功效作用
本品为广谱抗肿瘤抗生素，通过与DNA结合，抑制DNA、RNA的功能，导致DNA链出现断裂，抑制肿瘤细胞增殖，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用，可用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤的治疗[1-3]。
适应证
急性白血病：急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等患者，出现发热、血小板降低、白细胞降低等临床表现时，可以应用多柔比星进行治疗。
恶性淋巴瘤：当确诊为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤时，可以使用多柔比星联合其他化疗药进行治疗。
乳腺癌：乳腺癌患者采取保乳手术后有残留或存在高危因素时，需要用多柔比星进行治疗。
肺癌：小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者可用多柔比星进行治疗。
卵巢癌：卵巢癌患者如果手术后有残留或肿瘤细胞恶性程度较高，可以应用多柔比星进行治疗。
膀胱癌：膀胱癌患者在患病早期、晚期或术后均可应用多柔比星进行治疗。
前列腺癌：对于复发、不适合手术、不进行放疗的前列腺癌患者，建议应用多柔比星进行治疗。
其他实体瘤：多柔比星还可以用于骨肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、甲状腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等其他实体瘤[1-3]。
药物起效时间
多柔比星经静脉给药，给药时无需吸收，可快速起效 [1]。
药物维持时间
多柔比星的药物维持时间尚不明确，本品每21天或28天给药1次，具体请遵医嘱使用[1]。
药物联用
多柔比星联合长春新碱可以有效抑制肿瘤细胞增生，杀灭肿瘤细胞，达到改善白血病症状、延缓白血病患者生存期的目的[1]。
多柔比星联合右雷佐生，可以减轻多柔比星造成的心肌细胞损伤，减少多柔比星的心脏毒性[1]。
用药禁忌
禁用情况
对多柔比星或其他蒽环类药物过敏者禁用。
既往使用其他抗肿瘤药或放疗导致骨髓抑制者禁用。
心肺功能失代偿或严重心脏病患者禁用。
周围血象中白细胞计数低于3500/μl或血小板计数低于5万/μl者禁用。
有明显感染或发热者禁用。
恶液质、失水或电解质、酸碱平衡失调者禁用。
胃肠道梗阻者禁用。
有明显黄疸或严重肝功能损伤者禁用。
伴有水痘或带状疱疹者禁用。
伴有严重口腔溃疡患者禁用。
孕妇禁用。
哺乳期女性禁用[1]。
慎用情况
轻度心功能不全患者慎用。
轻中度肝功能不全患者慎用。
2岁以下幼儿慎用。
老人慎用[1]。
特殊人群用药
孕妇
因多柔比星有较高的药物毒性，影响胎儿的生长发育，甚至出现畸形儿、流产等不良反应，因此孕妇禁用。
哺乳期女性
因多柔比星可以通过乳汁进入婴幼儿体内，影响婴幼儿的生长，因此哺乳期女性禁用本药品。
老人
对于身体耐受性较差的老人，用药后容易出现恶心、呕吐等严重不良反应，当老人出现肿瘤需要应用本药时，需在有经验的肿瘤科医师综合评估后进行使用。
儿童
2岁以下的幼儿慎用，此外，患有肿瘤的儿童应在医师指导下进行应用[1]。
不良相互作用
禁止联用
复方枸橼酸钠注射液及普卡霉素：与多柔比星联用，可能会导致致死性心脏毒性，故应禁止联用[2]。
肝素、头孢菌素：与多柔比星混合使用，容易产生沉淀，故应禁止混用[1]。
谨慎联用
因药效增加而需谨慎联用
链佐星：与多柔比星合用，链佐星可以延长多柔比星的半衰期，从而延长药物作用时间[1]。
因药效减低而需谨慎联用
活病毒疫苗：在使用多柔比星时，谨慎注射活病毒疫苗，多柔比星导致患者免疫力降低，影响患者对疫苗的免疫应答，至少要在抗肿瘤治疗结束后6个月后再注射疫苗[1]。
肝素：与多柔比星合用，可以降低肝素的抗凝作用[2]。
因不良反应增加而需谨慎联用
