原理
病毒样颗粒（virus-like particle, VLP）是由一种或多种病毒结构蛋白通过自组装而形成的纳米级颗粒（直径约20～200纳米），在形态上类似于天然病毒，但通常不包含亲本病原体遗传物质。
根据其结构特性，VLP可分为两大类：无囊膜VLP和有囊膜VLP。前者又可分为单衣壳蛋白VLP（如源于卡利瑟病毒、乳头瘤病毒和细小病毒的VLP）和多衣壳蛋白VLP（如源于传染性法氏囊病毒、脊髓灰质炎病毒、呼肠孤病毒的VLP）。
VLP可通过其自身的粒径大小和结构特性发挥免疫原性。VLP大小与病原体相似，能够有效进入淋巴管并引流至淋巴结，进而传送入相关的免疫细胞中。由于VLP具有与病原体相似的几何构象和高度重合的抗原表位，因此可诱导特异性免疫应答并产生高滴度的抗体。
优势
在疫苗开发领域，VLP具有以下优势。
安全性高：VLP不具有亲本病原体的遗传物质，因此不具有感染与自主复制的能力，对宿主没有致病的风险。
高效的抗原呈递方式：VLP表现出与天然病毒颗粒相似的构象，可以通过和病毒感染一样的方式提呈给免疫细胞，有效诱导免疫系统产生免疫保护应答。
具有佐剂的功能：一些VLP可作为佐剂包裹多肽、核酸等小分子物质，通过病原体相关分子模式（PAMP）进一步增强免疫应答。
弱势
在疫苗开发领域，VLP主要缺点在于其研发流程的复杂缓慢以及生产的高成本，表现在以下几个方面。
病毒结构基因的构建与克隆：VLP的构建不仅需要相应病毒的的基因序列，有些还需要目标抗原的基因能够嵌入载体衣壳蛋白的基因且不影响VLP的自组装。
筛选合适的表达系统：常见的VLP表达系统有大肠杆菌、酵母、昆虫细胞等；根据表达系统的不同，可能会有不同的风险，如表达量低、生产成本昂贵等，因此需要谨慎选择合适的表达系统。
纯化：VLP的纯化过程涉及破碎细胞、分离和纯化、除菌过滤等步骤，会面临VLP降解、VLP结构破坏以及宿主核酸不易清除等问题。
组装效率：一些VLP可能需要体外解聚并重组装，以提高颗粒的稳定性、均质性以及免疫原性，对工艺流程有严格的要求。
鉴定：结构蛋白经组装，是否形成了理想结构的VLP需要通过鉴定来辨别。
应用
目前已有针对乙型肝炎病毒（HBV）、人乳头瘤病毒（HPV）、戊型肝炎病毒（HEV）、疟疾、流感的VLP疫苗相继获批上市，同时针对多种病毒、疾病的预防性疫苗和治疗性疫苗处于临床试验阶段。其所针对的病毒主要包括诺如病毒、基孔肯雅病毒、BK多瘤病毒、人类细小病毒B19、新型冠状病毒等，同时针对阿尔兹海默症、恶性肿瘤（黑色素瘤、乳腺癌）、尼古丁依赖、高血压等疾病治疗与病情控制的多种 VLP 疫苗也已进入临床试验阶段。
由于VLP疫苗的生产流程复杂、成本昂贵，目前新型冠状病毒VLP疫苗研发进展缓慢。截至2020年11月20日WHO发布的新冠候选疫苗研究进展，仅有2种新冠VLP疫苗进入临床试验阶段。SpyBiotech公司和印度血清研究所联合研发的新冠VLP疫苗正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段；加拿大Medicago公司研发的新冠病毒VLP疫苗处于Ⅰ期临床试验阶段。其余在研新冠VLP疫苗均处于前临床阶段。
参考文献
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宋全伟,王华庆.不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展[J].中华医学杂志,2020,100(38):3030-3040.
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