功效作用
盐酸恩沙替尼胶囊的主要成分为恩沙替尼，为靶向抗肿瘤药，属于间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，同时对Ephrin A2激酶（EPHA2）、MET受体酪氨酸激酶（c-MET）等也具有抑制作用，从而发挥抗肿瘤特性。
恩沙替尼可抑制HEK-293细胞ALK自磷酸化，也可抑制非小细胞肺癌细胞H3122ALK磷酸化。同时抑制相应下游信号分子AKT、ERK及mTOR底物-核糖体蛋白（S6）的磷酸化。
恩沙替尼对非小细胞肺癌细胞H3122、H2228，淋巴瘤细胞SUDHL-1以及神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y具有抑制作用。对c-MET扩增的胃腺癌细胞MKN-45、转染了克唑替尼耐药突变体EML4-ALK L1196M或C1156Y的Ba/F3细胞等均具有抑制作用[1]。
适应证
盐酸恩沙替尼胶囊为抗肿瘤药。主要适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受，且间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗[1]。
药物起效时间
单次口服盐酸恩沙替尼胶囊后，中位达峰时间(Tmax)为3小时(2～8小时)。每日服用一次，约第8～15天呈现达稳态趋势[1]。
药物维持时间
单次口服盐酸恩沙替尼胶囊，药物的平均消除半衰期为28.8小时，恩沙替尼在推荐的剂量内每日在同一时间口服用药，通常认为可维持给药间隔内的药物疗效。 [1]。
你可能关注的问题
盐酸恩沙替尼胶囊上市了吗，什么时候上市的？
盐酸恩沙替尼胶囊国内已经上市，本品在2016年8月12日首次获批进行临床试验；经三期临床试验后，于2020年11月17日获批上市。
盐酸恩沙替尼胶囊是什么类型的肿瘤药物？
盐酸恩沙替尼胶囊为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，属于靶向抗肿瘤药物。
盐酸恩沙替尼胶囊对非小细胞肺癌细胞H3122、H2228等具有抑制作用，因此主要适用于间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
用药禁忌
禁用情况
对本品任何成分及辅料过敏者禁用。
孕妇禁用（不详）。
哺乳期妇女禁用或停止哺乳[1]。
慎用情况
中重度肝功能损害患者慎用。
中重度或终末期肾功能损害者慎用。
驾驶慎用[1]。
特殊人群用药
孕妇：动物研究提示本品具有生殖毒性（致胚胎死亡、内脏及骨骼发育迟缓、发生畸形的风险升高），孕妇使用本药有可能危害胎儿，因此孕妇禁用本药。育龄期男/女性服用本品期间及完成本品治疗后3个月内应采取有效的避孕措施[1]。
哺乳期妇女：目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。建议本品治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳[1]。
儿童：小于18周岁的儿童或青少年使用本品的有效性和安全性尚不明确[1]。
老年人：应在医生指导下用药，无需调整起始剂量[1]。
用法用量
剂型规格
胶囊：25mg/粒；100mg/粒[1]。
具体用法
用法
本药为口服制剂，可用温水送服，建议每天在同一时间口服，可空腹或与食物同服[1]。
用量
推荐剂量为每次225mg，每日一次。如果观察到临床获益应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性[1]。
用药过程中如患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE,第4.03版)规定的严重程度3级或4级的不良事件，需调整剂量。
本品的起始剂量为225mg，每日一次，首次减量至200mg每日一次，第二次减量至150mg每日一次，具体剂量调整应由医生根据患者情况而定[1]。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高至＞5倍ULN（正常值上限），需暂停本药治疗最多4周。至检查结果恢复至≤3倍ULN，首次发生以每次200mg恢复使用本品，再次发生以每次150mg恢复使用本品。
