盐酸托泊替康_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

功效作用
盐酸托泊替康属于细胞周期特异性抗肿瘤药，是半合成喜树碱衍生物，主要作用于S期细胞。
盐酸托泊替康通过与拓扑异构酶I-DNA复合物相结合，阻断DNA单链的重新连接，导致双链DNA的损伤，从而起到抗肿瘤的作用[1]。
适应证
不同剂型盐酸托泊替康的适应证略有不同。
盐酸托泊替康胶囊
用于一线化疗失败不耐受静脉给药的广泛期小细胞肺癌^[5]。
注射用盐酸托泊替康
用于初始一线化疗失败的晚期转移性卵巢癌^[3]。
用于化疗敏感或一线化疗失败的小细胞肺癌^[4]。

药物起效时间
盐酸托泊替康静脉滴注进入患者身体后，会迅速分布至如肝、肾等血流灌注好的组织^[3]。
口服盐酸托泊替康时，空腹和食用高脂肪饮食后服用的血药浓度达峰时间分别为2小时和3.1小时，在此之前药物已开始起效。

药物维持时间
盐酸托泊替康的维持时间尚不明确，注射剂的终末半衰期为2~3小时^[4]，口服给药的平均终末半衰期为3.9±1.0小时^[5]。

药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料，如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和用药方法。

你可能关注的问题
托泊替康上市了吗？
托泊替康现已有多种剂型在国内上市，主要剂型是胶囊和粉针剂。
托泊替康是什么类型的肿瘤药物？
托泊替康属于半合成的喜树碱衍生物，系细胞周期特异性抗肿瘤药。
托泊替康与伊立替康有什么区别？
拓泊替康与伊立替康皆属于喜树碱的半合成衍生物，在作用机制方面两者相似。其区别主要体现在临床应用的适应证、不良反应和注意事项。
适应证：拓泊替康适用在复发性小细胞肺癌和复发性卵巢癌的治疗，亦可用于晚期乳腺癌、神经母细胞瘤的治疗，而伊立替康主要用于晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌的治疗。
不良反应：拓泊替康的不良反应主要是骨髓功能抑制，表现为白细胞、中性粒细胞和血小板的减少，其他不良反应，如发热、流感样症状、恶心、呕吐等。而伊立替康引起的不良反应主要是胆碱能综合征，可表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、早期腹泻等情况。
拓泊替康禁止过敏的患者使用，另外需根据用药后的血象调整用药的剂量。并且骨髓抑制未恢复的患者需慎用或禁用。而伊立替康禁用于慢性肠炎或肠梗阻的患者。有严重骨髓功能衰竭、血胆红素升高超出正常值上限1.5倍，一般状态比较差的患者亦不可使用伊立替康。

用药禁忌
禁用情况
对盐酸托泊替康及其他辅料过敏者禁用。
严重骨髓抑制者禁用（中性粒细胞计数＜1.5×10⁹/L和（或）血小板＜100×10⁹/L患者）^[4]。
哺乳期妇女禁用。
孕妇禁用^[3]。

慎用情况
肾功能不全者慎用。
肝功能损害慎用。
儿童慎用^[3]。

特殊人群用药
孕妇：禁用。盐酸托泊替康具有胚胎毒性和胎仔毒性，孕妇用药可引起胎儿伤害，且女性如果使用盐酸托泊替康治疗期间应避孕。一旦发现怀孕应立即告知医生。
哺乳期妇女：禁用。目前尚不清楚盐酸托泊替康是否可通过乳汁分泌，用药后乳汁中可能含有药物导致乳儿出现严重副作用。因此在用药治疗开始时至末次给药后一周内应停止哺乳。如处于哺乳期，应告知医生以便做出更好的治疗选择。
老年人：除肾功能不全外，一般用药不需要调整剂量。
儿童：国内资料不建议儿童使用本药，慎用。目前缺乏国内儿童应用盐酸托泊替康的安全性和有效性的研究资料^[4]。

用法用量
剂型规格
粉针剂：1mg/瓶；2mg/瓶；4mg/瓶[4]。
胶囊：0.25mg/粒；1mg/粒^[5]。

具体用法
用法
注射用盐酸托泊替康
注射用盐酸托泊替康仅供静脉使用，禁用于肌内、皮下或鞘内注射。
注射用盐酸托泊替康不含抗菌防腐剂，配置后溶液应立即使用。
注射用盐酸托泊替康溶液一旦污染皮肤，应立即用水和肥皂彻底冲洗；如果溶液污染粘膜，应立即用大量清水彻底冲洗^[4]。
盐酸托泊替康胶囊
为口服给药，适量温水整粒送服即可^[5]。
用量
注射用盐酸托泊替康：每日一次，每次1.25mg/m²,静脉30分钟注射，连续用药5天，每21天一个疗程。但对于中度肾功能不全（肌酐清除率20～39毫升/分）的患者，应调整剂量为0.75mg/m^2[4]。
盐酸托泊替康胶囊：按体表面积1.4mg/m²,每日一次，连续服用5天，在第5天给予顺铂（75mg/m²）静脉输注，每21天为一个疗程^[5]，可根据患者反应调整用量。

