概述
具有某些结缔组织病的临床表现，但不符合任何一种特定疾病诊断标准的疾病
以关节痛、雷诺现象、皮肤黏膜病变为主要临床表现
该病的发病机制尚不明确，一般认为与环境因素、遗传因素及激素水平有关
药物治疗为主
定义
未分化结缔组织病是具有某些结缔组织病的临床和血清学表现，但不符合任何一种特定疾病诊断标准的疾病。该病临床症状多样，以关节痛、雷诺现象、皮肤黏膜病变为主要表现。
发病情况
发病年龄多在18～67岁之间，男女比例约1:4～6，以育龄期女性多见[1]。
国外的研究认为，在白色人种中的发病率可能较高[1]，但我国目前尚无关于该病发病率和患病率等方面的研究报道。
病因
致病原因
目前未分化结缔组织病的病因尚不明确，通常认为与环境因素、遗传因素、激素水平等有关[1]。
环境因素
未分化结缔组织病的发生可能与长期接触化学试剂、美容产品、橡胶制品、油漆及清洗剂等因素有关，当环境因素作用于易感人群，可导致免疫系统功能紊乱。
遗传因素
临床研究发现，未分化结缔组织病患者的人类白细胞抗炎（HLA）-B8和HLA-DR3亚型阳性率明显高于正常人。
激素水平
好发于育龄期妇女，部分患者在妊娠期病情可复发或加重，提示性激素水平的改变、雌孕激素比例失衡与该病的发生可能有关。
高危因素
有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等结缔组织病的家族史者，为未分化结缔组织病的高危人群。
症状
主要症状
关节肌肉症状
约37%～80%的患者可出现关节痛或关节炎的表现，多为非侵袭性关节炎，少有关节破坏[1-2]。
全身大小关节都可出现，以大关节炎更为常见，可伴短时的晨僵表现。
四肢近端肌群的肌痛和肌无力多见，肌电图一般无异常或轻度肌源性损害。
雷诺现象
是未分化结缔组织病最常见的临床表现之一，并可作为唯一的临床症状持续多年[2]。
表现为发作性肢端苍白、青紫和潮红，可伴局部疼痛或麻木。
发作前常有受凉或情绪激动等诱因，数分钟或数十分钟后可逐渐缓解。
皮肤黏膜病变
皮肤病变相当常见，疹型表现多样，部分患者可以皮疹为首发症状[2]。
约34%的未分化结缔组织病患者可有皮疹，表现为身体暴露部位的高出皮面的红色丘疹，大小不等，表面多有鳞屑[1]。
约10%的患者有面颊部位红斑，可形状不规则，好转后多不留疤痕[1]。
部分患者可出现光过敏、口干、眼干等表现。
肺及心脏病变
约11%的患者有浆膜炎表现，可表现为胸腔积液、心包积液，或二者同时出现[1]。
部分患者还有肺间质纤维化和间质性肺炎等，表现为进行性呼吸困难。
合并心脏受累的患者临床有胸闷、心悸、呼吸困难等症状。
血液系统病变
约20%的未分化结缔组织病患者可出现，常见表现为白细胞、血小板减少及贫血[1]。
肾损害
该病肾损害发生率约11%，临床表现可有水肿、高血压、蛋白尿、血尿和血清肌酐的升高等，但很少造成严重肾功能不全[1]。
其他症状
该病常隐匿起病，患者的临床表现常较轻，常见如乏力、发热、淋巴结肿大等非特异症状。
就医
就医科室
风湿免疫科
如出现不明原因关节痛、肌痛、肌无力，特别是伴有雷诺现象（如发作性肢端苍白、青紫和潮红，可伴局部疼痛或麻木时），建议及时至风湿免疫科就诊。
皮肤科
出现红色丘疹、面部红斑或斑丘疹、光过敏等皮肤症状时，建议可先至皮肤科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
有关节肿痛的患者行动不便时，建议家属陪同就诊。
如面部有皮疹等异常表现，就医前尽量不要化妆。
就医前避免自行用药，以免掩盖病情。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
关节有无肿痛？哪些关节症状最明显？是否有晨僵？
有无发作性肢端苍白、青紫和潮红，伴局部疼痛或麻木的雷诺现象？一般发作持续多久？发作前有什么诱因？
是否会出现皮疹？皮疹的位置在哪里？是否伴瘙痒？
是否有发热（体温＞37.3℃）、乏力等？
这些症状多久了？
病史清单
家族中是否有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等结缔组织病的患者？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、尿常规、血生化（包括肝肾功能、血细胞沉降率、C反应蛋白）、自身抗体（包括抗核抗体谱、抗ENA抗体谱等）等。
影像学检查：超声检查、X线、CT等。
肺功能检查。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
非甾体抗炎药：双氯芬酸钠、美洛昔康等、塞来昔布等。
扩血管药物：如硝苯地平、前列腺素等。
糖皮质激素：泼尼松、甲泼尼龙等。
免疫抑制剂：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。
抗疟药：羟氯喹、氯喹等。
诊断