出现恶心、呕吐、腹泻，进行最佳镇吐和止泻治疗后，仍然严重或者不能忍受者，需要暂停用药最多4周。停药4周内，症状明显缓解，首次发生以每次200mg恢复使用本品，再次发生以每次150mg恢复使用本品。
出现严重皮疹，暂停用药最多4周。皮疹症状明显缓解，首次发生以每次200mg恢复使用本品，再次发生以每次150mg恢复使用本品。
至少两次独立心电图，QTc＞500ms，暂停用药最多4周。4周内QTc恢复至基线，或QTc＜481ms，首次发生以每次200mg恢复使用本品，再次发生以每次150mg恢复使用本品。
出现其他3级以上的严重不良反应，暂停用药最多4周，4周内症状明显缓解，首次发生以每次200mg恢复使用本品，再次发生以每次150mg恢复使用本品[1]。危急生命需紧急治疗的需永久停用本品。
药物漏用
如果漏服本品1次，且距下次服药时间间隔12小时以上时（如每天8点服药，忘记服药，在20点之前记起漏服），患者应补服漏服的剂量[1]。
若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量[1]。
药物过量
过量危害：目前尚无已知的服用盐酸恩沙替尼胶囊发生药物过量的病例。
处理措施：对于药物过量的患者，进行密切监测，一旦出现不适症状，可给予支持治疗。目前尚无针对药物过量特异性解毒剂[1]。
药物停用
需要永久停用本药的情况
用药过程中出现药物相关间质性肺病/非感染性肺炎，应及时就医，如果确诊为间质性肺病，应永久停用本药[1]。
肝功能出现异常，当丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高至＞3倍ULN（正常值上限）且总胆红素升高＞2倍ULN，需要永久停药。
用药过程中发现QTc间期延长，QTc＞500ms或与基线相比的改变量≥60ms，并伴有尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律不齐体征/症状[1]。
任何时候，如服用剂量为150mg时，仍不能耐受，出现≥3级不良反应时，如电解质失调、高胆红素血症等，应永久停药[1]。
出现危及生命的不良反应，需要紧急治疗时，永久停用本药[1]。
需要暂时停用本药的情况
丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高至＞5倍ULN（正常值上限）。
出现恶心、呕吐、腹泻，进行镇吐和止泻治疗后，仍然严重或者不能忍受者。
出现严重皮疹。
至少两次独立心电图，QTc＞500ms。
出现其他的严重不良反应，如咳嗽、呼吸困难等[1]。
提示：暂停用药最多4周，期间医生会对患者进行相关检查和评估，并调整剂量后启动再次治疗。
不良反应
不良反应的表现
发生率≥5%的不良反应
皮肤及皮下组织类：皮疹、瘙痒、其他皮肤及皮下组织类疾病如皮肤干燥、皮肤脆弱、毛发生长异常、皮肤变色等。
胃肠系统疾病：恶心、便秘、呕吐、口腔炎、腹部不适、腹泻。
全身性疾病：水肿、乏力、发热。
代谢及营养类疾病：食欲下降、电解质失调如高钾血症、低钾血症等。
血液及淋巴系统疾病：贫血。
肝胆系统疾病：高胆红素血症。
心脏器官疾病：心律失常如心动过缓、心动过速、传导障碍等。
各种肌肉骨骼疾病：包括骨骼肌肉疼痛、关节痛、肢体疼痛、颈部疼痛、背痛、腰肋疼痛等。
各类感染：肺部感染、呼吸道感染、脓疱疹、尿路感染、耳眼部感染、病毒感染等。
眼及附属器官异常：视力下降、干眼症、眼痛、闪光幻觉等。
实验室检查结果异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、γ-谷氨酰转移酶升高、其它肝酶异常、血细胞计数异常等[1]。
发生率≥1%与＜5%的不良反应
胃肠系统疾病：消化不良、便血、胃食管反流。
全身性疾病：疼痛等不适。
代谢及营养类疾病：低蛋白血症、高尿酸血症、脂肪代谢疾病。
神经系统疾病：感觉异常、头痛、头晕、周围神经病。
