功效作用
那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于 2 型糖尿病人的治疗。
那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列奈通过与β细胞膜上的 ATP 敏感性 K + 通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。
那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。
临床单药或与其他降糖药物联合，用于2型糖尿病的治疗。
适应证
那格列奈可以单独用于经控制饮食、运动、降低体重后不能有效控制高血糖的2型糖尿病。
那格列奈与二甲双胍联合用于二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病，但不能替代二甲双胍。
那格列奈不适用于对磺脲类降糖药疗效不佳的2型糖尿病[2-5]。
药物起效时间
那格列奈片剂、胶囊剂、分散片剂餐前服用后吸收迅速，于1小时内达到血浆峰值浓度，药物作用在药物浓度达峰前就已经显现[2-4]。
药物维持时间
那格列奈片剂、胶囊剂、分散片剂的维持时间尚不明确，那格列奈主要降餐食血糖，因而通常需在每日早、中、晚餐前服用，即每日服药3次[1-2]。
药物联用
那格列奈与二甲双胍联合用药是治疗2型糖尿病的常见用药方案。那格列奈作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。二甲双胍则抑制葡萄糖在肠道的吸收，提高身体对胰岛素的敏感性。两种药物相互协同，提高对血糖控制效果。
你可能关注的问题
那格列奈是什么类型的药物？
那格列奈是新型非磺酰脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药[1]。该类药物的降糖机制是通过作用于尚有一定的分泌胰岛素功能的胰岛B细胞，促进胰岛素的分泌，从而达到降糖目的。主要用于控制餐时血糖，常与二甲双胍等口服降糖药物联用。
那格列奈和瑞格列奈有什么区别？
那格列奈和瑞格列奈作用机制相似，但实验表明，那格列奈起效作用较瑞格列奈快，但药物持续时间比瑞格列奈短。
瑞格列奈主要通过改善胰岛素抵抗，而那格列奈主要通过改善胰岛β细胞功能，发挥各自的降糖作用。
那格列奈除了可以影响糖代谢外，还可以影响脂质代谢，表现为降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；而瑞格列奈无此作用[7]。
降血糖的药物西格列汀能和那格列奈合用吗？
西格列汀与那格列奈两种药物都具有促进胰岛B细胞释放胰岛素的作用，可增加低血糖风险，一般不宜合用。
西格列汀和那格列奈一般与二甲双胍、胰岛素联合应用治疗2型糖尿病，西格列汀还可与磺酰脲类降糖药物联用，由于降糖作用机制不同，可产生协同作用[8]。
用药禁忌
禁用情况
过敏者禁用。
1型糖尿病患者禁用。
糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
孕妇禁用。
哺乳期女性禁用
儿童禁用。
明显肝损伤者禁用[2-5]。
慎用情况
重度感染者慎用。
手术前后患者慎用。
严重外伤者慎用。
缺血性心脏病患者慎用[2-5]。
特殊人群用药
孕妇
那格列奈对大鼠无致畸作用。对兔的研究显示在大剂量情况下对胚胎发育有毒性。妊娠妇女服用此药的经验不足，因此，无法估计人类妊娠时本品的安全性。妊娠期间不应使用本品。
哺乳期女性
格列奈口服后可自大鼠乳汁中排出。对大鼠研究显示，大剂量用药可降低出生后的大鼠幼仔体重。尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳汁中排出，母乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不应用于哺乳期妇女。
儿童
尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。因此，不推荐儿童使用那格列奈。
老年人
未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异。此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征。因此对于老年患者无需调整剂量[2-4]。
不良相互作用
禁止联用
磺酰脲类制剂：那格列奈与磺酰脲类制剂（如格列齐特、格列美脲等）作用点相同，二者同时使用的临床效果以及安全性尚未被证实，所以那格列奈不能与磺酰脲类制剂一起使用。
谨慎联用
非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂、同化激素（如美雄酮）、胍乙啶、武靴藤提取物、葡糖甘露聚糖和硫辛酸：这些药物可使那格列奈的降糖作用增强，易引起低血糖，联用时需谨慎。
噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和拟交感神经药、生长激素、生长抑素类似剂（如：兰瑞肽、奥曲肽）、利福平、苯妥英和圣约翰草提取物：这些药物可使那格列奈的降糖作用减弱，联用时应注意观察降糖效果。
强效CYP2C9抑制剂：那格列奈与强效CYP2C9抑制剂（氟康唑、吉非贝齐、磺吡酮等）联合用药时，有发生药物作用时间延长和低血糖的危险[2-4]。
用法用量
剂型规格
片剂：30mg/片；60mg/片；90mg/片；120mg/片。
分散片剂：30mg/片；60mg/片；120mg/片。
胶囊剂：30mg/粒[2-4]。
具体用法
用法
片剂、胶囊剂：三餐前1～15分钟以内口服。
分散片剂：加入适量水中，将药物搅拌分散后口服，三餐前1～15分钟以内服用。
用量
