低分子量肝素钙_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

功效作用
低分子量肝素钙是抗血栓形成药，有抗凝血和抗血栓形成的作用，主要用于预防血凝块和血栓的形成^[1]。
适应证
用于预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。
用于预防血液透析时血凝块形成。
用于治疗不稳定型心绞痛以及非ST段抬高心肌梗死。
用于治疗已形成的深静脉血栓^[2]。

药物起效时间
低分子量肝素钙皮下注射后3小时达到血浆峰值达到血浆峰浓度(C_max)，在此之前药物已经开始起效^[1-3]。

药物维持时间
该药物维持时间尚不明确，遵医嘱用药即可。

药物联用
低分子量肝素和阿司匹林联合用于不稳定型心绞痛以及非Q波心肌梗死急性期的治疗 ^[4,5]。
如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议，选择合适的药物和用药方法。

用药禁忌
禁用情况
对低分子量肝素钙中任何成分过敏者禁用。
有低分子量肝素钙引起的血小板减少症病史者禁用。
有与凝血障碍有关的出血征象或出血危险性的患者禁用（非肝素诱导的弥漫性血管内凝血除外）。
容易出血的器质性病变的患者禁用。
脑血管出血性意外的患者禁用。
急性消化道出血患者禁用。
组织器官损伤出血患者禁用。
急性细菌性心内膜炎患者禁用^[2-5]。

慎用情况
过敏体质者慎用。
肝功能不全患者慎用。
肾功能不全患者慎用。
严重的动脉性高血压患者慎用。
有消化性溃疡或其他容易出血的器官病变病史者慎用。
脉络膜视网膜血管病变患者慎用。
颅脑手术、脊柱手术、眼部手术术后患者慎用。
孕妇慎用。
哺乳期女性慎用。
老年人慎用^[2-5]。

特殊人群用药
孕妇：慎用，妊娠初3个月使用本品，可能增加母体出血危险；且关于低分子肝素在妊娠期女性中可透过胎盘屏障仅有有限的临床资料。因此，不建议在妊娠期间使用本品，除非治疗益处超过可能的风险。
哺乳期女性：慎用，有关低分子肝素在乳液中的分泌仅有有限的信息。因此，不建议在母乳喂养期间使用低分子量肝素。
儿童：尚不明确，应在医生指导下使用。
老年人：慎用，由于60岁以上老人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。建议在开始治疗前评价肾脏功能。

不良相互作用
乙酰水杨酸：因水杨酸制剂会抑制血小板功能和对胃十二指肠黏膜的侵蚀作用，故乙酰水杨酸以解热镇痛剂量使用时（包括其衍生物和其他水杨酸制剂）会增加出血危险，应避免与本品合用，必要时可以使用非水杨酸类解热镇痛药。
非甾体类抗炎镇痛药：因非甾体类抗炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠黏膜的侵蚀作用，故合用时会增加出血危险，如果必需联合使用，应加强临床监测。
右旋糖酐-40：右旋糖酐-40会抑制血小板功能，经胃肠外途径给药会增加出血危险，故应避免合用。
噻氯匹啶：噻氯匹啶具有抑制血小板发挥功能的作用，会增加出血危险，故应避免合用。
皮质类固醇：皮质类固醇能增加血管脆性、致胃肠道黏膜出血，增加肝素使用后的出血危险，尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上时。
其他：接受口服抗凝药物，全身性糖皮质激素患者应谨慎给予低分子量肝素。当接受低分子量肝素治疗的患者开始接受口服抗凝药物治疗时，应继续低分子量肝素治疗，直至国际标准比稳定于目标值。

用法用量
低分子量肝素钙为抗凝药，应在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间。
剂型规格
低分子量肝素钙注射液规格
0.2ml∶2050AXaIU。
0.3ml∶3000AXaIU。
0.4ml∶4000AXaIU。
0.4ml∶4100AXaIU。
0.5ml∶2500AXaIU。
0.5ml∶5000AXaIU。
0.6ml∶6000AXaIU。
0.6ml∶6150AXaIU。
1ml∶5000AXaIU。
注射用低分子量肝素钙规格
2500AXaIU/支。
5000AXaIU/支^[4-5]。

