红斑狼疮病因尚不完全清楚，可能与遗传、雌激素和环境因素(包括药物、紫外线和感染等)有密切关系。
一、主要病因
1、遗传因素：患者亲属患病率明显增高，其中同卵双生子患病率为24%~65%，而异卵双生子患病率只有2%~9%，提示红斑狼疮发病与遗传基因有关。
2、紫外线：可能是紫外线使皮肤部分细胞凋亡，引起抗原暴露有关。
3、药物因素：如异烟肼、米诺环素、奎尼丁等，可作为外来抗原激活人体免疫系统，进而产生抗体引起组织损伤。
4、感染因素：如巨细胞病毒、丙肝病毒、EB病毒等病原微生物，为常见的外来抗原，可导致机体免疫系统产生自身抗体。
5、雌激素：服用雌激素后可使病情加重，提示雌激素与红斑狼疮发病有一定关系。
二、诱发因素
感染巨细胞病毒、丙肝病毒、EB病毒，或服用异烟肼等药物，均可诱发红斑狼疮。