功效作用
伊立替康是喜树碱的衍生物，特异性地作用于拓扑异构酶I。伊立替康及其代谢物SN-38能结合到拓扑异构酶I－DNA复合物上，阻止断裂的单链再连接，具有细胞毒作用，从而发挥抗肿瘤功效[1]。
适应证
本品适用于晚期大肠癌患者的治疗。
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合，用于既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者[1]。
其他用途
据美国国立综合癌症网络发布的《NCCN临床实践指南:胃癌(2022)》，盐酸伊立替康还可用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的治疗，有延长生存期等的效果[2]。
据国家卫健委发布的《食管癌诊疗指南（2022年版）》，盐酸伊立替康还可用于晚期食管胃交界部腺癌患者的单药治疗，有延长生存期等的效果[3]。
据国家卫健委发布的《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》，盐酸伊立替康还可用于不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌的治疗，有延长生存期等的效果[4]。
据国家卫健委发布的《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》，盐酸伊立替康还可用于脑级别脑胶质瘤的治疗，有延长生存期等的效果[5]。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确，但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验，以及患者的病情实际情况，综合考虑后制定的用药方案。
实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗，相关用法用量应遵医嘱，患者切不可自行用药，以免延误病情。
药物起效时间
活性代谢产物SN-38的最高浓度通常在盐酸伊立替康90分钟滴注给药方案完成之后60分钟内达到，所以药物起效时间为开始用药后约150分钟左右[1]。
药物维持时间
盐酸伊立替康的活性代谢产物SN-38的终末半衰期为10～20小时，一般在5个半衰期内完成消除，因此其维持时间为50～100小时[1]，药物经8～16天左右体内基本无残留。
药物联用
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者[1]。
伊立替康联合替吉奥治疗食管癌晚期二线及后线治疗，以提高患者生活质量，延长生存时间[3]。
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合，晚期食管癌患者一线治疗用药，以延长晚期患者的生存时间[3]。
你可能关注的问题
盐酸伊立替康注射液上市了吗，什么时候上市的？
盐酸伊立替康注射液上市了，在国内上市时间是2003年5月。
盐酸伊立替康注射液是什么类型的肿瘤药物？
盐酸伊立替康注射液属于化疗药物，是喜树碱类衍生物，可特异性地作用于拓扑异构酶Ⅰ，使DNA单链断裂、双链解旋，阻止单链再连接，具有细胞毒作用。
目前的研究显示伊立替康的细胞毒性作用是由于DNA双链的破坏，而DNA双链的破坏是由于在DNA合成中复制酶与由拓扑异构酶Ⅰ、DNA、和伊立替康或SN-38构成的三元复合物发生相互作用所致。
哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏，从而发挥抗肿瘤功效。
用药禁忌
禁用情况
慢性炎性肠病和/或肠梗阻患者禁用。
胆红素超正常值3倍的患者禁用。
严重骨髓抑制患者禁用。
WHO体力状态评分＞2的患者禁用。
对本品及辅料过敏者禁用。
孕妇或计划妊娠妇女禁用。
哺乳期患者禁用[1]。
透析患者禁用。
慎用情况
WHO体力状态评分=2的患者慎用。
年老患者慎用。
曾经接受盆腔/腹部放疗患者慎用。
肝肾功能不全慎用。
哮喘患者慎用。
心血管疾病患者慎用。
机械性肠梗阻慎用。
尿路梗阻慎用。
存在肺部疾病、间质性肺疾病风险患者慎用。
使用肺毒性药物患者慎用。
使用集落刺激因子患者慎用。
高胆红素血症患者慎用[1]。
特殊人群用药
孕妇或计划怀孕患者：盐酸伊立替康有较高的药物毒性，影响胎儿的生长发育，甚至出现畸形儿、流产等不良反应，因此孕妇禁用。
此外，该药物会伤害女性患者的生育能力，对于育龄期女性慎用。如已怀孕或计划怀孕，请告知医生以便做出更好的治疗选择。
哺乳期患者：乳汁中能检测到伊立替康及其活性代谢物SN-38。其对新生儿/婴儿的影响未知。喂养婴儿具有发生严重不良反应的潜在风险，哺乳期禁用，需停药7天后才能进行母乳喂养。如正处于哺乳期，请告知医生以便做出更好的治疗选择。
老人：尚无老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65岁的患者中使用较低的初始剂量慎重使用。
对于身体耐受性较差的老人，用药后容易出现恶心、呕吐等严重不良反应，发生腹泻的风险较高，应慎用。
由于老年患者各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此当老人出现肿瘤需要应用本药时，需在有经验的肿瘤科医师综合评估后慎重选择剂量进行使用[1]。
