合用药可使辛伐他汀的暴露量增加77%。对于接受氨氯地平治疗的患者，辛伐他汀的用药剂量限定为每日20mg。
2、与比索洛尔有关的药物相互作用：
（1）维拉帕米类和小部分的地尔疏类钙持抗剂：可对心肌收缩力、房室冲动传导及血压都会带来负面影响。在使用β-受体阻滞剂治疗的患者中静脉给药维拉帕米可导致显著的低血压和房室传导阻滞。
（2）中枢降压药物（如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）：合并使用中枢性降压药物可能导致心率和心输出量降低以及血管舒张。
（3）I级抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、氟卡尼、普罗帕酮）：可能延长房室传导时间和引发负性肌力作用。
（4）Ⅲ级抗心律常药物（如胺碘酮）：可能延长房室传导时间。
（5）拟副交感神经药物：合并用药可能延长房室传导时间，增加心动过缓风险。
（6）局部β-受体醒滞剂制剂（如青光眼滴眼剂）可能会增强比索洛尔全身效应。
（7）胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。
（8）麻醉剂：可能会引起反射性心动过速减弱，增加低血压风险。
（9）洋地黄糖甙类：减慢心率，延长房室传导时间。
（10）非甾类消炎药物：NSAIDs可能会减弱比索洛尔的降血压作用。
（11）β-拟交感神经药物（如异丙肾上腺素，多巴酚丁胺）：与比索洛尔联用时，这两种药物的作用有可能下降。
（12）拟交感神经药物，可同时激活B-和a-肾上腺素受体（如去甲肾上腺素，肾上腺素）：与比索洛尔合用可能加剧这些药物的a-肾上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高。一般认为，使用非选择性β-受体阻滞剂时，发生此类相互作用的可能性较大。
（13）与抗高血压药物及其它有可能降低血压的药物（如三环类抗抑郁药、巴比妥类、吩噻嗪）合用时，有可能增加低血压的风险。
药物过量
1、与氨氯地平有关的药物过量：在人体应用中故意过量服药方面的经验有限。
（1）症状：药物严重过量可以导致外周血管扩张和反射性心动过速。有报道显示，有指征的及可能持续的全身性低血压可以发展为或发生包括致死性休克。
（2）治疗：对于因氨氯地平用药过量所致的临床显著性低血压，需要主动给予心血管支持，包括频繁监测心脏呼吸功能、抬高肢体并关注循环系统液体量及排尿量。
在没有用药禁忌的情况下，使用收缩血管药物可能有助于恢复血管张力并升高血压。葡萄糖酸钙静脉给药对于逆转钙通道阻断的作用可能有益。某些情况下可能需要洗胃。健康志愿者研究表明，氨氯地平10mg给药后2小时内吞服活性炭仍然能够减少氨氯地平的吸收。由于氨氯地平具有很高的蛋白结合率，因此透析治疗难以带来获益。
2、与比索洛尔有关的药物过量
（1）症状：β-阻滞剂最常见的药物过量反应为心动过缓，低血压，支气管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前已收到了少数高血压和/或缺血性心脏病患者比索洛尔用药过量的病例报告：病例报告注明有出现心动过缓和/或低血压。所有患者都已痊愈。对单次高剂量比索洛尔敏感性和药物反应性的个体差异很大，心力衰竭患者明显对比索洛尔的效应更加敏感。
（2）治疗：通常发生药物过量，应该及时停药并给予支持性的对症治疗。有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其它β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法。
①心动过缓：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其它正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。
②低血压：应静注补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。
③房室传导腹滞（二度或三度）：应细心监护患者，适当静脉滴注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。
④急性心力衰竭加剧：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。
⑤支气管痉挛：应用支气管扩张剂进行治疗，如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药和/或氨茶碱。
