富马酸伏诺拉生片，西药名。为抑制胃酸分泌药。用于治疗反流性食管炎。
通用名称
富马酸伏诺拉生片
英文名称
Vonoprazan Fumarate Tablets
汉语拼音
Fumasuan Funuolasheng Pian
药品类型
抑制胃酸分泌药
处方类型
处方药
医保类型
医保乙类
参考价格
56.00元-144.00元 目录
成分
本品主要成分为富马酸伏诺拉生。
性状
1、10mg（按C17H16FN3O2S计）：本品为浅黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
2、20mg（按C17H16FN3O2S计）：本品为浅红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
适应症
本品用于治疗反流性食管炎。
规格
按C17H16FN3O2S计：10mg；20mg。
用法用量
口服，成人每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程最多可延长至8周。用于反复发作的反流性食管炎患者的维持治疗时，每次10mg，每日一次；如果疗效不佳，可增加至每次20mg，每日一次。
不良反应
1、胃肠道疾病：腹泻、便秘、恶心、腹胀。
2、检查值：γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高。
3、神经系统疾病：头痛。
4、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。
5、免疫系统疾病：药物超敏反应（包括过敏性休克）、药物性皮炎、荨麻疹。
6、肝胆系统疾病：肝毒性、黄疸。
7、其他：水肿、嗜酸性粒细胞增多。
禁忌
1、对本品中任何成份过敏的患者禁用。
2、正在接受阿扎那韦或利匹韦林治疗的患者禁用。
注意事项
1、临床试验中已经报告了肝功能异常（包括肝损伤）。上市后也已收到了此类报告，其中许多发生在治疗开始后不久。应进行密切观察，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当措施。
2、伏诺拉生会导致胃内pH升高，因此不建议本品与吸收依赖于胃内pH的药物同服。
3、服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能。
4、多项国外开展的观察性研究（主要涉及住院患者）报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中，艰难梭菌所引起的胃肠道感染风险增加。伪膜性结肠炎可能是根除幽门螺杆菌时合并使用了抗生素。如果出现腹痛或频繁腹泻，应采取包括停药在内的适当措施。
5、国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊柱骨折的风险增加。接受高剂量或长期（≥1年）治疗的患者骨折风险增加更为明显。
6、治疗时应密切观察疾病进程，并根据疾病情况使用最低必要治疗剂量。
7、肾脏疾病患者和肝脏疾病患者慎用伏诺拉生，因为伏诺拉生的代谢和排泄可能会延迟，从而导致血液中伏诺拉生浓度升高。
8、已有研究报道，长期给予本品期间曾观察到良性胃息肉。
9、长期使用本品时，定期进行内镜检查等进行密切观察。
10、反流性食管炎维持治疗仅用于反复发作的患者。对于不需要维持治疗的患者，应避免使用本品。如果在较长时期内维持缓解且无复发风险，应考虑将每次20mg剂量下调至10mg剂量或停药。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、妊娠期：迄今为止尚未在妊娠期受试者中进行评价伏诺拉生的临床研究。在一项大鼠毒理学研究中，以暴露量超过伏诺拉生最大临床剂量（40mg/天）暴露量（AUC）约28倍时观察到胚胎-胎儿毒性。注意，除非认为预期的治疗获益超过任何可能的风险，否则妊娠或可能妊娠的患者不应服用伏诺拉生。
2、哺乳期：迄今为止尚未在哺乳期受试者中进行评价伏诺拉生的临床研究。尚不清楚伏诺拉生是否排泄到人乳汁中。在动物研究中已经证明伏诺拉生可排泄到乳汁中。建议在哺乳期避免服用伏诺拉生，必须给药时，应首先停止哺乳。
老人用药
由于老年患者的整体生理机能（如肝肾功能）下降，因此，老年患者应慎用本品。
药物相互作用
1、伏诺拉生会导致胃内pH升高，提示对于胃内pH是口服生物利用度重要决定因素的药物，伏诺拉生可能影响其吸收。伏诺拉生不应与阿扎那韦、利匹韦林同服，应谨慎与奈非那韦、伊曲康唑、酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、尼洛替尼、厄洛替尼）同服，因为这些药物的作用可能减弱。伏诺拉生应谨慎与地高辛、甲基地高辛同服，因为这些药物的作用可能会增强。
2、伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢。伏诺拉生应谨慎与CYP3A4抑制剂克拉霉素同服，因为伏诺拉生的血药浓度可能会升高。
药物过量
尚未进行本项研究，目前尚无关于过量使用本品的文献报道。伏诺拉生不能通过血液透析除去。如果发生用药过量，应给予对症的和支持性的治疗。
药理作用
