功效作用
阿扎胞苷是一种抗肿瘤药，属于胞嘧啶核苷类似物，通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用[1-2]。
适应证
本品适用于治疗以下成年患者：
国际预后评分系统（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生异常综合征（MDS）。
慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。
按照世界卫生组织（WHO)分类的急性髓系白血病（AML）、骨髓原始细胞为20～30%伴多系发育异常[2-4]。
药物起效时间
本品皮下给药后约30分钟后达到⾎浆峰浓度（Cmax）；疗效评估通常在完成两个治疗周期后进行。
药物维持时间
该药物的半衰期约为4小时，由专业医师根据患者病情用药，定期评估疗效表现为获益的患者可持续治疗。
药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料，如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和用药方法。
你可能关注的问题
本品用药期间有什么注意事项？
若存在任何潜在的肝脏疾病或肾脏疾病，及时向医生报告。
遵医嘱定期监测血细胞血生化等指标。
用药期间应做好有效避孕措施。
用药禁忌
禁用情况
晚期恶性肝肿瘤患者禁用。
已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者禁用[2]。
慎用情况
孕妇慎用。
老年患者容易出现肾功能下降，剂量选择时应谨慎。
肝功能损害患者慎用。既往患有重度肝损害的患者中阿扎胞苷具有潜在肝毒性，因而肝疾病患者用药需谨慎。
肾损害患者发生肾毒性概率可能会增加，本品及其代谢物主要经肾排泄，因此，应密切监测肾毒性并谨慎用药[2]。
特殊人群用药
孕妇
目前尚未开展对妊娠女性使用阿扎胞苷充分的且严格对照的研究。动物试验结果显示，阿扎胞苷可导致胚胎死亡或先天畸形。如果患者在妊娠期使用本品或者在用药期间妊娠，可能会给胎儿带来伤害。
有生育力的女性患者在使用本品前应测试是否妊娠，接受阿扎胞苷治疗的男性患者的女性伴侣也应避免妊娠。
哺乳期女性
目前尚不知本品是否进入乳汁，考虑到许多药物会通过人的乳汁分泌，以及动物研究中显示该药的致瘤性以及对婴儿潜在的严重不良反应，建议使用本品期间停止哺乳。
儿童
儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
老人
老年患者更容易出现肾功能下降，剂量选择时应谨慎[2]。
不良相互作用
目前尚无阿扎胞苷与其他药物之间关于药物-药物相互作用的正式临床试验数据。
如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
用法用量
剂型规格
注射用阿扎胞苷：100mg/支。
具体用法
用法
经皮下给药。
用量
首个治疗周期
对于所有患者，不考虑基线血液学实验室检查值如何，首个治疗周期的推荐起始剂量为75 mg/m2，每天经皮下给药，共7天。可给予患者药物以预防恶心和呕吐。
首次给药前应当收集患者全血细胞计数、肝脏生化指标和血清肌酐值。
后续治疗周期
每4周为一治疗周期。建议患者至少接受6个周期的治疗。但对于完全或部分缓解的患者可能需要增加治疗周期。只要患者持续受益，即可持续治疗。
治疗中应当监测患者的血液学缓解情况和肾脏毒性，必要时延迟给药或调整剂量。
本品剂量调整应基于血液学实验室检查值、血清电解质和肾脏毒性，详情见说明书或遵医嘱[2]。
药物漏用
本品一般在医疗机构由专业医护人员使用，基本不会发生漏用，如出现漏用，应立即联系主管医师。
药物过量
如果发生用药过量，应适当监测血细胞计数，必要时，给予支持治疗。本品过量用药后没有已知专门的解毒剂。
药物停用
如果出现白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等情况发生时考虑停药或降低剂量。
发生无法解释的血清碳酸氢盐降低<20mEq/L，或BUN或血肌酐升高，应当减量或暂停给药。
用药后有其他不适，请及时告知医生，医生会根据患者情况判断是否应停用[2]。
不良反应
不良反应的表现
