功效作用
泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂，通过共价结合BTK 蛋白 481 位点半胱氨酸从而抑制其223 位点酪氨酸磷酸化，进而抑制BTK 活性。
BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在B细胞增殖、凋亡、 分化和发育过程中发挥重要作用。
体内试验显示，泽布替尼呈剂量依赖性地抑制Rec-1套细胞淋巴瘤细胞、TMD-8弥漫大B淋巴瘤细胞的生长。
适应证
泽布替尼胶囊适用于治疗以下患者：
既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血症（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。
目前，基于一项单臂临床试验的主要缓解率结果附条件批准上述适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
药物起效时间
泽布替尼胶囊口服后血药浓度达峰时间中位值为2小时[1]，在此之前药物已经开始起效，因此，药物起效时间在2小时内。
药物维持时间
泽布替尼胶囊口服160mg，药物半衰期为2～4小时，每日服用2次，因此，该药物一般维持时间在12小时左右。
泽布替尼胶囊治疗淋巴瘤效果怎么样？
泽布替尼胶囊对套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和华氏巨球蛋白血症患者有确切疗效。
套细胞淋巴瘤（MCL）
一项在中国开展的开放、多中心、单臂、2 期临床试验（BGB-3111-206）中， 对泽布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的安全性和有效性进行了评价。共纳入86例复发/难治性MCL中国患者，入组患者接受本品每次160mg，每日两次口服。治疗效果总体缓解率有83.7%，完全缓解率68.6%，部分缓解率15.1%。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
一项在中国开展的开放、多中心、单臂、2期临床试验（BGB-3111-205）中，对 泽布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者的安全性和有效性进行了评价。共纳入91例确诊为复发/难治性CLL/SLL中国患者，入组患者接受本品每次160mg，每日两次口服。治疗效果总体缓解率有62.6%，完全缓解率3.3%，部分缓解率59.3%。
华氏巨球蛋白血症（WM）
一项在中国开展的开放、多中心、单臂2 期临床试验（BGB-3111-210）对泽布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者的安全性和有效性进行了评价。 共入组了44例中国患者且均至少接受过一次本品治疗。入组患者接受本品每次160 mg，每日两次口服。治疗效果主要缓解率72.1%，非常好的部分缓解或完全缓解34.9%，部分缓解37.2%。
奥布替尼片与泽布替尼胶囊的区别？
奥布替尼片与泽布替尼胶囊均可适用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。此外，泽布替尼胶囊还可用于华氏巨球蛋白血症。其余区别如下：
用法用量：奥布替尼片每次150mg（3片50mg的片剂），每日一次。泽布替尼胶囊每次160mg（2粒80mg胶囊），每日2次。
禁忌：奥布替尼片禁用于重度肝功能不全患者以及对奥布替尼或辅料超敏患者；泽布替尼胶囊禁用于对泽布替尼或辅料超敏的患者。
此外，根据现有的研究报道，两者的不良反应大体相似，实际临床中具体选用哪种药物进行治疗，需要严格遵照医嘱。
用药禁忌
禁用情况
对泽布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者禁用。
慎用情况
根据目前研究数据，尚不明确有哪些慎用情况，使用时需谨遵医嘱。
特殊人群用药
孕妇
建议女性在服用本品期间应避免怀孕及母乳喂养。
如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，可能会对胎儿有潜在危害。
哺乳期女性
目前尚无关于本品及其代谢物是否会经人乳分泌，是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。
母乳喂养可能会导致婴儿因本品产生严重不良反应，因此建议哺乳期女性在接受本品治疗期间及末次给药后至少两周内不要进行母乳喂养。
儿童
本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
老年人
对老年患者无需因为年龄因素进行剂量调整，在年轻患者和老年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。
用法用量
本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。
剂型规格
胶囊剂：80mg。
具体用法
用法
口服给药，每天的用药时间应大致固定。
