功效作用
咖啡因属中枢兴奋药，小剂量可增强大脑皮质兴奋过程，振奋精神，减少疲劳；增大剂量可兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢（特别是处于抑制状态时，作用更显著）；还可增加肾小球的血流量，减少肾小管的重吸收，有弱利尿作用[1-2]。
适应证
解救因急性感染中毒、麻醉药、催眠药、镇痛药中毒引起的呼吸、循环衰竭。
用于小儿多动症（注意力缺陷综合征）。
防治未成熟新生儿呼吸暂停或阵发性呼吸困难[1-2]。
药物起效时间
咖啡因起效时间尚不明确，跟给药途径有关，请遵医嘱用药[2]。
药物维持时间
咖啡因维持时间尚不明确，口服吸收后的半衰期3～6小时；注射剂半衰期跟个体年龄与代谢水平有关，新生儿体内的咖啡因t1/2为3～4天，至9个月时，婴儿对咖啡因的代谢接近于成人（t1/2约为5 小时），请遵医嘱使用[1-2]。
药物联用
咖溴合剂（巴氏合剂）：与溴化物合用，使大脑皮质的兴奋、抑制过程恢复平衡，用于神经官能症[1]。
麦角胺与咖啡因联用可减轻偏头痛症状，麦角胺与咖啡因合用疗效比单用麦角胺好，不良反应也较轻。有复方制剂麦角胺咖啡因片[3]。
与对乙酰氨基酚、阿司匹林合用可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等，咖啡因为中枢兴奋药，能增强上列药物的解热镇痛作用。有复方制剂小儿氨酚匹林咖啡因片[4]。
咖啡因与氨基比林合用，可缓解感冒、上呼吸道感染引起发热、头痛等症状，亦可用于神经痛、风湿痛、牙痛。咖啡因提高对外界的感应性，收缩脑血管，加强氨基比林缓解头痛的效果，具有协同解热镇痛作用。有复方制剂氨基比林咖啡因片[5]。
与普萘洛尔、苯妥英钠合用可减轻典型与非典型偏头痛的发展，并对偏头痛发作有预防作用，普萘洛尔与咖啡因双重缩血管、苯妥英钠抑制皮质病灶波及相邻的皮质区域，三种药物起协同作用。有复方制剂复方普萘洛尔咖啡因片[6]。
与甲磺酸双氢麦角隐亭合用治疗雷诺病、缺血性脑血管病及脑血管供血不足，两者合用能增加微循环血流量。有复方制剂麦角隐亭咖啡因口服液[7]。
与安替比林合用，可加强大脑皮质抑制作用，用于神经衰弱和癫痫等；咖啡因作用于大脑皮质的高位中枢，促使精神兴奋，下丘体体温调节中枢，使散热过程加强，两者起协同作用。有复方制剂安替比林咖啡因片[8]。
用药禁忌
禁用情况
对本品成分过敏者禁用[1-2]。
胃溃疡患者禁用[1]。
慎用情况
精神病患者慎用[9]。
孕妇慎用。
哺乳期女性慎用。
胃食管反流患者慎用。
胎龄较小的早产新生儿(胎龄＜28周，和（或）体重＜1000 g，特别是接受胃肠道外营养)者慎用。
肝肾功能受损的新生儿慎用。
患有癫痫症的新生儿慎用。
患有已知和临床确诊严重心脏病的新生儿慎用。
同时使用明确可干扰咖啡因代谢的药物的新生儿慎用[2]。
特殊人群用药
孕妇：咖啡因容易通过胎盘进入胎儿血液循环系统，大剂量使用咖啡因，可能导致死胎、畸胎，孕妇慎用。
哺乳期女性：咖啡因可通过乳汁分泌，如果新生儿采用母乳喂养，则母亲不得食用或饮用含咖啡因的食物和饮料，亦不应使用含咖啡因的药物。
儿童：需要严格遵医嘱用药。
老年人：目前用于老年人的相关数据缺乏，如需使用，请在医生指导下慎重使用[2]。
不良相互作用
禁止联用
严禁与其他药品在同一条静脉给药通道内混合或同时使用。
咖啡因和茶碱可在早产新生儿体内发生相互转化，不应同时使用[2]。
谨慎联用
与肝药酶P450 1A2抑制剂（如西咪替丁、酮康唑）合用，有必要降低枸橼酸咖啡因用量，必要时监测咖啡因血药溶度。
与肝药酶P450 1A2诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英）合用，有必要增加枸橼酸咖啡因用量，必要时监测咖啡因血药溶度。
与抑胃酸药（如H2受体拮抗剂西咪替丁或质子泵抑制剂奥美拉唑等）合用，可增加坏死性小肠结肠炎的发生风险。
西咪替丁和酮康唑可减缓咖啡因的清除，合用时需减少本药的剂量。
与多沙普仑同时使用可增强其心肺和中枢神经系统的刺激作用，应密切监测患者的心律和血压[2]。
口服避孕药可使咖啡因的清除率减慢。
异烟肼、甲丙氨酯可提高咖啡因的组织浓度达55%，从而增加疗效。
用法用量
剂型规格
枸橼酸咖啡因注射液：1ml：20mg（相当于咖啡因10mg）/支；3ml：60mg（相当于咖啡因30mg）/支[2]。
具体用法
先负荷剂量枸橼酸咖啡因20mg/kg体重，使用输液泵或其他定量输液装置，缓慢静脉输注（30分钟）。
间隔24小时后，给予5mg/kg体重的维持剂量，每24小时1次缓慢静脉输注（10分钟）。