最常发生的不良反应
恶心，贫血，血小板减少，呕吐，发热，白细胞减少，腹泻，注射部位红斑，便秘，中性粒细胞减少，瘀斑。
最频繁（>2%）导致临床干预的不良反应
停药：白细胞减少，血小板减少，中性粒细胞减少。
暂停给药：白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，发热，肺炎，中性粒细胞减少性发热。
剂量降低：白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少。
临床试验中最常观察到的不良反应
血液和淋巴系统疾病：贫血，中性粒细胞减少性发热，白细胞减少、中性粒细胞减少，血小板减少，粒细胞缺乏，骨髓衰竭，全血细胞减少，脾肿大。
心脏疾病：心房颤动，心力衰竭，充血性心力衰竭，心肺骤停，充血性心肌病。
眼部疾病：眼出血。
胃肠道疾病：腹部压痛，便秘，腹泻，牙龈出血，稀便，口腔出血，恶心，口腔炎，呕吐，憩室炎，胃肠道出血，黑便，直肠周围脓肿。
全身性疾病和给药部位疾病：胸痛，注射部位青肿、红斑、肉芽肿、疼痛、色素沉着变化、瘙痒，嗜睡，不适，发热，导管部位出血，全身健康状态恶化，全身炎症反应综合征。
肝胆系统疾病：胆囊炎。
免疫系统疾病：过敏性休克，超敏反应。
感染和传染：鼻咽炎，肺炎，上呼吸道感染，肢体脓肿，细菌感染，蜂窝织炎，芽生菌病，注射部位感染，克雷伯菌败血症，中性白细胞减少性败血症，链球菌咽炎，克雷伯菌肺炎，败血症，感染性休克，葡萄球菌菌血症，葡萄球菌感染。
代谢及营养类疾病：厌食，脱水。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，胸壁痛，肌痛，骨痛加重，肌无力，颈痛。
良性、恶性及性质不明的肿瘤：皮肤白血病。
神经系统疾病：焦虑，失眠，头晕，头痛，脑出血，惊厥，颅内出血。
肾脏和泌尿系统疾病：腰痛，肾衰竭。
呼吸、胸腔和纵隔系统疾病：呼吸困难，咯血，肺浸润，肺炎，呼吸窘迫。
皮肤和皮下组织疾病：皮肤干燥，淤血，红斑，皮疹，皮肤结节，寻麻疹，坏疽性脓皮病，瘙痒性皮疹，皮肤硬结。
各种手术及医疗操作：术后出血，胆囊切除术。
血管疾病：血肿，淤点，直立性低血压。
中国临床试验发现的不良反应
最常见的治疗中不良事件（≥20%的患者）：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、上呼吸道感染、便秘、发热、肺炎、恶心、牙龈炎、腹泻和呕吐。
上市后报告的不良反应
间质性肺病。
肿瘤溶解综合征。
注射部位坏死。
Sweet综合征（急性发热性嗜中性皮肤病）。
坏死性筋膜炎（包括死亡病例）。
坏疽性脓皮病[2]。
不良反应的处理方法
遵医嘱定期监测血细胞计数，肝肾功能。
如用药后出现不适，请及时咨询医生或药师或到医院就诊。
注意事项
药物贮存
25℃以下密闭保存[2]。
其他
药品复溶后药液若接触了皮肤，立即用肥皂和水充分清洗。若接触了粘膜，应立即清水冲洗。
每个小瓶中未使用的部分应当弃置，因本品不含任何防腐剂。
阿扎胞苷可导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，用药时需要多次监测全血细胞计数，以评估缓解和/或毒性。
建议男性患者在接受阿扎胞苷治疗期间不宜生育。
阿扎胞苷及其代谢产物主要经肾脏排泄。肾损害患者使用本品，发生肾毒性的风险可能增加。因而，应当密切监测肾毒性[2]。
参考文献
[1]
苏冠华，王朝晖. 新编临床用药速查手册（第3版）. 人民卫生出版社，2021：492-493.
[2]
注射用阿扎胞苷说明书（国药准字H20193280、H20193278、H20213659等）.
[3]
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 慢性粒-单核细胞白血病诊断与治疗中国指南(2021年版). 中华血液学杂志, 2021, 42(01): 5-9.
[4]
黄晓军. 骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB）诊疗指南（2022年版）. 全科医学临床与教育, 2022, 20(06): 483-485.
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