应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用，请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。
如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用。
用量
常规用量
推荐剂量为每次160mg（2粒80mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。
剂量调整
与强效肝药酶（CYP3A）抑制剂联用时，每次80mg，每日一次，出现不良反应时根据剂量调整建议中断给药。
与中效肝药酶（CYP3A）抑制剂联用时，每次80mg，每日两次，出现不良反应时根据剂量调整建议中断给药。
轻至中度肝功能损伤不建议剂量调整；重度肝损伤者推荐剂量为每次80mg，（1粒80mg胶囊），每日两次[1]。
轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整；重度肾功能损伤（肌酐清 除率<30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。
药物漏用
如未在计划时间服用本药，应在距下次服药至少8小时前尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。
请勿擅自额外服用本药以弥补漏服剂量。
药物过量
在泽布替尼用药过量的处理方面尚无具体经验，当前并无针对本品过量的特定解毒剂。因此，对于察觉服用过量的患者，应尽快就医，医护人员将进行密切监测以便及时提供适当的支持性治疗。
药物停用
需要接受手术的患者，根据手术类型和出血风险，应遵医嘱在术前和术后暂停用药3～7天。
治疗期间发生血细胞减少，根据临床情况，必要时要暂停用药。
与强效肝药酶抑制剂联合治疗出现不良反应如3级及以上非血液学毒性、3级及以上发热性中性粒细胞减少等，需要暂停本品给药。
使用本品治疗出现严重不良反应如严重感染性肺炎，需要停止用药。
发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。
不良反应
本药的安全性特性数据，主要基于六项单药临床试验中779例接受泽布替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据。这些临床试验包括一项1期临床研究（BGB-3111-1002）、一项1/2期临床研究（BGB-3111-AU-003）、三项2期研究（BGB-3111-205、BGB3111-206、BGB-3111-210）以及一项3期临床研究（BGB-3111-302）。
根据六项研究的汇总数据显示：
十分常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、上呼吸道感染、贫血、皮疹、骨骼肌肉疼痛以及腹泻。
常见的3级或以上不良反应（≥ 5%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎以及贫血。
严重不良反应的发生率为18.0%，常见为感染性肺炎（10.0%）。
779例接受泽布替尼治疗的患者中有47例（6.0%）患者因不良反应终止治疗，导致治疗终止的常见不良反应为感染性肺炎（1.3%）；236例（30.3%）的患者因不良反应中断给药，主要原因为感染性肺炎（5.9%）和中性粒细胞减少症（5.4%）；41例（5.3%）的患者出现导致剂量降低的不良反应，主要为腹泻（1.0%）。
需要注意的是，由于上述数据所依赖的临床试验是在各种不同条件下进行的，且试验样本数据有限，因此其中的发生率并不能完全代表实际的情况。
表现及处理方式
出血
具体情况
出血包括眼出血、皮下出血、血肿、口腔出血、直肠出血、皮肤出血、上消化道出血、操作后出血、视网膜出血、阴道出血等。
在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生严重出血和致死性出血事件：
3.1%的患者发生严重出血事件，其中包括血尿和上消化道出血（各0.4%）。
3.5%的患者发生3级或更高级别的出血事件，其中包括血尿（0.4%）、硬膜下出血（0.3%）、胃肠出血（0.3%）和胸腔积血（0.3%）。
52.8%的患者发生任意级别的出血事件，以紫癜、瘀点、青肿和血尿常见（>10%）。
分别有0.6%、4.6%和1.3%的患者因出血事件降低本品剂量、暂停给药和终止治疗。
应对方式
出血事件的发生机制尚不清楚。
本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险，应监测患者的出血迹象。
需接受手术的患者，应根据手术类型和出血的风险，进行风险获益评估，考虑在术前和术后暂停本品3～7天。
如发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。
感染
具体情况
在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性严重感染（包括细菌、病毒或真菌）和机会性感染的报告。
有26.3%患者发生3级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎（10.1%）。感染性肺炎包括肺部感染，下呼吸道细菌、病毒感染，隐球菌性肺炎，真菌性肺炎，链球菌性肺炎等。
