梅毒螺旋体主要存在于患者的血液、精液、乳汁、唾液等体液当中，所以理论上讲通过唾液也可以传染梅毒，但实际上通过唾液传染梅毒的病例极为罕见。通过唾液感染的途径，可能是感染者的唾液接触了他人的溃疡或者皮肤损伤处造成感染。
在我国，梅毒主要是通过性接触传播，通过性接触传播的感染者，占总感染者的95%以上。另外，可以通过母婴传播，妊娠四个月后，梅毒螺旋体可以通过胎盘以及脐静脉，由孕妇传染给胎儿，分娩过程当中，新生儿通过产道时，也可能因为头部、肩部擦伤而发生感染。大部分情况下，梅毒螺旋体离开人体很难生存，煮沸、干燥、日光或者肥皂水、普通的消毒剂，均可以将其迅速杀灭，只有少数人可以通过接吻、握手、哺乳，或者接触带有梅毒螺旋体污染的物体而被感染。