伏诺拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。
毒理作用
1、遗传毒性：伏诺拉生Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
2、生殖毒性：伏诺拉生剂量在30、100、300mg/kg/日时，对雄性或雌性大鼠生育力及早期胚胎发育未见影响。≥100mg/kg/日剂量下亲代动物可见母体毒性，包括300mg/kg/日剂量下4/20只雄性动物死亡，瞳孔散大、颤抖、俯卧位、外阴被毛脏污、活动减少、红色流涕及血泪、体重减轻及摄食量减少；100mg/kg/日剂量下瞳孔散大。对雄性和雌性动物母体毒性的NOAEL为30mg/kg/天，对生殖功能和早期胚胎发育的NOAEL为≥300mg/kg/天。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，伏诺拉生剂量达100mg/kg/日未见发育毒性，300mg/kg/日剂量下可见发育毒性，包括胎仔体重降低及尾椎数减少、尾畸形、肛门狭窄、膜部室间隔缺损及锁骨下动脉起源异常等外表及内脏异常发生率增加。≥100mg/kg/日剂量下可见母体毒性，包括300mg/kg/日剂量下1/20只动物死亡，瞳孔散大、颤抖、俯卧位、粪量减少、被毛污秽和流涎；≥100mg/kg剂量母体体重增长减慢、摄食量偏低。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，伏诺拉生剂量在3、10、30mg/kg/日时，对胚胎-胎仔未见影响。≥10mg/kg/日剂量下可见母体毒性，包括粪便减少、体重或体重增加减少、摄食量减少；30mg/kg/日剂量下可见2只雌兔流产，1只母兔整窝胎仔死亡。大鼠围产期毒性试验中，剂量达10mg/kg/日未见对母体和F1子代发育的明显影响。100mg/kg/日剂量下可见母体和胎仔毒性，对胎仔的影响包括体重降低、出生后第4天肝脏有尾状叶变色（白色和黑色）。≤100mg/kg/日剂量对F2代幼仔中的生存期、发育或生长均未见异常影响。伏诺拉生及其代谢产物可通过乳汁分泌，并可通过胎盘屏障。
3、致癌性：小鼠2年致癌性试验中，灌胃给予伏诺拉生0.6、20、60、200mg/kg/日。在伏诺拉生200mg/kg/日剂量下存活率下降，雄性存活动物数不足20只时（第88周）开始停药，不足15只时（第90周）对所有存活动物实施提前剖检。在≥6mg/kg/日剂量下雄性动物及≥60mg/kg/日剂量下雌性动物中，可见胃神经内分泌细胞肿瘤，200mg/kg/日剂量下可见胃腺瘤；≥20mg/kg/日剂量下雄性动物及≥60mg/kg/日剂量下雌性动物可见肝细胞腺瘤；≥60mg/kg/日剂量下雄性动物及200mg/kg/日剂量下雌性动物可见肝细胞癌。大鼠2年致癌性试验中，灌胃给予伏诺拉生5、15、50、150mg/kg/日，≥5mg/kg/日剂量下可见胃神经内分泌细胞肿瘤，≥50mg/kg/日剂量下可见肝细胞肿瘤，50和150mg/kg/日剂量下分别可见1只雄性动物肝胆管细胞腺瘤和3只雄性动物肝胆管细胞癌。胃相关肿瘤的发生认为与抑制胃酸分泌引起的高胃泌素血症有关。肝细胞肿瘤可能是啮齿类动物特异的结果，与肝药酶的诱导有关。
药代动力学
1、单次给药条件下的药代动力学：下表列出了在空腹和餐后接受单次给予伏诺拉生20mg的健康成年男性受试者中伏诺拉生的药代动力学参数。
2、连续给药条件下的药代动力学：说明书中的表给出了给药第7天伏诺拉生的药代动力学参数。
3、蛋白结合率将0.1-10μg/mL范围内的伏诺拉生加入人血浆中（体外），测得的蛋白结合率为85.2%-88.0%。
4、代谢：
（1）伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6进行代谢。伏诺拉生还通过磺基转移酶SULT2A1进行代谢。
（2）伏诺拉生在体外表现出针对CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4/5的时间依赖性抑制作用。此外，伏诺拉生针对CYP1A2显示出了轻微的浓度依赖性诱导效应，而对CYP2B6和CYP3A4/5则几乎无任何诱导作用。
5、排泄非日本人健康成年男性受试者接受放射性标记药物口服给药后168小时，98.5%的放射性药物排泄至尿液和粪便中：67.4%药物排泄至尿液，31.1%药物排泄至粪便。
6、肝功能障碍患者的药代动力学比较肝功能正常受试者与轻度、中度和重度肝功能障碍患者的伏诺拉生药代动力学作用的国外临床试验显示，受试者接受伏诺拉生20mg后，轻度、中度和重度肝功能障碍患者的AUC∞和Cmax分别为肝功能正常受试者的1.2-2.6倍以及1.2-1.8倍。
7、肾病患者的药代动力学：比较肾功能正常受试者与轻度、中度和重度肾功能障碍患者以及终末期肾病（ESRD）患者的伏诺拉生药代动力学作用的国外临床试验显示，受试者接受伏诺拉生20mg给药后，轻度、中度和重度肾功能障碍患者的AUC∞和Cmax分别为肾功能正常受试者的1.3-2.4倍以及1.2-1.8倍，显示伏诺拉生的暴露量随着肾功能的降低而升高。ESRD患者的AUC∞和Cmax分别为肾功能正常患者的1.3倍和1.2倍。
贮藏方法
30℃以下密闭保存。
有效期
36个月
执行标准
进口药品注册标准JX20190049。