功效作用
低分子量肝素是由普通肝素（也叫未分级肝素，Unfractionated Heparin, UFH）解聚并裂解为一些分子量为1000-12000D（平均为4000-6000D）的组分，具有更强的抗血栓形成作用，主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。
低分子量肝素是一类抗血栓形成药，由于生产工艺、化学结构等的不同，不同的低分子量肝素临床疗效和适应症也存在差异。
目前在国内上市的低分子量肝素有两类，一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙；另一类是分子量较明确的制剂，如那屈肝素钙、依诺肝素钠和达肝素钠等[1-4]。
适应证
预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。
用于血液透析和体外循环，起到抗凝作用。
治疗急性深静脉血栓。
缓解、治疗急性不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死。
本品凝胶剂可用于治疗闭合性浅表软组织挫伤（恢复期）[2-4]。
药物起效时间
本品皮下注射可迅速并完全吸收，用药3小时后达到血浆峰浓度（Cmax）；在此之前药物已经开始起效，因此，药物起效时间在3小时内。
本品静脉注射短时间内可起效，外用制剂起效时间尚不清楚。
药物维持时间
该药物单剂量注射后，在血液中的抗激活性因子可维持20小时，请在医生指导下使用。
本品外用制剂维持时间尚没有明确研究。
药物联用
本品与阿司匹林联用于治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期。
用药禁忌
禁用情况
对本品活性成分或辅料过敏，或对其他肝素或猪肉产品过敏者禁用。
凝血障碍者禁用。
有低分子量肝素或其他肝素诱发血小板减少史者禁用。
重度肝肾功能不全患者禁用。
组织器官损伤出血者禁用。
急性消化道出血者禁用。
有出血性疾病，如血友病、血小板减少或血管性紫癜的患者禁用。
外伤或手术后渗血患者禁用。
急性或亚急性感染性心内膜炎患者禁用。
急性胃、十二指肠溃疡患者禁用。
重症高血压或高血压尚未控制的患者禁用。
有严重的胰腺疾病，严重颅脑损伤以及术后期患者禁用。
出血性脑卒中患者禁用。
近24小时接受过脊椎或硬膜外麻醉、局部麻醉的患者禁用。
正在使用维生素K拮抗剂进行治疗的患者禁用。
慎用情况
过敏体质者应遵医嘱谨慎使用。
对有肝素诱发血小板减少病史者慎用。
有出血危险的患者，如严重未控制的高血压、先天性或获得性出血性疾病、血小板减少、活动性溃疡、近期消化道出血慎用。
轻至中度肝肾功能不全患者慎用。
有哮喘病史患者应遵医嘱谨慎使用。
有脉络膜和视网膜的血管疾病患者，谨慎使用。
近期内脑、脊髓、眼部手术者慎用。
血小板计数低于50 ´ 109/L（50000/mm3）的患者应遵医嘱谨慎使用。
已口服足量抗凝药物患者应遵医嘱谨慎使用。
口腔手术等容易导致出血的操作时，谨慎使用。
月经量过多的女性应遵医嘱谨慎使用。
急性软组织损伤急性渗出期慎用本品外用制剂[2-4]。
特殊人群用药
孕妇：妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加出血的危险，须慎用。
哺乳期女性：不宜使用，哺乳期需用本品时，应于使用之前咨询医师或药师。
儿童：低分子量肝素在儿童的安全性和有效性尚未确立，不宜使用。
老年人：60岁以上老人特别是女性可能易出血，应谨慎使用，建议进行密切临床监测。
不良相互作用
禁止联用
以下药物禁止与低分子量肝素配伍：阿米卡星、头孢噻啶、头孢孟多、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多粘菌素B、多柔比星、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、氯喹、麻醉性镇痛药、异丙嗪等。
谨慎联用
有些药物可能与低分子量肝素相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。安全起见，如您还在使用其他药物，使用低分子量肝素前应咨询医生。
与香豆素及其衍生物合用，会导致严重的凝血因子IX缺乏，进而导致出血。
与阿司匹林和非甾体抗炎药，如甲芬那酸、水杨酸等合用，有可能增加诱发胃肠道出血的几率。
与抗血小板药物（如氯苄噻唑啶、潘生丁，苯磺唑酮等）合用，会增加出血的危险性。
与口服抗凝剂合用，会增加抗凝作用。
与双嘧达莫、右旋糖酐等有抑制血小板功能的药物合用，会增加出血风险。
与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等合用，有可能增加诱发胃肠道出血的几率。
与依他尼酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等合用，有可能增加诱发胃肠道出血的几率。
与甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶合用有协同作用，可增加药效。
如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
用法用量
剂型规格
常见低分子量肝素有十余种，一般为注射剂，临床主要用其钠盐或钙盐。不同厂家的制剂因工艺不同，其药物效果和不良反应也不同，具体如何选择请咨询医生。
低分子量肝素钙注射液：5000AXaIU/ml；10000AXaIU/ml；10250AXaIU/ml。
注射用低分子量肝素钙：2500 AXaIU/支；3075 AXaIU/支；4100 AXaIU/支；5000 AXaIU/支；6150 AXaIU/支。
低分子量肝素钠注射液：2500AXaIU/ml；5000AXaIU/ml；10000AXaIU/ml；12500AXaIU/ml；25000AXaIU/ml。
注射用低分子量肝素钠：2500 AXaIU/支；4000 AXaIU/支；5000 AXaIU/支；10000 AXaIU/支。
低分子量肝素钠凝胶：10g: 3500 AXaIU。
具体用法
用法
低分子量肝素制剂应皮下注射给药，通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。
不能肌内注射给药，不能与其他注射剂混合应用。