儿童：儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定[1]，患肿瘤的儿童患者可在医师指导下进行应用。
不良相互作用
禁止联用
肝药酶抑制剂：酮康唑、阿扎那韦等抑制剂可抑制肝药酶活性，可能导致本品及其代谢物SN-38暴露增多，开始本品一周前应停药酮康唑，且不能同用。
肝药酶诱导剂：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、贯叶连翘等，可能导致本品及其代谢物SN-38暴露减少，开始本品一周前应停用肝药酶诱导剂，且不能同用[1]。
谨慎联用
本品有胆碱酯酶抑制剂的活性，有胆碱酯酶抑制活性的药物可以延长氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，并且可以对抗非去极化药物的神经肌肉阻滞作用。
盐酸伊立替康的不良事件，如骨髓抑制和腹泻可以被其它有相似不良反应的抗肿瘤药物加重。盐酸伊立替康与表柔比星联用，会增加心脏和肝脏损伤，此时建议减少与造成心脏、肝脏毒性的药物一同服用。
盐酸伊立替康合用地塞米松可能加重淋巴细胞减少，可能升高部分患者的血糖。
在盐酸伊立替康治疗当天同时给予丙氯拉嗪的患者，其静坐不能的发生率比较高。
盐酸伊立替康治疗的同时使用缓泻剂有可能会加重腹泻的严重程度或发生率，但是尚未进行这方面的研究。
盐酸伊立替康诱导的呕吐和/或腹泻后有继发脱水的潜在风险，医师应该避免在盐酸伊立替康治疗时使用利尿剂，当然在腹泻或呕吐时也不能使用利尿剂。
用法用量
剂型规格
注射剂：2ml:40mg 1瓶/盒；5ml:0.1g 1瓶/盒；15ml:0.3g 1瓶/盒。
具体用法
用法
制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗。
本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。
其他药物不得加入输液瓶中。
本品只能一次性使用，任何未使用的部分必须丢弃。
输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。
不得冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物，可能导致药物沉淀形成。
本品须在有使用细胞毒化疗药物经验的肿瘤专科医师的监督指导下使用。只有在能方便地获得充足的诊断和治疗设备的情况下，才可能给予并发症恰当的处理。
静脉滴注30~90分钟。
用药前可预防性给予患者止吐药。
患者出现胆碱能综合症时，要考虑预防性或治疗性地给予阿托品。
用量
患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1个剂量等级：年龄大于65岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2分或胆红素水平中度升高（17-34µmol/L)。
每周方案
125mg/m2静滴90分钟以上，第1、8、15、22天给药，然后休息2周。6周一个疗程，第43天治疗重新开始。
随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25到50mg/m2的水平递减。
肝功能异常患者初始剂量为40-60mg/m2，具体依据血清总胆红素、及ALT/AST浓度而定。
每三周一次方案
350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次。
随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。
肝功能异常患者初始剂量为200mg/m2，具体依据血清总胆红素、及谷草转氨酶、谷丙转氨酶浓度而定。
两周联合治疗方案
第一天输注盐酸伊立替康180mg/m2，静脉滴注30～90分钟，输注完成后，给予亚叶酸钙400mg/m2，亚叶酸钙后立即静脉推注5-FU 400mg/m2，然后600 mg/m2，持续输注22小时；第二天重复亚叶酸钙和5-FU给药用法用量。每二周用药一次。
当中性粒细胞减少、腹泻及其他非血液系统毒性时，减少联合治疗（两周方案）的输注剂量[1]。
药物漏用
本品应在专业技术人员操作下使用，一般不会发生药物漏用。
药物过量
过量危害
单次剂量达到750mg/m2，其不良事件与推荐剂量方案报道的相似。
有给药剂量达到推荐治疗剂量2倍的报道，这种剂量可能致命。
报道最严重的不良反应是严重中性粒细胞减少和严重腹泻。
处理措施
尚无已知的盐酸伊立替康过量的特效解毒剂，用药过量时应停止用药。
支持呼吸和循环系统功能，观测患者呼吸及血压、心率变化。
对症支持治疗防止腹泻引起的脱水，完善电解质检查，补液治疗等。
治疗所有感染并发症。
药物停用
不良反应分级1级是轻度，2级是中度，3级是重度，4级是危及生命。一轮治疗结束后2周患者仍不能恢复到不良反应分级1级或更低，应该考虑停止化疗。
治疗周期中，中性粒细胞减少不良反应分级3级、4级，停药直到恢复至≤2级。
治疗周期中，中性粒细胞减少性发热，停药直到恢复。
治疗周期中，腹泻不良反应分级3级、4级，停药直到恢复至≤2级。
治疗周期中，其它非血液系统毒性不良反应分级3级、4级，停药直到恢复至≤2级[1]。