肝胆系统疾病：肝功能异常。
心脏器官疾病：心脏不适如心悸、心包积液。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、间质性肺病。
血管与淋巴管类：潮红、血压异常。
肾脏及泌尿系统：肾功能异常。
精神类：睡眠障碍。
检查类：激素异常、心电图异常、淀粉酶升高、乳酸脱氢酶升高等[1]。
不良反应的处理方法
用药过程中应注意观察是否出现皮疹、瘙痒、皮肤干燥、恶心、呕吐、腹泻、心悸、咳嗽、呼吸困难、水肿、乏力、发热等不适症状，一旦出现应及时告知医生，医生会给予对症处理，如经治疗后仍存在难以耐受的不适症状，酌情停药[1]。
用药过程中，需要定期检查肝肾功能等相关指标，一旦发现丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高至＞5倍正常值上限，需要暂停用药。
用药过程中，需要加强心电图的检查，至少两次独立心电图，如发现QTc＞500ms，需要暂停用药；如同时伴有尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律不齐体征/症状，需永久停药[1]。
出现轻中度皮肤毒性，如出现皮疹、瘙痒，可暂时观察，如症状加重，可局部使用外用激素类药物如地塞米松乳膏等，合并感染可外用抗生素药物如莫匹罗星软膏。出现严重的皮肤毒性反应，除外用激素治疗外，必要时可口服激素治疗[1]。
出现严重的恶心、呕吐、腹泻时（3级以上），应加强电解质监测，并酌情给予止吐、止泻、补液、纠正电解质紊乱的治疗。经积极治疗后，症状仍严重或患者不能耐受，暂停用药[1]。
用药期间应每1～2个月监测肾功能相关指标，如肌酐、肌酐清除率等，如出现严重肾功能损害，可进行剂量调整[1]。
用药过程中出现呼吸困难，伴有咳嗽和低热，X线胸片示弥漫阴影，低氧血症者，要立即就医，以排除是否存在间质性肺病/非感染性肺炎。根据症状、体征给予吸氧、抗炎和抗生素等支持对症治疗。如果确诊为间质性肺炎/非感染性肺炎，则应永久停用本品[1]。
用药治疗期间，应定期监测心率及血压。心动过缓具有临床症状如头晕、乏力，应暂停用药，直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60次/分，并降低服用剂量。如发现危及生命的心动过缓且未发现可致心动过缓的合并用药，应永久停药[1]。
用药期间出现视觉损害、干眼症、眼痛、头痛、头晕、味觉障碍等，如症状持续要立即就医，进行相关检查和治疗，并酌情调整用药[1]。
注意事项
药物贮存
遮光，密封，25℃以下保存。
请置于儿童不能触及的地方[1]。
药物相互作用
谨慎联用
CYP3A4强抑制剂，如大环内酯类抗菌药物克拉霉素等、三唑类抗真菌药物伊曲康唑等、抗人类免疫缺陷药物洛匹那韦等：盐酸恩沙替尼胶囊的代谢主要可能由CYP3A4介导，与上述CYP3A4强抑制剂联合使用，可能会导致本品血药浓度升高，应加强观察[1]。
P-gp抑制剂，如胺碘酮、克拉霉素、伊曲康唑、奎尼丁、利托那韦等：本品卡呢能是P-糖蛋白（P-gp）的底物，盐酸恩沙替尼胶囊与P-gp抑制剂联合使用可能会导致盐酸恩沙替尼血药浓度升高。应谨慎联用，联用期间，应对盐酸恩沙替尼的安全性进行密切观察[1]。
CYP3A4强诱导剂和P-gp诱导剂，如卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草等：盐酸恩沙替尼胶囊与此类药物联用，可能会导致盐酸恩沙替尼血药浓度降低，如患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察[1]。
其他
本品对驾驶及机器操作的影响轻微，但患者可能出现疲劳或视觉障碍，因此在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器[1]。
参考文献
[1]
盐酸恩沙替尼胶囊说明书（国药准字H20200009、H20200010）.
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