片剂：成人每次60～120mg，一日3次，从小剂量开始服用，最大剂量为180mg。对于治疗初始时糖化血红蛋白（HbA1c）水平接近治疗目标的患者（即HbA1c＜7.5%），可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用，剂量60mg，每日三餐前服用。
分散片剂、胶囊剂：成人每次60～120mg，一日3次，从小剂量开始服用。
用药后可根据糖化血红蛋白和餐后1～2小时血糖调整剂量[2-4]。
药物漏用
那格列奈可有效降低餐后血糖，通常在餐前15分钟内服用，如果刚吃完饭想起，可以立即补服。
如果在吃饭时想起，应立即服用，并将就餐时间向后推迟15分左右。
如果两餐之间想起，最好监测血糖后在医生的指导下服用；如血糖升高不明显可增加活动量而不再补服。
若在下一餐进餐前才想起漏服，应监测餐前血糖，若血糖升高不明显，可按原剂量服用。
特别提示：绝对不要在下次服药时加倍用药。
药物过量
过量危害
药物过量可增强降血糖作用，出现低血糖症状，表现为出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳、乏力、头痛、注意力涣散等，严重者可出现意识丧失和神经症状如昏迷、抽搐等。
处理措施
一旦发生药物过量出现低血糖，对症状轻微、不伴有意识丧失者，可口服葡萄糖水，食用糖块或进食治疗。
出现昏迷、抽搐或其他神经症状者应立即就医，或拨打急救电话，紧急送往医院救治，一般可通过静脉注射葡萄糖治疗，同时还可能需要进行其他对症治疗[2-4]。
药物停用
如果给药2～3个月血糖控制不佳（饭后2小时血糖不能控制在11.1mmol/L以下），应停止使用那格列奈或更换治疗方案[2-4]。
发生变态反应者应停药。
一旦发生剧烈胸痛、呼吸困难、烦躁、出汗、恶心、呕吐等心肌梗死症状应立即停药。
当患者伴有发热、感染、创伤或手术等应急事件时，血糖可以暂时性升高，此时应暂停那格列奈，使用胰岛素代替[2-4]。
提示：用药期间应注意观察药物不良反应，定期监测血糖，评估疗效，如出现严重不良反应或疗效不佳，应在医生的指导下停药，更换其他药物，不可擅自停药。
不良反应
不良反应的表现
常见不良反应
代谢和营养系统反应：低血糖，包括心悸、恶心、无力、疲劳、食欲增加、眩晕、、震颤、多汗等症状。
罕见不良反应
肝胆检查异常：肝酶升高，程度较轻且为一过性，很少导致停药。
免疫系统反应：药物过敏，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹。
其他不良反应
胃肠道反应：腹痛、消化不良、腹泻。
可发生头痛、伴发感染（如呼吸道感染）等[2-4]。
不良反应的处理方法
低血糖：服用降糖药物的患者应随身携带糖块，以便发生低血糖时服用，也可通过口服葡萄糖或进食来缓解低血糖症状；低血糖严重者应立即就医，通过静脉输注葡萄糖来治疗。
肝功能异常：用药过程中应注意监测肝功能，轻度一过性肝酶增高可继续观察，必要时可服用保肝药物对症治疗。
过敏反应：如出现皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应立即停止用药，保持皮肤清洁，瘙痒者避免抓挠，通常为一过性，停药后可自行消退。如果症状持续加重，应就医，遵医嘱进行对症治疗、抗过敏治疗等。
胃肠道症状：如出现腹泻可服用止泻药物对症治疗；出现消化不良者可服用助消化药；腹痛严重者应立即就医治疗或停药。
伴发感染：用药期间应加强锻炼，增强体质，减少呼吸道感染和其他部位感染的机会。发生感染者可给予抗生素或抗病毒药物；感染严重者应停药。
其他症状：一旦发生剧烈胸痛、呼吸困难、烦躁、出汗、恶心、呕吐等心肌梗死症状应立即停药，紧急拨打120到急诊科进行紧急救治[2-4]。
注意事项
药物贮存
片剂：遮光，密封，在干燥处保存。
分散片剂：遮光，密闭，不超过25℃保存。
胶囊剂：密闭，25℃以下干燥处保存。
存放于儿童接触不到的地方[2-4]。
其他
老年患者、营养不良患者、伴有肾上腺或垂体功能不全的患者易发生低血糖，有上述情况的患者应引起注意。
剧烈运动、饮酒、腹泻、呕吐、进食减少或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加，有上述情况应引起注意。
伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被认识，用药过程中有这种情况者应注意监测血糖。
不准备进食时，不可服用那格列奈。
那格列奈使用一段时间后，可以发生继发失效或药效减弱，用药期间应定期监测血糖水平，评估疗效。
驾车司机及操作机械的患者应随身携带糖果，以免因发生低血糖而出现危险。
参考文献
[1]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.
[2]
那格列奈片药品说明书（国药准字H20030503、H20123016、H20050283等）.
[3]
那格列奈分散片药品说明书（国药准字H20080807、H20051283）
[4]
那格列奈胶囊药品说明书（国药准字H20110001、H20070145）
[5]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）.中国医药科技出版社，2017.
[6]
淮小天. 门诊使用甘精胰岛素联合那格列奈强化治疗初治糖尿病疗效. 临床医药文献电子杂志，2018，5（41）：161，163.
[7]
尚振海，常传良. 瑞格列奈与那格列奈对新诊断2型糖尿病患者的疗效及胰岛β细胞功能的影响. 临床合理用药杂志，2016，9（2）：5-6，21.
[8]
磷酸西格列汀片药品说明书（国药准字J20140093）.
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