功效作用
伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过选择性和特异性抑制心脏起搏If电流（If电流控制窦房结中自发的舒张期去极化并调节心率）而降低心率。
伊伐布雷定只特异性对窦房结起作用，对心房、房室或者心室传导时间未见明显影响，对心肌的收缩性或者心室复极化未见明显影响[1-4]。
适应证
适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHA Ⅱ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗的患者[1,5]。
药物起效时间
本品空腹口服给药后约1小时后达到血浆峰浓度，食物会导致本品吸收延迟约1小时，在此之前药物已经开始起效[3,5]。
药物维持时间
该药物维持时间尚不明确，其血浆清除半衰期为11小时，每日用药2次，遵医嘱用药即可。
药物联用
β-受体阻滞剂：急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）指出，伊伐布雷定与β-受体阻滞剂合用，可有效控制心率，安全性良好[5-6]。
用药禁忌
禁用情况
对本品活性成份或者任何一种辅料过敏。
治疗前静息心率低于每分钟70次。
心源性休克。
急性心肌梗死。
重度低血压（＜90/50mmHg）。
重度肝功能不全。
病窦综合征。
窦房传导阻滞。
不稳定或急性心力衰竭。
不推荐本品用于心房颤动患者或其他窦房结功能受影响的心律失常患者。
依赖起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）。
不稳定性心绞痛。
三度房室传导阻滞。
孕妇、哺乳期妇女及未采取适当避孕措施的育龄妇女。
本品含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖-乳糖吸收不良的患者不应使用本品[5]。
慎用情况
轻度至中度低血压患者使用本品的数据有限，这些患者应慎用伊伐布雷定。
由于NYHA心功能分级为Ⅳ级的心力衰竭患者使用本品的数据有限，因此，此类患者用药时需谨慎。
色素性视网膜炎患者慎用。
肾功能不全且肌酐清除率低于15ml/min的患者慎用。
中度肝损伤患者慎用[5]。
特殊人群用药
孕妇
禁用，妊娠期妇女使用本品的数据有限。动物研究显示伊伐布雷定有生殖毒性，胚胎毒性和致畸作用。本品对人类的潜在风险尚不明确。
哺乳期女性
禁用，动物研究显示伊伐布雷定可分泌至乳汁。需使用伊伐布雷定治疗的妇女应停止哺乳，选择适合的哺育方式。
儿童
伊伐布雷定治疗18岁以下儿童慢性心力衰竭的安全性和有效性尚未确立。
老年人
75岁或以上的老年患者，应考虑以较低的起始剂量开始给药（2.5mg，即半片5mg片剂，一日两次）。必要时调整剂量[5]。
不良相互作用
禁止联用
强效CYP3A4抑制剂：如唑类抗真菌药物（酮康唑，伊曲康唑）、大环内酯类抗生素（例如克拉霉素，口服红霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制剂（奈非那韦，利托那韦）、萘法唑酮，合用时可增加伊伐布雷定的平均血浆暴露量。
具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制剂：如地尔硫䓬和维拉帕米，合用时可增加伊伐布雷定的平均血浆暴露量，额外降低心率5次/分。
谨慎联用
延长QT间期的药物：包括延长QT间期的心血管药物如奎尼丁，丙吡胺，苄普地尔，索他洛尔，伊布利特，胺碘酮和延长QT间期的非心血管类药物如匹莫齐特，齐拉西酮，舍吲哚，甲氟喹，卤泛群，喷他脒，西沙必利，注射用红霉素。
因为心率减慢会加重QT间期延长，应避免与心血管类和非心血管类延长QT间期的药物合并使用。如果有必要合并用药时，须对心脏进行严密监测。
排钾利尿剂：包括噻嗪利尿剂和髓袢利尿，低钾血症会增加心律失常的危险。伊伐布雷定可能会引发心动过缓，低钾血症和心动过缓的联合作用是发生严重心律失常的易感因素，特别是长QT综合征（不论先天性或药物诱发性）的患者。
中效CYP3A4抑制剂：如氟康唑，当患者的静息心率大于70次/分钟，并且对心率进行监测的情况下，可以考虑伊伐布雷定与其它中效CYP3A4抑制剂合并用药，起始剂量为2.5mg每日两次。
CYP3A4诱导剂：如利福平，巴比妥类，苯妥英，贯叶金丝桃，其可降低伊伐布雷定的暴露和活性。合并使用时可能需要对本品的剂量进行调整。
本品与西柚汁同服会导致伊伐布雷定的暴露量增加2倍。因此，应该避免西柚汁的摄入[5]。
用法用量
盐酸伊伐布雷定片为处方药，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自用药。
剂型规格
盐酸伊伐布雷定片：5mg/片；7.5mg/片。
具体用法
用法
口服，用适量水送服。
用量
一日两次，早、晚进餐时服用。
通常推荐的起始剂量为5mg，一日两次。治疗2周后，如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，将剂量增加至7.5mg，一日两次。
如果患者的静息心率持续低于50次/分钟或出现与心动过缓有关的症状，例如头晕、疲劳或低血压，应将剂量下调至2.5mg（半片5mg片剂），一日两次；如果患者的心率在50和60次/分钟之间，应维持5mg，一日两次。
治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或者出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。