未分化结缔组织病目前尚无统一的诊断标准，一般认为应具有一项以上典型的风湿病症状或体征，如关节痛、雷诺现象、皮肤黏膜病变，并伴一种自身抗体阳性(2次不同时间检测)，同时需除外其他结缔组织病的诊断。
此外，病程两年以内的患者不宜轻易诊断该病。
随着部分风湿免疫病分类标准越来越注重早期诊断，既往归类于未分化结缔组织病（UCTD）的患者可能会被重新分类到一种特定的风湿免疫病，诊断UCTD的患者将会有所减少。
诊断依据
病史
病史并非疾病诊断必需，但若有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等结缔组织病的家族史，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
临床表现
出现关节痛、肌痛、肌无力等表现。
出现雷诺现象，通常可自行缓解。
伴有面颊部红色斑丘疹等皮肤改变。
伴低热、乏力、淋巴结肿大等非特异性症状。
有胸闷、心悸、呼吸困难、血尿、蛋白尿等临床表现。
实验室检查
血常规
血常规检查是为了判断有无白细胞、红细胞和血小板降低。
尿常规
用于了解患者是否合并肾脏损害。
若检查结果显示尿液存在红细胞、尿蛋白，提示可能有肾脏受累的情况，可辅助诊断疾病和判断病情。
血生化
包括肝功能、肾功能、血细胞沉降率、C反应蛋白等。
肝功能和肾功能主要判断有无肝、肾损害。
血细胞沉降率和C反应蛋白主要是协助判断机体炎症的程度，辅助诊断和判断病情。
未分化结缔组织病患者可出现血细胞沉降率、C反应蛋白升高，球蛋白水平增加，累及肝脏还可出现转氨酶升高，随着疾病好转，上述指标可下降。
自身抗体
包括抗核抗体（ANA）谱、抗ENA抗体谱等，主要用于诊断未分化结缔组织病和排除其他自身免疫性疾病。
未分化结缔组织病的患者自身抗体检查以抗核抗体（ANA）阳性多见，其中又以荧光染色出现斑点型抗核抗体最常见。
抗ENA抗体谱是指抗非组蛋白抗体中一组可被盐水提取的可溶性抗原抗体。UCTD患者可出现RNP、SSA、SSB等抗体阳性，一般不出现疾病特异性抗体，如抗dsDNA、抗Sm抗体等。
影像学检查
超声
超声检查可观察内脏和淋巴结的情况，以及明确是否合并肝脾、淋巴结肿大，是否有胸腔积液、心包积液等。
X线
X线除可发现浆膜腔积液，还可观察肺组织有无受累表现。
CT
发现心包积液、胸腔积液，或出现肺纹理增粗、紊乱等肺间质纤维化、间质性肺炎的表现，提示存在心肺受累的情况。
肺功能检查
肺功能检查可协助判断患者肺脏受累的程度。肺间质病变者肺功能检查可见弥散功能减低等表现，有助于判断肺功能受损的程度和治疗方案的确定。
诊断标准
目前尚无统一的未分化结缔组织病诊断标准[4]。
一般认为，UCTD的诊断应具有一项以上典型的风湿病症状或体征，如关节痛、雷诺现象、皮疹等，并伴一种自身抗体阳性(2次不同时间检测)，且病程通常大于两年[1,3]。
该病的诊断需除外其他结缔组织病。
鉴别诊断
重叠综合征（OCTD）
相似点：两者都可表现为关节痛、雷诺现象、皮肤黏膜病变等。
不同点：重叠综合征常见两种以上疾病重叠出现，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等，患者必须符合所重叠出现的两种或以上疾病的诊断标准。而未分化结缔组织病仅具有部分风湿病相关症状或体征，但尚不能达到任何一种结缔组织病的诊断标准。
混合性结缔组织病（MCTD）
相似点：两者都可有关节痛、肌痛、雷诺现象、皮肤黏膜病变等表现。
不同点：混合性结缔组织病是可表现为系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、类风湿关节炎等多种结缔组织病的症状，血清学检测有高滴度的斑点型抗核抗体和抗核糖核蛋白（nRNP）抗体。而未分化结缔组织病不能满足任何结缔组织病的诊断标准。
治疗
治疗目的：减轻患者的临床症状，使病情长期缓解，并预防不良转归。
治疗原则：治疗需注意个体化原则，以对症药物治疗为主。
一般治疗
有雷诺现象、光过敏等表现的患者，应注意保暖，吸烟患者需戒烟。
合并皮疹、光过敏的患者需注意避光。
药物治疗
对症药物
乏力、发热、关节痛或关节炎的患者可采用非甾体抗炎药治疗。症状较重者可选用双氯芬酸钠，症状较轻或长期用药者可用美洛昔康等，合并上消化道溃疡等病史的患者宜选用塞来昔布等选择性COX-2抑制剂。
有雷诺现象的患者，可视病情程度选用扩血管药物，如硝苯地平等；症状严重或合并肢端溃疡者可应用前列腺素等改善循环药物。
有皮疹的患者，必要时可外用地奈德等糖皮质激素类药物。
长期应用上述药物的患者，应严格遵医嘱用药，定期复查肝肾功能、血常规等，并注意不良反应。
糖皮质激素
糖皮质激素适用于非甾体类抗炎药治疗效果不佳或合并内脏受累的患者。如难以缓解的关节炎、合并严重的心包炎、进行性血小板减少等情况。
常用药物为泼尼松、甲泼尼龙等。
在使用糖皮质激素治疗未分化结缔组织病时，在病情得到有效控制后应尽快减至维持剂量，以减少不良反应的发生。