药物漏用
注射用盐酸托泊替康应在专业技术人员操作下使用，一般不会发生药物漏用。
盐酸托泊替康胶囊如果漏服一剂或用药后呕吐，不需要补服，应按原计划下一次给药时间服用下次剂量。
绝对不要因为漏服而在下次用药时加倍用药。

药物过量
过量危害
药物过量的主要并发症是骨髓抑制。
处理措施
目前尚无盐酸托泊替康过量的解毒药，可给予对症处理，既往病例患者最后可恢复^[4]。

药物停用
用药治疗过程中如出现4度粒细胞减少（中性粒细胞绝对值小于0.5×10⁹/L）合并严重感染性发热，应停止治疗^[5]。

不良反应
不良反应的表现
常见不良反应
血液系统：表现为中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、白细胞减少、血小板减少、贫血等不良反应。
消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
皮肤及附件：脱发、多汗、皮疹、偶见严重皮炎及瘙痒。
神经肌肉：头晕、头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、身体感觉异常。
呼吸系统：呼吸困难、肺炎、咽炎、间质性肺病、咳嗽、肺栓塞。
少见不良反应
全身反应：乏力、不适、发热。
罕见不良反应
过敏反应：罕见血管神经性水肿、严重皮炎、严重瘙痒^[5]。

不良反应的处理方法
骨髓抑制：用药过程中应定期监测血常规，如出现血细胞计数降低，请告知您的医生，根据实际情况考虑观察、选用相应的升血因子治疗或输血。用药过程中中性粒细胞应恢复至1.5×10⁹/L，血小板恢复至100×10⁹/L，血红蛋白水平达到90g/L,才可进行下一疗程。
过敏反应：如出现皮疹、水肿等过敏反应，应注意保持皮肤清洁干燥，瘙痒者避免抓挠，症状严重者可应用西替利嗪及氯雷他定等抗过敏药物进行治疗。
对于消化道反应如恶心、呕吐、食欲不振等症状，目前通常在化疗前医生会给予充分的预防止吐处理，请遵医嘱用药，若预防后仍出现恶心呕吐，请及时告知主管医生，进行解救性止吐治疗，下周期调整预防止吐方案。
呼吸系统反应：出现严重的呼吸困难应立即就医，给予吸氧、支气管扩张剂如硫酸沙丁胺醇、特布他林等口喷制剂进行治疗。
用药期间注意监测体温变化，如出现发热可物理降温或应用退热剂。
静脉给药时应保持给药的肢体稳定，不要随便活动，以免药液漏至血管外。如不慎发生药物外渗，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀释局部，或以1%普鲁卡因注射液局部封闭，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。

注意事项
药物贮存
胶囊：遮光、密封，在冷处(2～10℃)干燥保存[5]。
粉针剂：遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存^[4]。
放置于儿童不易触及的地方。

药物相互作用
因毒性增加而需谨慎联用的药物
其他细胞毒性药物：如紫杉醇、依托泊苷、顺铂等，与盐酸托泊替康联用会严重增强骨髓抑制作用，合用时应适当减量。
因影响药物代谢而需谨慎联用的药物
ABCB1和ABCG2抑制剂：如依克立达，与口服拓扑替康合用，会增加拓扑替康的暴露量^[4]，可能会加重如骨髓抑制等毒性反应的发生。

其他
用药过程中如果药液溅至皮肤，应立即用肥皂和清水清洗；如果溅至黏膜或角膜上，应立即用清水彻底冲洗。
盐酸托泊替康可导致无力或疲劳，如果持续出现疲劳和乏力，驾驶和操作机械时应谨慎。
用药过程中，出现肾功能异常时应减量使用。
每次用药前后及用药时应当检查或监测血常规^[3]。

参考文献

[1]
陈吉生. 新编临床药物学[M]. 北京：中国中医药出版社, 2013.

[2]
熊方武，余传隆，白秋江，等. 中国临床药物大辞典：化学药卷[M]. 上. 北京：中国医药科技出版社，2018.

[3]
余健民，（美）乐泉. 血液肿瘤专业实用药物学[M]. 南昌：江西科学技术出版社, 2019.

[4]
注射用盐酸托泊替康药品说明书（国药准字H20000434、H20181105、H20181104等）.

[5]
盐酸托泊替康胶囊药品说明书（国药准字H20070203、H20070204）.