如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，应将2.5mg或5mg一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。
如果患者的心率持续低于50次/分钟或者心动过缓症状持续存在，则必须停药。
肾功能不全患者：肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量。
肝损害患者：轻度肝损害患者无需调整剂量。
本品不同人群、不同病情的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱[5]。
药物漏用
如果漏服药物时间较短，请尽快补服，但如果快到下一次服药时间（超过两次正常用药间隔时间的一半），请跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。
无需补服：本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时忘记服用药物，15时想起忘记服用药物，则无需补服，于20时正常服用药物即可。
需要补服：本应在当天8时、20时分别服用药物，患者8时忘记服用药物，13时想起忘记服用药物，则需补服，并于20时正常服用药物即可。
如果有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
药物过量
症状：药物过量可导致严重的和长时间的心动过缓[5]。
处置：如发生药物过量，请立即到医院就诊，遵医嘱进行对症治疗。
药物停用
治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或者患者出现了与心动过缓有关的症状，例如头晕、乏力或者低血压，应下调剂量。如果降低剂量后心率仍然持续低于50次/分钟或者心动过缓的症状持续存在，则必须停药。
伊伐布雷定影响视网膜功能。到目前为止，尚无证据证实长期给予伊伐布雷定治疗会对视网膜产生毒性作用。如果出现任何意外的视觉功能恶化时，应考虑停止治疗。
如果用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应
不良反应的表现
眼部疾病：闪光现象（光幻视）、视力模糊、复视、视觉障碍。
神经系统疾病：头痛、晕厥。
心脏疾病：心动过缓、1度房室传导阻滞（心电图可见PQ间期延长）、室性期外收缩、心房颤动、心悸、室上性期外收缩、2度房室传导阻滞、3度房室传导阻滞、病窦综合征。
血管疾病：血压控制不佳、低血压。
血液及淋巴系统疾病：嗜酸性细胞增多症。
代谢和营养疾病：高尿酸血症。
耳和内耳迷路疾病：眩晕。
呼吸系统、胸部和纵膈疾病：呼吸困难
胃肠道疾病：恶心、便秘、腹泻、腹痛。
皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿、皮疹、红斑、瘙痒、荨麻疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛。
全身及给药部位疾病：无力、疲劳。
实验室检查：血肌酐升高、心电图QT间期延长[5]。
不良反应的处理方法
光幻视通常发生于治疗开始的两个月内，之后可能重复出现，一般为轻度至中度。
所有的光幻视均在治疗期间或治疗结束后消失，其中绝大部分在治疗期间消失。不足1%的患者因光幻视致使日常生活受到影响，或中断治疗。出现该情况，需要及时联系医师。
如果用药后感觉有其他表现或不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
注意事项
药物贮存
密封保存[5]。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
其他
本品性状发生改变时（颜色、形状、味道等）禁止使用。
接受本品治疗的心房颤动患者进行药物复律时，尚无发生过度心动过缓风险的证据。因缺乏更多资料，非紧急的心脏电复律应考虑在末次服药24小时之后进行。
在开始使用伊伐布雷定进行治疗前，或者对已经使用伊伐布雷定的患者调整剂量时，都应考虑连续心率测定、心电图或24小时动态心电监测的结果，以明确静息心率。
由于儿童缺乏必要的常识和基本技能，必须在成人监护下使用。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
本品与西柚汁同服会导致伊伐布雷定的暴露量增加2倍。因此，应该避免西柚汁的摄入。
伊伐布雷定会导致暂时的闪光现象，主要为光幻视。在光强度可能突然发生变化的情况下驾驶或者操作机器，特别是在夜间驾驶时，有可能发生光幻视，应予以重视。
不推荐脑卒中后立刻使用本品[5]。
参考文献
[1]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学. 18版. 人民卫生出版社，2018.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.
[3]
杨宝学，张兰. 实用临床药物学. 中国医药科技出版社，2018.
[4]
苏冠华，王朝晖. 新编临床用药速查手册（第3版）. 人民卫生出版社，2021.
[5]
盐酸伊伐布雷定片说明书（国药准字H20213404、H20213832、H20150272等）.
[6]
中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会,中华医学会急诊医学分会,中国医师协会急诊医师分会,等.急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）.中华急诊医学杂志,2022,31（08）:1016-1041.
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