本品也可在透析管直接应用。
外用制剂取适量涂于患处及周围，并温和按摩数分钟。
用量
由于生产工艺、化学结构等的不同，不同低分子量肝素的临床用法、用量、疗效是有差异的。请查询具体低分子量肝素的使用说明书，或咨询医生。
低分子量肝素钠注射液
皮下注射：通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。
普外手术：术前2小时皮下注射0.3ml，此后每24小时一次，需持续到患者开始自由活动，一般在术后7天。
骨科手术：术前12小时和术后12小时皮下注射0.4 ml（4250I.U. aXa），视患者形成血栓的危险程度确定剂量。术后治疗每日一次，需持续到患者开始自由活动，一般至少持续10天。
治疗血栓栓塞性疾病：每日2次皮下给药，0.4～0.6ml（4250～6400I.U. aXa），通常疗程为10天。
血透中预防血凝块形成：根据患者的综合情况和血透条件确定剂量。于透析开始从透析管道动脉端一次性注入。对没有出血危险的患者，根据体重使用下列起始剂量：体重小于50kg者，起始注射剂量为0.3ml；体重于50～69kg之间者，起始注射量为0.4ml；体重大于70kg者，起始注射量为0.6ml。在有出血危险的患者血透时，用量是上述推荐剂量的一半。若血透时间超过4小时，可再给予一个小剂量，可根据初次剂量观察的效果进行调整。
低分子量肝素钙注射液
透析时预防血凝块形成：应考虑病人情况和血透技术条件选用最佳剂量，每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量低分子量肝素钙5000 AXa IU（WHO单位）或遵医嘱。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。
预防血栓形成：对于普通手术，每日0.3 ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2～4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXa IU/kg。术后第2、3天每天给药40AXaIU/kg，术后第4天起每天给药6AXaIU/kg。至少持续10天或遵医嘱。实际应用时可参考下列剂量：体重小于50kg者，术前至术后第三天0.2ml（2000AXa IU），术后第四天起0.3ml（3000AXa IU）；体重于50～69kg之间者，术前至术后第三天0.3ml（3000AXa IU），术后第四天起0.4ml（4000AXa IU）；体重大于70kg者，术前至术后第三天0.4ml（4000AXa IU），术后第四天起0.6ml（6000AXa IU）。
治疗用药：对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200 AXa IU/kg，分2次给予（即92～100AXa IU/kg bid），每12小时给药一次，持续10天或谨遵医嘱。根据体重使用下列剂量：体重小于50kg者，剂量为0.4ml（4000AXa IU）；体重于50～69kg之间者，剂量为0.6ml（6000AXa IU）；体重大于70kg者，剂量为0.9ml（9000AXa IU）。
低分子量肝素钠凝胶
外用。一日2次。
药物漏用
本品注射剂一般由医护人员在医疗机构使用，较少发生漏用，如发生药物漏用，请咨询医生，切勿自行用药。
本品外用制剂如发现漏用，立即补用即可，下一次用药时间可依次顺延。
药物过量
本品依照推荐剂量使用，罕见过量现象。用药过量的症状可能包括容易出现淤青、流鼻血、血尿或粪便中有血、粪便呈黑色或粘液状，或者出血不止。
如用药过量应检查血小板计数和其它凝血指标，轻度出血时减量或推迟使用，一般不需特殊处理。一旦出现严重过量，可注射鱼精蛋白，中和低分子量肝素钠的抗凝作用。
以上应对方式仅供参考，如发生药物过量，请立即到医院就诊。
药物停用
注射部位皮肤变化停止用药。
发烧、发冷、流鼻涕或流泪停止用药。
容易挫伤，异常出血，皮肤下出现紫色或红色斑点停止用药。
血凝块的迹象，突然的麻木或无力，视力或语言问题，手臂或腿肿胀发红停止用药。
如按医嘱用药后，症状缓解或消失，可遵医嘱停止用药。
不良反应
不良反应的表现
出血：可能出现不同部位的出血表现，出血概率低。
过敏反应：偶见紫瘢、皮疹、发热、注射部位瘙痒、庖疹等过敏反应。
皮肤坏死：一般出现在注射部位，先兆表现为紫癜，浸润或疼痛性红斑，此时有或无全身症状，应立即停药。
局部反应：注射部位出现血肿、疼痛。
血小板减少：偶尔发生血小板减少，发生率 < 1%。
肝功能异常：少数患者可引起血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶轻度升高，但停药后可恢复。
高血压：偶见高血压，通常是可逆的。
偶见一过性脱发和腹泻。
长期使用可引起骨质疏松和自发性骨折。
长期使用有时反可致血栓形成。
不良反应的处理方法
使用本品发生不良反应时，对严重过敏反应者可给予肾上腺素、皮质激素及（或）抗组胺药物，保持气道通畅，给氧等。
症状较轻者注意休息，清淡饮食，严重者应及时就医诊治。
注意事项
药物贮存
本品注射剂在密封，遮光，20℃以下保存。
本品外用制剂在密闭、阴凉处保存。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
其他
本品性状发生改变时禁止使用。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
本品外用制剂勿直接涂于溃烂伤口和黏膜组织上。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2020年版）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2020.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2017.
[3]
低分子量肝素钠注射液说明书（国药准字 H20060190、进口药品注册证号 H20140281）.
[4]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 18版. 北京：人民卫生出版社，2018.
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