用药后肿瘤症状逐渐改善后，可遵医嘱用药或停药；用药后，症状没有明显改善时或肿瘤逐渐增大，需遵医嘱停药、换药或改变剂量。
不良反应
不良反应的表现
胃肠道不良反应：迟发性腹泻、恶心、呕吐、腹部痉挛/疼痛/膨隆、厌食、早发性腹泻、便秘、胃肠胀气、口腔炎、黏膜炎、消化不良、胃肠道念珠菌感染。
胆碱能综合征：出现鼻炎、流涎、流泪、瞳孔缩小、出汗、皮肤潮红、胃肠痉挛等症状。
血液系统：白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少。
代谢和营养：体重下降、脱水、碱性磷酸酶增高、SGOT增加、胆红素升高、黄疸、肝肿大等。
皮肤病：剥脱性皮炎、皮肤潮红、手足综合征、脱发、出汗、皮疹、荨麻疹。
呼吸系统：呼吸困难、咳嗽增多、鼻炎。
全身症状：头晕、失眠、乏力、发热、疼痛、头痛、背痛、寒战、轻度感染、浮肿 、步态异常、静坐不能等[1]。
不良反应的处理方法
胃肠道不良反应：早发性腹泻静脉或皮下注射0.25-1mg的阿托品。下次使用本品时，预防性使用硫酸阿托品。年龄≥65岁患者，应该多加监测。迟发性腹泻在首次出现粪便不成形、稀便或排便频率增加时及时给予洛哌丁胺治疗。
出现脱水补充水和电解质，如果出现肠梗阻、发热、严重中性粒细胞减少或给予首剂大剂量洛哌丁胺后腹泻仍持续超过48小时以及迟发性腹泻伴呕吐者需及时入院治疗。
血液系统：及时复查血常规，给予升血小板、补血、升白细胞治疗，必要时需要停药。中性粒细胞减少性发热或中性粒细胞绝对计数低于1.5×109/L时，停药待恢复，医师可以考虑给予集落刺激因子（CSF），并发感染时予以抗菌药物治疗。
代谢和营养：注意监控电解质水平、及血清蛋白水平，若有异常，根据临床需要对症治疗。
皮肤病：若症状不重，暂停药物注射，观察即可。注意保持皮肤清洁干燥，瘙痒者避免抓挠，症状严重者可应用西替利嗪及氯雷他定等抗过敏药物进行治疗。
呼吸系统：出现严重的呼吸困难和支气管痉挛应立即就医，给予吸氧、支气管扩张剂如硫酸沙丁胺醇、特布他林等口喷制剂进行治疗。如果出现需要长期治疗的进行性呼吸困难，应停止用药。
胆碱能综合征：症状较轻时，密切观察，症状较重，及时停药，并应于阿托品治疗。
肝功能损伤：预防性应用保肝药物，尽量减少肝脏损伤，若出现严重肝功能损伤，必须立即停药。
全身症状：随时关注体征及各类指标，根据症状对症处理[1]。
注意事项
药物贮存
30°C以下遮光保存。不要冻存。在不使用本品时，建议不要打开药盒拿出药瓶。
输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用，输注液在2～8°C条件下贮藏时间不应超过24小时，或在室温条件下（25°C）贮藏时间不超过6小时。
当药物性状发生改变时，要禁用。
要将药物放在儿童及宠物不能触及的地方。
其他
使用盐酸伊立替康的患者接种活疫苗或减毒活疫苗，可能导致严重或致命的感染，应当避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或灭活疫苗，但是可能会减弱疫苗的疗效。
每次使用本品前要密切监测白细胞计数及分类，血红蛋白和血小板计数。在每次用药前、每月或有临床指征时监测肝功能。
患者一旦在使用本品后出现下述任一情况，必须向医师咨询：第一次腹泻；24小时内无法控制腹泻；呕吐；发热或有感染的征象；脱水症状如身体衰弱、轻度的头晕或头昏；血便或黑便；因为恶心或呕吐而不能摄入液体。
对于驾驶和机械操作的影响尚未被评估，应告知患者在使用盐酸伊立替康后24小时内有可能出现头晕或视觉障碍，并建议如果出现这些症状不要进行驾驶或机械操作活动。
伴侣双方有任何一方使用伊立替康，应避免怀孕，女性末次用药6个月内采取高效避孕措施，男性末次用药3个月采取有效避孕措施。
参考文献
[1]
盐酸伊立替康注射液说明书（国药准字HJ20160576、HJ20160577、HJ20160578）
[2]
NCCN.The NCCN Gastric Cancer clinical practice guidelines in oncology (version 2.2022). Fort Washington: NCCN,2022[2022-10-27]. (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf).
[3]
食管癌诊疗指南（2022年版）.[2022-10-27](http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74.shtml).
[4]
中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.胰腺癌诊疗指南(2022年版)[J].中华消化外科杂志,2022,21(09):1117-1136.
[5]
国家卫生健康委员会医政医管局, 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会, 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[J]. 中华神经外科杂志,2022,38(08):757-777.
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