注意长期应用糖皮质激素治疗可发生激素依赖或耐药，易出现感染、骨质疏松等不良反应。有消化性溃疡、血栓、高血压的患者慎用。
免疫抑制剂
对常规治疗无效的未分化结缔组织病患者可考虑联合免疫抑制剂治疗。
常用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。
甲氨蝶呤可帮助改善患者的关节炎症状，帮助减少糖皮质激素的用量；硫唑嘌呤等药物与糖皮质激素联合应用，可帮助减少后者用量，减少相应不良反应的发生概率。
注意甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑制剂可引起肝功能损害、骨髓抑制等不良反应，对药物过敏及严重肝功能不全的患者禁用。具体药物使用需严格遵医嘱执行。
抗疟药
适用于对伴有发热、面部皮疹、关节炎的未分化结缔组织病患者。
常用抗疟药如羟氯喹、氯喹。
常见副作用包括眼底病变、胃肠道反应等，在用药前和用药后每年进行1次眼科检查，注意有无视野变化和眼底等病变的发生。药物过敏者禁用。
其他治疗
免疫吸附疗法和血浆置换适用于急危重症患者的抢救治疗，通过选择性去除异常的免疫复合物和自身抗体，使症状得到有效改善。
此外，也有通过注射丙种球蛋白治疗等方法，但目前临床经验较少，医生在采取相应方案时需注意适应证。
预后
治愈情况
未分化结缔组织病患者的临床症状相对较轻，多数预后较好，约半数以上患者可达到完全缓解[1]。
部分患者可能是某些特定结缔组织病的早期阶段，随病程进展在数年内会演变成为某种特定的弥漫性结缔组织病，如系统性红斑狼疮、系统性硬化等，此时预后相对较差。
预后因素
未分化结缔组织病的预后受多种因素影响，以下因素常导致预后不良。
部分出现面部红斑、浆膜炎的患者，数年内演变为系统性红斑狼疮后，容易导致预后不良。
部分以多关节炎为主要表现的患者，逐渐演变为类风湿关节炎后，容易导致预后不良。
出现雷诺现象、皮肤硬化、抗核抗体均质型的患者，进展为系统性硬化症后，容易导致预后不良[5]。
日常
日常管理
饮食管理
大部分患者在饮食上一般无特殊要求，注意清淡饮食、均衡营养即可。
合并肝功能损伤的患者需注意高蛋白、低脂肪食物的摄入。
合并肾功能损伤的患者需注意低蛋白、低盐食物的摄入。
生活管理
应避免日晒，外出注意遮阳或涂抹防晒霜等。
合并雷诺现象的患者应尽量远离寒冷环境，注意手指、足趾等部位的保暖。
注意休息，避免过度劳累，注意个人卫生、防止感染。
应避免接触化学试剂、油漆、橡胶制品、颜料等。
心理支持
由于该病的病程较长，患者可能出现焦虑、抑郁等不良情绪，患者应保持积极心态，配合治疗，亲属也需注意增强陪护和开导。
病情监测
每日监测体温并记录。
注意皮疹范围是否变大，是否出现鳞屑等。
注意尿液的颜色和尿量的改变。
随诊复查
由于未分化结缔组织病在病程中可能转化为其他特定的结缔组织病，造成预后不佳，危及生命，定期复诊可有效预防脏器功能的损害。
需根据医嘱定期复查，病情稳定者可每1～3个月复查相关指标，出现病情变化应及时随诊。
复查时可能需要做血常规、肝肾功能、血沉和C反应蛋白等检查项目。
预防
未分化结缔组织病的病因尚不明确，一般无法有效预防，但通过健康的生活方式或行为方式干预有助于降低发病风险。
避免紫外线照射，尽量不接触化学试剂、橡胶制品、油漆、颜料等物品。
调整饮食习惯，多食用水果和蔬菜，控制动物脂肪的摄入。
保持良好的生活习惯，规律作息。
谨遵医嘱，按时按量用药，定期复查，尽可能减少出现其他系统损伤。
参考文献
[1]
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[2]
白巧红.未分化结缔组织病的临床特点分析[J].医学信息，2020，33(04)：109-111.
[3]
穆荣，李鸿斌.风湿免疫疾病临床诊疗手册[M].北京：科学技术文献出版社，2019：281-286.
[4]
Antunes M, Scirè CA, Talarico R, et al. Undifferentiated connective tissue disease: state of the art on clinical practice guidelines[J]. RMD Open. 2019,4(Suppl 1):e000786.
[5]
Valentini G, Pope JE. Undifferentiated connective tissue disease at risk for systemic sclerosis: Which patients might be labeled prescleroderma?[J]. Autoimmun Rev. 2020 ,19(11):102659.
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