具体用法
用法
低分子量肝素钙注射液、注射用低分子量肝素钙：在血透中，通过血管内注射给药；在其他用药中，通过皮下注射给药。不能用于肌内注射。
注射用低分子量肝素钙：每支含2500AXaIU或5000AXaIU，加注射用水1ml溶解。
相关皮下注射技术：皮下注射时，患者宜取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下组织内，左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和示指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平插入。在整个注射过程中，应维持皮肤皱褶的存在^[4-5]。
用量
预防性用药
下列推荐内容常规适用于所有全麻下施行手术的患者。硬膜外麻醉施行手术的患者，因理论上有增加硬膜外血肿形成的可能性，术前是否注射应酌情考虑。
使用频率：每日注射一次。
剂量如下。
中度血栓栓塞形成危险的手术：对于中度血栓栓塞形成危险的手术，而且患者没有显示有严重的血栓栓塞危险，每日注射2850IU(0.3ml)就可有效起到预防作用。大约在术前2小时进行第一次注射。
高度血栓栓塞形成危险的手术（如髋关节和膝关节手术）：使用的剂量应该随患者的体重进行调节。每日注射的剂量是：38IU/kg。术前12小时或手术后12小时使用，以后每日使用，一直到手术后第三天，从手术后第四天起剂量调整为57IU/kg。可从下表中依据患者体重范围决定剂量。

其他情况：对一些具有高度血栓栓塞形成危险的手术，尤其是肿瘤患者或有血栓栓塞疾病病史的患者，2850IU(0.3ml)低分子量肝素就足够了。
用药持续时间如下。
依据血栓栓塞形成危险度来选择抗凝治疗时间。对所有病例，这个治疗可辅助其他一些标准的治疗方法（如下肢用弹性袜），一直到患者能完全走路为止。
对于普外手术，肝素的平均使用时间少于10天。
一些骨科手术，尤其是髋关节手术，如果需长时间抗凝治疗，可持续使用肝素或随后口服抗凝药物。
实验室监测：在整个肝素治疗过程中，必需监测血小板计数。在正常情况下使用时，预防剂量的低分子量肝素并不影响活化部分凝血活酶时间(APTT)，因此治疗中监测该项指标没有意义，也无需监测抗凝血因子Xa的活性。
治疗性用药
对已形成的深静脉栓塞的治疗：对深静脉血栓形成有任何怀疑，就应尽快用适当的检测手段予以确定。
使用频率：每日2次注射，间隔12小时。
剂量：每次注射剂量85IU/kg。可依据患者的体重范围，按0.1ml/10kg的剂量每12小时注射，见下表。

应当注意对体重大于100kg或低于40kg的患者，估计用量比较困难，可能出现低分子肝素用量不足或出血症状，对这些患者应当加强临床观察。
治疗持续时间：低分子肝素的使用时间不应超过10天，包括用抗VitK制剂平衡的时间。除非禁忌，口服抗凝药物应尽早使用。
治疗不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死如下。
每日2次皮下注射86AXa IU/kg的低分子量肝素（间隔12小时），联合使用阿司匹林(推荐剂量：在160~325mg的负荷剂量后，口服剂量75~325mg)。
初始的86AXa IU/kg剂量可通过一次性静脉推注和皮下注射给药。
治疗时间一般在6天左右达到临床稳定。见下表依据患者体重范围调整剂量。

