脾动脉瘤的发病机制不明，可由动脉肌纤维结构不良、妊娠、门静脉高压、胰腺炎、损伤引起。本病好发于门静脉高压患者、多次妊娠女性、腹部大手术后患者。
一、主要病因
1、妊娠：以妊娠妇女居多，尤以多产妇常见，且易破裂，碳裂率高达20%~50%。与妊娠期激素水平的变化、脾动脉壁弹力层和弹力纤维形成异常，全身血容量增加等因素有关。
2、门静脉高压：门静脉高压时脾脏肿大、脾动脉血流增加致脾动脉壁薄弱部位囊样扩大。
3、胰腺炎：急慢性胰腺炎的胰液自身消化或局部压迫，可诱发假性脾动脉瘤的形成。
4、损伤：胰腺癌、胃癌、腹膜后肿瘤及淋巴结清除等腹部外科大手术，可直接损伤脾动脉，形成脾动脉瘤。血管腔内治疗直接损伤血管壁，也是导致动脉瘤的原因。
5、全身性动脉肌纤维结构不良：动脉平滑肌细胞缺失，弹力纤维断裂。
二、诱发因素
1、动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是脾动脉瘤最常见的诱因，血管壁或瘤壁的粥样硬化是原发还是继发病变存在争议，根据调查 159例脾动脉中，96例脾动脉有动脉粥样硬化、动脉内膜透明变性或钙化，脾动脉呈蜿蜒扭曲壮，多为老年病人。
2、动脉壁薄弱或结构异常：动脉粥样硬化可造成管壁局部内膜损伤、管壁变性、弹力纤维层断裂及局部狭窄后涡流引起的血流动力学变化造成狭窄后扩张，脾动脉纤维肌性发育不良，常与肾动脉病变并存，多见于女性。
3、其他脾动脉：外伤或医源性损伤、脾动脉炎症、感染或坏死、原位肝移植术后等均是脾动脉瘤发生的危险因素。