或者，通过口服给药途径（例如鼻胃管给药），每24小时给予维持剂量5mg/kg体重。
注意：应在具备新生儿重症监护经验的医生指导下使用，且必须在配备适当监测和监护设备的新生儿重症监护病房内使用。
药物漏用
枸橼酸咖啡因注射液由医生开具使用，一般不会漏用。
药物过量
咖啡因过量的血药浓度范围为5～350mg/L。有因药物过量导致肝性脑病而致死的报道[1]。
过量的危害
神经系统症状：四肢微颤、烦躁不安、肌张力亢进、角弓反张、强直阵挛运动、痉挛、口唇运动异常、脑出血及长期神经后遗症等。
胃肠道反应：呕吐、胃部刺激、胃肠出血等。
其他异常：高血糖、低血钾、呼吸急促、心动过速、发热、颤抖、血中尿素升高、白细胞增多等。
处理措施
停药并采取对症及支持性治疗措施，应监测血浆中钾和葡萄糖的浓度，及时纠正低血钾、高血糖。静脉给予抗惊厥药（如巴比妥类药物或地西泮）。血浆置换疗法降低血浆咖啡因浓度[2]。
药物停用
根据治疗过程中呼吸暂停症状发作的持续状况或其他临床因素对药物进行调整。如患者持续5～7日不出现明显的呼吸暂停发作，建议停用枸橼酸咖啡因；如呼吸暂停症状复发，应考虑重新使用本药，根据停用本药至呼吸暂停复发的间隔时间，可采用维持剂量或半负荷剂量。
由于咖啡因在患者体内清除缓慢，停药前不需要逐渐减量，立即停药即可。
临床上，通常持续使用至新生儿矫正胎龄满37周，早产导致的呼吸暂停自行好转后停药。
注意：停用枸橼酸咖啡因后存在呼吸暂停复发的风险，所以停药后应持续监测患者约1周。
不良反应
不良反应的表现
神经系统：易激惹、烦躁不安、颤抖、脑部损伤、惊厥。
心血管系统：心动过速、心律失常、左心室输出量增加和每搏输出量增加。
代谢和内分泌系统：高血糖症、低血糖症、发育停滞、甲状腺素降低。
泌尿生殖系统：尿量增加、尿钠升高、尿钙升高。
免疫系统：过敏反应。
消化系统：喂养不耐受、胃食管反流、胃内容物吸入增加等。
其他不良反应：耳聋、输注部位炎症（包括静脉炎）、败血症、血红蛋白降低。
不良反应的处理方法
出现不良反应时，首先停药，然后主要采取对症及支持性治疗措施。
出现中枢系统不良反应时，静脉给以抗惊厥药（如巴比妥类药物或地西泮）。
注意及时纠正低血钾与高血糖。
同时采取血浆置换疗法降低血浆咖啡因浓度。
注意事项
药物贮存
注射液：30℃以下遮光，密闭保存[2]。
其他
咖啡因长期大量使用，可产生耐受性，也可有成瘾性。
本药注射液不得肌内、皮下、椎管内、腹腔注射。
输液只能采用输液泵或定量输液装置静脉输注。
可不稀释给药，也可稀释给药，稀释选5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖酸钙注射液稀释后给药。稀释后的药液在25℃或2～8℃条件下可保存24小时。
对临床应答不充分或出现毒性症状，应在治疗过程定期检测血浆咖啡因浓度。
分娩前已大量摄入咖啡因孕妇产下的新生儿及之前给茶碱治疗的新生儿应监测咖啡因血样浓度。
对早产新生儿有蓄积可能，必要时对长期使用咖啡因新生儿监测，如治疗无效，应在下一次给药前监测血样，如怀疑毒性作用，给药后2～4小时血样监测。
应监测给予咖啡因后早产新生儿发生坏死性小肠结肠炎的情况。
可能导致低血糖或高血糖，治疗过程中，如需要应定期监测血糖。
咖啡因可增强新陈代谢能力，治疗期间注意补充能量和营养。
本药可导致多尿及电解质流失，可能需要采取措施纠正体液和电解质紊乱。
如婴儿出现胃肠道不适迹象，如腹胀、呕吐或血便，或者无精打采请咨询医师[1-2]。
参考文献
[1]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学. 人民卫生出版社，2018.
[2]
枸橼酸咖啡因说明书（国药准字H20130109，H20163401）
[3]
麦角胺咖啡因片说明书（国药准字H19994002）.
[4]
小儿氨酚匹林咖啡因片说明书（国药准字H12021203、H50021962）.
[5]
氨基比林咖啡因片说明书（国药准字H22025557、H22025215、H22024888等）.
[6]
复方普萘洛尔咖啡因片说明书（国药准字H20040786）.
[7]
麦角隐亭咖啡因口服液说明书（国药准字H20090962）.
[8]
安替比林咖啡因片说明书（国药准字H22026103）.
[9]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.
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