功效作用
吉非替尼片的主要成份为吉非替尼，为第一代EGFR-TKI靶向药,属于苯胺喹唑啉衍生物，是野生型和某些突变型表皮生长因子受体（EGFR）的可逆性抑制剂，可以抑制EGFR受体酪氨酸的自体磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导，阻止EGFR依赖的细胞增殖。
吉非替尼对突变型 EGFR（外显子19缺失和外显子21 L858R突变）的亲和力大于对野生型EGFR的亲和力[1-4]。
适应证
吉非替尼片适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗[4]。
药物起效时间
口服吉非替尼片后，3~7小时达到血浆峰浓度，癌症患者的平均绝对生物利用度为59%，每天给药1次经7-10次给药后达到稳态。另外，进食对吉非替尼片吸收的影响不明显[1-4]。
药物维持时间
癌症患者口服吉非替尼片后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时 [1-4]。
你可能关注的问题
吉非替尼片是白天吃还是晚上吃效果好？
吉非替尼片白天吃或晚上吃都可以，治疗效果没有区别。
由于食物对吉非替尼片吸收的影响不明显，对于胃肠道功能较好的患者，空腹或与食物同服都可以；对于合并胃肠道疾病的患者，为了避免吉非替尼片加重胃肠道不良反应，如腹泻、恶心、呕吐等，建议早饭30~60分钟后服药。
如有需要服用吉非替尼片的患者，请严格遵从医嘱用药。
吉非替尼片和甲磺酸奥希替尼片的区别？
吉非替尼片和甲磺酸奥希替尼片都是表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，但吉非替尼为第一代EGFR抑制剂，甲磺酸奥希替尼为第三代EGFR抑制剂，相比吉非替尼，奥希替尼可用于T790M突变患者（一种常见的一代EGFR抑制剂耐药后的突变类型），而吉非替尼无此活性。
用药禁忌
禁用情况
对吉非替尼片及其包含成份有严重过敏反应的患者禁用。
慎用情况
易过敏体质患者慎用。
肝转氨酶轻、中度升高的患者应慎用。
肌酐清除率≤20ml/分的肾功能不全患者慎用。
特殊人群用药
孕妇
目前尚无吉非替尼用于孕妇的资料。
动物实验中，在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。
在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。
综上所述，在接受吉非替尼片治疗期间，育龄女性应避免妊娠。
哺乳期妇女
目前尚无吉非替尼用于哺乳期女性的资料，不确定吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但动物实验研究提示吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。
因此，哺乳期妇女在接受吉非替尼片治疗期间，建议停止母乳喂养。
儿童及青少年
尚无相关临床资料，需遵医嘱处理。
老人
目前临床试验中，在65岁及以上患者和65岁以下患者用药未观察到整体安全性差异，无需根据患者年龄调整剂量。
用法用量
剂型规格
吉非替尼片：250mg /片[4]。
具体用法
用法
口服，用适量水送服。
当不能整个片剂给药时（如患者只能吞咽液体），可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料）无需压碎，搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。患者也可以通过鼻胃管给予该药液[4]。
用量
推荐剂量：每次250mg(1片)，一日1次，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。患者可根据不良反应的情况，随时调整剂量。[4]
药物漏用
漏服吉非替尼片一次，应在患者想起后尽快服用；如果距离下次服药时间小于12小时，则患者无需补服；患者不可以为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
建议患者每天在同一时间用药，以最大程度的避免漏用[4]。
药物过量
在Ⅰ期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。
另外，在一个研究中少量病人每周接受1500mg～3500mg剂量的治疗，吉非替尼暴露量不随着剂量的增加而增加，不良反应主要为轻度到中度严重性，与吉非替尼已知的安全性特性一致。
处理措施：目前对于吉非替尼片服用过量没有专门的治疗方法，一旦发现吉非替尼片服用过量，请尽快就医，并对症处理，特别是严重腹泻应按临床指征管理。[4]
药物停用
如果患者出现以下任何一种情况应暂停服用吉非替尼片(长达14天)，不良反应完全缓解或降至NCICTCAE （美国国立癌症研究所[NCI]通用毒性评价标准[CTC]）1级后，可重新开始吉非替尼片250mg剂量进行治疗。
肺病症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重。
NCICTCAE 2级或2级以上的ALT或AST升高。
NCICTCAE 3级或3级以上的腹泻。
重度眼病体征和症状或眼病加重(包括角膜炎)。
NCICTCAE 3级或3级以上皮肤反应。
出现确诊间质性肺疾病(ILD)、重度肝损伤、胃肠穿孔或角膜溃疡性角膜炎需永久终止吉非替尼片治疗。