分别有1.5%、16.6%和2.7%的患者发生导致降低本品剂量、暂停给药和治疗终止的感染事件。
应对方式
对感染高危的患者，医生可能会考虑对单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子虫肺炎和其他感染进行预防治疗。
及时监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，一旦发生应及时告知医生，以便采取相应治疗。
乙肝病毒再激活
具体情况
在本品单药的临床试验中（已除外活动性乙型肝炎患者）有乙型肝炎病毒再激活（1.2%）报告。
应对方式
本品对于乙型肝炎病毒再激活的影响尚不清楚。
应在使用本品前明确乙型肝炎病毒状态。
若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并依据当地诊疗常规监测管理，以防止乙型肝炎复发。
在临床试验中应用该药物时，乙型肝炎核心抗体阳性患者须接受预防性抗乙型肝炎病毒治疗。
血细胞减少症
具体情况
基于实验室检测结果，在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，并常见有3级或4级血细胞减少症的报告。
常见（≥1%）患者因血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（8.2%）、血小板减少症（2.3%）和贫血（1.2%）中断治疗；分别有1.3%、0.3%和0.1%患者因中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血降低本品剂量；偶见（<1%）患者因血细胞减少终止治疗。
应对方式
在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予对症治疗。
必要时可遵医嘱暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。
第二原发恶性肿瘤
具体情况
同类产品有发生第二原发恶性肿瘤的报道。
在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有12.1%发生第二原发恶性肿瘤，最常见的是皮肤癌（8.1%）（其中包括基底细胞癌[4.5%]和皮肤鳞状细胞癌[2.8%]）。
应对方式
建议患者日常做好防晒措施。
心律失常
同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。
在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中：
有2.2%的患者发生房颤或房扑事件，其中0.6%的患者为3级或以上级别事件；
0.6%的患者发生室性期外收缩或室性心律失常，其中 0.1%的患者为 3 级或以上级别事件。
存在心脏风险因素、患有高血压和急性感染患者的风险可能会增加。
应对方式
在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律不齐症状（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难）的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图（ECG）检查。
出现心律失常时应医生会及时调整药物的治疗用量。
肿瘤溶解综合征
具体情况
使用本品单药治疗时，尤其是在接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，已有肿瘤溶解综合征个案报告。
应对方式
治疗前应评估风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。
应密切监测患者，必要时医生会予以适当的治疗。
高血压
具体情况
在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有10.1%的患者发生高血压事件，其中4.0%为3级或者以上级别。
无患者因高血压导致降低本品剂量或终止治疗。
仅有1例（0.1%）患者因高血压暂停给药。
应对方式
应定期监测接受本品治疗患者的血压，并在必要时，遵医嘱酌情使用新的降压药或调整原有降压药治疗。
注意事项
药物贮存
密封，30℃以下保存。
该药需要远离儿童放置。
药物相互作用
CYP3A抑制剂对泽布替尼的作用
泽布替尼与中效（如氟康唑、硫氮唑酮、红霉素等）或强效（如伊曲康唑等）CYP3A抑制剂联合给药，会增加泽布替尼的暴露量，可能导致药物相关毒性增加，因此在联合给药时，应降低泽布替尼的剂量。
CYP3A诱导剂对泽布替尼的作用
泽布替尼与中效（如依非韦伦等）或强效（如利福平等）CYP3A诱导剂联合给药，会降低泽布替尼的暴露量，可能会降低泽布替尼的疗效。因此，在使用泽布替尼胶囊治疗期间，应避免与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药，可考虑给予CYP3A诱导作用较弱的替代药物。
参考文献
[1]
泽布替尼胶囊药品说明书（国药准字H20200005）.
文章评论