药理作用
比索洛尔氨氯地平片为比索洛尔和氨氯地平组成的复方制剂。
1、比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β2-受体仅有较低的亲和力，对β2-受体有关的代谢效应无明显影响。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β-受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。比索洛尔无明显的负性肌力效应。
2、氨氯地平为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。其抗高血压作用机制是由于直接舒张血管平滑肌，引起外周血管阻力下降。
毒理作用
1、遗传毒性
（1）比索洛尔：比索洛尔Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因位点突变试验和染色体畸变试验、DNA损伤试验、大鼠细胞遗传试验与小鼠微核试验结果均为阴性。
（2）氨氯地平：基因和染色体水平均未见与药物相关的遗传毒性。
2、生殖毒性
（1）比索洛尔：大鼠经口给予富马酸比索洛尔150mg/kg/d（按mg/m2换算，相当于MRHD 10mg/天的145倍）时，未见对生育力和早期胚胎发育的明显影响。妊娠大鼠经口给予富马酸比索洛尔50mg/kg/d（相当于MRHD的48倍）时，可见胚胎吸收发生率升高；剂量达150mg/kg/d（相当于MRHD的145倍）时，母体动物可见进食减少和体重增加抑制。妊娠兔经口给予富马酸比索洛尔12.5mg/kg/d（相当于MRHD的24倍）时，可见胚胎早期吸收率增加。
（2）氨氯地平：大鼠（雄性大鼠交配前64天，雌性大鼠交配前14天）经口给予氨氯地平10mg/kg/d（按mg/m2换算，相当于MRHD 10mg/天的10倍），未见对生育力的影响。在另一项试验中，雄性大鼠连续30天经口给予苯磺酸氨氯地平0.04mg/大鼠（相当于MHRD的1/6），可见血浆中促卵泡激素和睾酮降低，精子密度以及成熟精细胞和 Sertoli细胞的减少。大鼠经口给药剂量达10mg /kg/天（相当于MRHD的10倍），可见分娩日期延迟、分娩持续时间延长以及幼仔存活率下降。
3、致癌性
（1）比索洛尔：小鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达250mg/kg/d，连续给药20个月和24个月，大鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达125mg/kg/d，连续给药26个月，未见与药物相关的致癌性。上述剂量按mg/m2换算，分别为MRHD的121倍和121倍。
（2）氨氯地平：大鼠和小鼠连续2年掺食给予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/d，未见致癌性作用。按mg/m2换算，小鼠最高剂量（接近最大耐受剂量）相当于人最大推荐剂量（MRHD），大鼠最高剂量相当于MRHD的2倍。
药代动力学
1、氨氯地平
（1）吸收、分布、血浆蛋白结合：按治疗剂量口服给药后，氨氯地平吸收良好，给药6-12小时达血浆峰浓度。绝对生物利用度估计在64到80%之间。分布容积约为21l/kg。体外实验显示循环中的氨氯地平与血浆蛋白的结合率约为97.5%。氨氯地平的生物利用度不受进食影响。
（2）生物转化/消除：最终血浆清除半衰期约为35-50小时，符合每天一次用药。氨氯地平大部分被肝脏代谢为无活性的代谢产物，10%母体化合物和60%无活性代谢产物经尿排泄。
2、比索洛尔
（1）吸收：比索洛尔在胃肠道几乎完全被吸收（>90%）。由于首过效应很小（约为10%），其口服绝对生物利用度约为90%。
（2）分布：比索洛尔的分布容积为3.5l/kg。血浆蛋白结合率约为30%。
（3）代谢与消除：比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。总清除率约为15l/h。血浆消除半衰期约为10-12小时。比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。
3、复方制剂：一项关于药物相互作用的药代动力学研究表明，两种活性成分之间没有相互作用。一项在中国健康人群中开展的临床生物等效性研究表明，复方制剂中的两种活性成分分别与其对应的单药在药代动力学上生物等效。
贮藏方法
避光，25℃以下密封保存。
有效期
36个月
执行标准
进口药品注册标准JX20210038。