出现呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应停止用药，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼片，并对患者进行相应的治疗。
出现肝转氨酶升高加重，应考虑停药。
出现重度或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食症状时，应停药并立即就医，因为这些症状均可能间接引起脱水。
出现重度大疱性、发疱或脱皮病症，应中断或中止吉非替尼治疗。
出现任何提示角膜炎的症状或体征(如急性或加重的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或眼部发红)的患者应立即转诊至眼科专科医生处。如果确诊为溃疡性角膜炎，则应中断吉非替尼治疗；如果症状无缓解，或症状在服药后复发，则应考虑永久性终止吉非替尼治疗。[1-4]
不良反应
不良反应
常见不良反应
消化系统：腹泻、恶心、呕吐、口炎、脱水（继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食）、口干。
肝胆系统：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、总胆红素升高。
皮肤及皮下组织异常：皮肤反应、脓疱疹、在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒及皲裂、指甲异常、脱发、过敏反应（包括血管性水肿和荨麻疹）。
代谢和营养紊乱：厌食。
全身性疾病及给药部位反应：虚弱、发热。
眼科：结膜炎、眼睑炎、眼干。
血管系统：出血，如鼻出血和血尿。
呼吸系统：间质性肺病(ILD)。
肾脏和泌尿系统：无症状的血肌酐实验室值升高、蛋白尿、膀胱炎。
偶见不良反应
消化系统：胰腺炎、消化道穿孔。
肝胆系统：肝炎。
眼科：可逆的角膜糜烂（有时伴睫毛生长异常）、角膜炎。
罕见不良反应
皮肤及皮下组织异常：大疱状况（包括中毒性表皮坏死松解症、史蒂芬斯-强森综合症和多形性红斑）、皮肤血管炎。
肾脏和泌尿系统：出血性膀胱炎。[4]
不良反应的处理方法
若出现肝功能检查异常，应考虑停药。
若出现眼睛不适，应立即到眼科就诊，如确诊为溃疡性角膜炎，暂时停药。
若出现腹泻、荨麻疹等常见的不良反应，患者要注意清淡饮食，避免搔抓皮肤，并告知医生，通常可以继续用药或停药1~2天内自行缓解。
若出现胰腺炎、消化道穿孔、肺炎等偶见的不良反应，应停止用药，告知医生后酌情处理，例如患者出现消化道穿孔可以使用生长抑素、奥美拉唑和硫糖铝等药物治疗。
若出现皮肤血管炎、出血性膀胱炎等罕见的不良反应，应立即停药，告知医生后采取相应措施，例如出现皮肤血管炎可以使用糖皮质激素进行治疗，患者状态稳定后遵医嘱更换其他药物进行治疗。
注意事项
药物贮存
吉非替尼片应在30℃以下保存。[4]
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
药物相互作用
需至少间隔2小时使用的药物：抗碳酸药（如碳酸氢钠、镁加铝）。
需至少间隔6小时使用的药物：药名中含“替丁”的药物，如西咪替丁、雷尼替丁等。
吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢，所以吉非替尼可能会与诱导，抑制或为同一肝药酶代谢的药物发生相互作用。建议应避免同时使用本品和抑制CYP3A4的药物，如伊曲康唑、酮康唑、克霉唑，可能抑制吉非替尼的代谢。
当吉非替尼与升高胃pH值的药物（如雷尼替丁）合用，可能使本品疗效降低。
建议应避免同时使用本品和CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥因、卡马西平）。
吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物（美托洛尔）同服，可能会升高后者血药浓度。
华法林可能出现国际标准化比值（INR）增高和/或出血事件，因此服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。
吉非替尼与长春瑞滨同时服用，吉非替尼可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少作用[1-4]。
其他
当考虑服用吉非替尼片时，应对所有患者的肿瘤组织进行表皮生长因子受体（EGFR）突变检测，确定具有表皮生长因子受体基因敏感突变后治疗。如果肿瘤标本不可评估，则可使用从血液标本中获得的循环肿瘤DNA（ctDNA）。只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA的EGFR突变状态的检测方法，检测方法须稳定、可靠、灵敏，可以避免出现假阴性或假阳性的测定结果。
在服用吉非替尼片期间，可出现虚弱的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。[4]
参考文献
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余传隆等.中国临床药物大辞典：化学药卷（上卷）[M].中国医药科技出版社，2018.
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余少康，靳枫，王树滨等.吉非替尼联合复方苦参注射液对老年中晚期肺癌化疗减毒增效的作用[J].中国实用医刊，2018，45（20）：117-120.
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