亚硝脲类、大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素：与多柔比星合用，可能会增加骨髓抑制细胞毒性作用，如需合用，应酌情减量[1]。
阿糖胞苷：与多柔比星合用，可以导致坏死性结肠炎[1]。
普萘洛尔：与多柔比星合用，可以加强抑制线粒体呼吸酶的活性，从而增加心脏毒性[2]。
环孢素：与多柔比星合用，可以增强多柔比星的神经毒性[4]。
任何可能致肝脏损伤的药物：因多柔比星经肝脏代谢，会增加肝脏损伤，若与其他能使肝脏损伤的药物合用，会增加多柔比星的肝毒性[1]。
用法用量
多柔比星可单独用药，也可与其他药物合用，用于治疗多种肿瘤，可在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自更改药物用法及用量。
剂型规格
粉针剂：10mg/支；50mg/支[1]。
注射液：10mg:5mL；20mg:10mL [5]。
具体用法
用法
给药方式
静脉滴注：经通畅的输液通路静脉滴注2~3分钟。如果需要连续静脉滴注，仅可以通过中央静脉给药，注意滴注时间应≤10分钟，以降低血栓形成或静脉外渗。
静脉注射：经中央静脉或通畅的外周静脉注射3~10分钟。
动脉内注射：一般用于加强局部活性，使总剂量减少，降低全身毒性的情况。注射时注意被灌注的组织产生广泛的坏死。
膀胱内灌注
多用于移行细胞癌、乳头状膀胱癌及原位癌的治疗。经尿道切除肿瘤术后间歇性进行膀胱内灌注可以降低复发的可能。
药液在膀胱内的浓度应为50mg/50ml，为避免被尿液稀释，在灌注前12小时内不应摄入液体。尿量应控制在约50ml/h。
当药物在同一个位置处停留15分钟后，因转体90度改变体位。一般接触药物时间为1小时，给药结束时应尽可能排尿，并予以尿道冲洗。
其他：本药注射剂可以浆膜腔内给药，但不能肌内注射、皮下注射或鞘内注射[1-2]。
药液配制
粉针剂：将药粉用灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液溶解，配制成浓度为2mg/ml的药液，再以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后给药。
注射剂：将本品注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后给药。
提示：药液配制过程应避光，配制后的溶液于室温避光下可稳定保持24小时，若在4~10℃下可稳定保持48小时[1-2]。
用量
单用多柔比星进行抗肿瘤治疗时：50mg/m2至60 mg/m2，静脉注射，每21天注射一次。
与其他化疗药联合抗肿瘤治疗时：40mg/m2静脉注射，每21天注射一次或每28天注射一次。
总剂量不易超过400mg/m2[1]。
药物漏用
多柔比星一般每21天或28天给药1次，若患者超过21天或28天未及时到医院用药，可在想起时立即就医，遵医嘱处理。
药物过量
过量使用多柔比星可能会导致严重的骨髓抑制、胃肠道毒性反应、急性心功能改变等。
严重骨髓抑制
症状：主要表现为白细胞减少、血小板减少。
措施：停止用药，医生会给予患者升白或升血小板治疗。
胃肠道毒性反应
症状：主要表现为恶心、呕吐、腹泻等。
措施：停止用药，医生会根据患者情况，给予止吐、补液等对症治疗。
急性心功能改变
症状：如心动过速、胸闷、气短、心悸等心衰表现。
措施：停止用药，医生会根据患者情况，给予心电监护、改善心功能等治疗措施[1-2]。
药物停用
当患者出现下述反应时，建议立即停用，并及时就医。
出现发热、皮疹、呼吸困难、荨麻疹等过敏反应。
出现白细胞减少、血小板减少等严重骨髓抑制。
出现严重的腹水、凝血功能降低、转氨酶升高等严重肝功能损伤。
出现心肌损伤、严重心律失常等严重心功能损伤。
此外，用药后肿瘤逐渐改善后，可遵医嘱用药或停药；用药后，症状没有明显改善时或肿瘤逐渐增大，需遵医嘱停药、换药或改变剂量[1]。
不良反应
不良反应的表现