因为没有低分子量肝素同溶栓药物联合使用的临床资料，故如有必要进行溶栓治疗，建议停止低分子肝素治疗，并随访患者。
实验室监测：在整个肝素治疗期间，必需监测血小板计数。可能需要测定抗凝血因子Xa的活性(最好使用酰胺分解法)以估计患者个体敏感度，尤其是对临床上无效，出血或有肾脏损害的患者。在治疗第二天肝素注射后3～4小时之间采血检查，检测值一般为0.5~1AXaIU/ml。
血液透析
通过血管注射，对于无出血危险或血透持续4小时左右的患者，应在透析开始时通过动脉端单次注射大约65IU/kg剂量的低分子量肝素。
可依据患者体重范围调整使用剂量体重。

如有必要，可依据患者个体情况或血透技术条件调整使用剂量。如有出血危险，可将标准剂量减半^[2-5]。

药物漏用
低分子量肝素钙为注射用法的处方药。使用过程中剂量根据实际情况调整，漏用后应尽快补充。如果有不能确定的情况，请在医师或药师指导下使用。

药物过量
表现
出血是皮下或静脉内药物过量的主要临床表现。
处理方法
出血患者应该测定血小板计数和其他凝血参数。轻微的出血很少需要特殊的治疗，减量或延迟给药就足够了。
只有情况严重的患者应考虑使用硫酸鱼精蛋白。它主要中和低分子量肝素的抗凝作用，但仍保留某些抗Xa活性。
0.6ml硫酸鱼精蛋白能中和大约950IU抗Xa活性的低分子量肝素，所需注射鱼精蛋白的用量应考虑到注射肝素后经过的时间，鱼精蛋白适当减量可能是合适的。
以上应对方式仅供参考，如发生药物过量，请立即请医生处理。

药物停用
如果有肝素（普通肝素或低分子量肝素）治疗中发生血小板减少症的病史，必要时才考虑使用低分子量肝素治疗。
在这种情况下，至少每天一次进行仔细的临床监测和血小板计数评估。如果发生血小板减少症，应该立即中止治疗。
皮肤坏死的报道非常罕见。皮肤坏死的部位先出现紫癜、浸润性或疼痛性红斑点，伴有或不伴有全身体征，这种情况下，应该立即终止治疗。

不良反应
不良反应的表现
出血：不同部位的出血多发生于有其他危险因素的患者。偶有血小板减少症、血栓形成报道；偶有注射部位小血肿；偶有坚硬的小结出现，但不表示肝素的包囊形成，这些小结通常几天后消失。
钙质沉着：常见于钙磷沉积异常的患者中，如在某些慢性肾衰竭的患者中。
皮肤坏死：肝素和低分子量肝素治疗时极少数患者出现皮肤坏死，一般发生在注射部位，其先兆表现为紫癜、浸润或疼痛性红斑，有或没有临床症状。
一过性转氨酶增高等。
罕见嗜酸细胞过多症：治疗终止后可逆。
变态反应：非常罕见，包括血管性水肿和皮肤反应。
极个别病例有阴茎异常勃起和与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症，一般在高危患者中出现^[4-5]。

不良反应的处理方法
如出现不同部位的出血问题，应及时告知医生，医生会查明病因，根据病情判断是否停药。
对于肾衰竭的患者应慎重使用低分子量肝素钙，必要时减少剂量以防不良反应的出现。
如岀现皮肤坏死应立即停药。为防止该类症状发生，使用低分子量肝素之前应肉眼检查是否存在任何颗粒物质以及是否发生变色。
如果注意到任何改变，该溶液应丢弃。注射器只供一次性使用，每个注射期内未使用的部分必须丢弃。该溶液不能与其他制剂混合或被再次分发。
如果用药后感觉有以上表现或其他不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。

注意事项
药物贮存
遮光、密闭、在阴凉处保存。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。

其他
本品性状发生改变时禁止使用。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师^[4-5]。

参考文献

[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典.中国医药科技出版社，2020.

[2]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学.人民卫生出版社，2018.

[3]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷.中国医药科技出版社，2017

[4]
低分子量肝素钙注射液说明书（进口药品H20130466、国药准字H20063909等）.

[5]
注射用低分子量肝素钙注射液说明书（国药准字H109801652、H10980166等）.