脱发，较为常见。
胃肠道反应：如恶心、呕吐、食欲减退等，也可能会有口腔黏膜红斑、溃疡或食道炎、胃炎等情况。
骨髓抑制：如白细胞减少、血小板减少。
心脏毒性：可以出现一过性的心电图改变，如室上性心动过速、室性早搏及ST-T改变；少数患者可出现延迟性进行性心肌病变（表现为急性充血性心衰），如多出现在停用多柔比星1~6个月后。
局部刺激反应：如注射处药物外渗引起组织溃疡及坏死，药物浓度过高还可能引起静脉炎。
肝脏：如胆红素升高、转氨酶升高等。
泌尿生殖系统：如尿红、蛋白尿，另外部分白血病及恶性淋巴瘤患者使用多柔比星时，可能会因瘤细胞的大量破坏而导致高尿酸血症，引起关节疼痛，甚至肾功能损伤。
生殖系统：如停经、精子减少、无精等。
其他：如发热、感染、出血性红斑、蛋白尿、甲床部位色素沉着、指甲松离等；个别患者会出现荨麻疹、过敏反应、流泪、结膜炎等。
不良反应的处理方法
出现脱发，无需过于担心，一般在停药1~2个月可以恢复生长。
出现胃肠道反应，建议清淡饮食，若症状加重，应及时告知医生，遵医嘱进行对症治疗。下次化疗前应告知医生既往使用多柔比星出现过消化道反应，医生会预防性应用止吐药物，以防止消化道反应加重或再次发生。
出现骨髓抑制，建议立即就医，医生会根据患者情况给予升白、升血小板等治疗。
皮肤反应：若症状不重观察即可，若症状较重，给予维生素E、芦荟胶等进行治疗，避免接触肥皂水等刺激性物品。
出现一过性的心电图改变，一般不影响治疗，无需特殊处理；出现急性充血性心衰，立即告知医生，医生会根据具体情况进行救治。
出现注射部位局部刺激反应，应立即告知医务人员，护士会尽量抽出局部渗药，局部立即注射氢化可的松或碳酸氢钠及进行冷敷。
出现肝功能损伤，建议立即就医，医生会给予患者双环醇等保肝药物治疗，并对多柔比星剂量会酌情减量。
出现轻微的过敏反应，可口服氯苯那敏等药物，并配合炉甘石洗剂等抗过敏治疗；若症状加重，建议立即停药，医生会给予输注抗过敏药物进行治疗。
使用多柔比星1~2天后出现尿红，无需过于担心，1~2天后会好转。
出现高尿酸血症并伴有关节疼痛，建议及时就医，医生会给予别嘌醇等药物降尿酸治疗；如有肾功能损伤，医生会酌情停药或换药。
出现发热、甲床部位色素沉着、指甲松离、流泪、结膜炎等其他情况，一般在停止化疗后可逐渐缓解[1,3]。
注意事项
药物贮存
粉针剂：保存在干燥阴凉处。
注射液：未开封的药瓶应保存在2～8℃环境下，避光、密闭，避免冷冻。本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2～8℃环境下，不超过24小时。
要将药物放在儿童不能触及的地方[1-2]。
其他
使用多柔比星会引起尿液变红1～2日，患者无需担心。
多柔比星为肿瘤患者的化疗药物，需在肿瘤科医师指导下进行应用。
使用多柔比星前，应进行心脏功能评估；治疗期间，也需要对心脏功能监测，如监测心电图、超声心动图、血清酶学测定及其他心肌功能试验，以尽可能减少发生严重心功能损害的风险。
使用多柔比星期间，应定期监测血常规、肝功能、肾功能等指标，以减少发生骨髓抑制、肝或肾功能损伤的风险。
使用多柔比星治疗前，患者应从之前的急性毒性反应（如骨髓抑制、口腔炎、全身性感染等）中恢复后再使用。
当药物性状发生改变时，要禁用[1-2]。
参考文献
[1]
注射用盐酸多柔比星药品说明书（国药准字H44024359）.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）. 中国医药科技出版社，2017.
[3]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.
[4]
熊方武，余传隆，白秋江，等.中国临床药物大辞典：化学药卷.中国医药科技出版社，2018.
[5]
盐酸多柔比星注射液药品说明书（国药准字H20041318、H20084432）.
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