功效作用
帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物，可同时拮抗中枢多巴胺2（ D2）受体和5-羟色胺2（5-HT2）受体 ，改善精神分裂症的各类症状，临床上适用于精神分裂症的治疗[1-4]。
适应证
本品适用于成人及12～17岁青少年（体重≥29kg）患者精神分裂症的治疗[4]。
药物起效时间
帕利哌酮缓释片口服约在24小时后达到血浆峰浓度，在此之前药物已经开始起效[4]。
药物维持时间
⽬前尚⽆明确数据证明服用帕里哌酮缓释片后药效在机体的维持时间，本品口服终末半衰期大约是23小时，本品一天一次使用，请遵医嘱用药[4]。
药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料，如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和用药方法。
用药禁忌
禁用情况
对帕利培酮、利培酮或本品中任何成分过敏者禁用[4]。
慎用情况
心、脑血管疾病患者慎用。
有易发生低血压情况（如血容量减少和接受抗高血压药物治疗等）的患者慎用。
有发生吸入性肺炎风险的患者慎用。
严重胃肠道狭窄的患者避免使用[1-4]。
特殊人群用药
孕妇：还未在妊娠妇女中对本品进行充分及良好对照的研究，目前已有报道，在妊娠晚期使用抗精神病药物，新生儿可能发生锥体外系症状。动物研究显示接受高剂量帕利哌酮给药的实验动物出现死胎略微增加。
妊娠期女性只有在潜在的益处大于可能对胎儿的危险的情况下，方可在应医生的指导下使用药物。
哺乳期女性：帕利哌酮为9-羟利培酮，是利培酮的活性代谢产物。利培酮和9-羟利培酮可经人乳汁分泌。因此，哺乳期妇女应在权衡利弊下谨慎用药，必须在医生指导下使用。
儿童：本品在年龄<12岁患者中的安全性和有效性尚不明确。在儿童和青少年人群中使用时，应密切监测本品的镇静作用，并定期在医生指导和成年人监护下使用。
老年人：老年患者可能出现肾功能下降，应谨慎选择剂量，必要时需要监测肾功能[4]。
如果已经怀孕、计划怀孕或是在哺乳期，为保证更好的治疗效果以及最大程度的避免风险，请主动、及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。
不良相互作用
本品与酒精或中枢神经抑制药，应谨慎联用。
本品会拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用，应谨慎联用。
本品使用时应避免与其他已知会延长 QTc 的药物联合使用。
包括 ⅠA 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药、抗精神病药物（如氯丙嗪、甲硫达嗪）、抗生素（如加替沙星、莫西沙星），或其他类型已知会延长 QTc 间期的药物。
同时应避免在存在先天性 QT 间期延长综合征的患者中以及具有心律不齐病史的患者中使用帕利哌酮。
本品与卡马西平联用时可引起帕利哌酮的平均稳态峰浓度和药物暴露量下降，这可能是由于卡马西平诱导肾脏 P-gp表达从而引起帕利哌酮清除增加所致。开始启用或者停用卡马西平时，应重新评估本品剂量。
本品与双丙戊酸钠缓释片联用可使帕利哌酮的峰浓度和药物暴露量升高约50%，联合用药需谨慎。与丙戊酸盐联用时，应在临床评价后考虑降低本品剂量。
同时接受精神兴奋药（如哌甲酯）和帕利哌酮治疗的患者应谨慎，因为在对其中一种或两种药物进行调整的过程中可能会出现锥体外系症状。应考虑逐步停用其中的一种或两种药物[1-4]。
用法用量
剂型规格
缓释片：3mg/片；6mg/片；9mg/片[4]。
具体用法
用法
口服，宜用适量水送服，应整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎片剂，可在进食或不进食的情况下服用本品。
用量
成人
起始剂量不需要进行滴定，通常为6mg，一日一次，早上服用。
本品治疗剂量应个体化，患者仅在经过临床评价后才可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的最大剂量是12mg/天。
12-17岁青少年（体重≥29kg）
起始剂量不需要进行滴定， 推荐剂量是3 mg，一日一次，早上服用。仅在经过临床评价后方可增加剂量，并且应采用每次3 mg/天的增量增加，间隔时间应大于5天。
处方医师应注意的是，在青少年精神分裂症的研究中，没有明确的结果显示较高剂量（例如：体重低于51 kg的受试者使用6 mg，体重为51 kg或以上的受试者使用12 mg）可增强药效，但不良事件却随剂量的增加而增多。
肾损害患者
对于轻度肾损害的患者来说（肌酐清除率：50 mL/min 至<80 mL/min），推荐起始剂量是 3 mg，一日一次，随后可基于临床疗效和耐受情况增加至最大剂量 6 mg，一日一次。
对于中重度肾损害患者而言（肌酐清除率：10 mL/min至<50 mL/min），推荐起始剂量为 3 mg 隔日给药，进行临床评价后可增加至 3 mg 每日一次。
因缺乏研究数据，尚不推荐本品用于肌酐清除率<10 mL/min 的患者。
肝损害患者
轻中度肝损伤患者不推荐进行剂量调整，未在严重肝损害患者中对本品进行研究[4]。
药物漏用
如果漏服药物时间较短，请尽快补服，但如果快到下一次服药时间，请跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。如果您不能确定服用剂量，请咨询医师或药师[5]。
如果您有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
药物过量
药物过量的表现
本品服用过量的经验比较有限，在上市前试验中报告的少数药物过量病例中，估计最高摄入量是 405 mg。症状和体征常表现锥体外系症状和步态不稳。
其他可能出现的体征和症状包括：已知药理学作用扩大所致体征和症状，即困倦和镇静、心动过速和低血压以及 QT 间期延长。有报告因口服帕利哌酮用药过量出现了尖端扭转性室性心动过速和室颤。
药物过量的处理方法
目前还无特异性的帕利哌酮解毒药，因此，一旦出现药物过量，应给予适当的支持治疗，并进行密切的医学监护，直到患者康复。在评价治疗需要及患者康复情况时，应考虑药物缓释的特性，同时考虑是否涉及多种药物使用。
出现急性药物过量时，应建立并维持气道通畅，确保有足够的氧合和通气。应考虑洗胃（如果患者意识丧失，应在插管后进行）以及与缓泻药一同给予活性炭吸附剂。
药物过量导致的迟钝、惊厥发作或头颈部肌张力障碍性反应可能会增加患者因催吐而导致误吸的风险。
对过量患者应立即开始给予心血管监护，包括持续的心电图监测，防止可能出现的心律失常。
通过适当的措施治疗低血压及循环衰竭，如静脉输液和/或拟交感神经药（不应使用肾上腺素和多巴胺，否则该类药物的β激发作用可能加重帕利哌酮所诱导α阻断作用产生的低血压）。
如果出现严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱药[4]。
以上应对方式仅供参考，如发生药物过量，请立即到医院就诊。
药物停用
如果接受本品治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，则应考虑停止使用药物。某些患者虽然出现该综合征也可能仍需要继续接受本品治疗。
出现有临床意义的白细胞下降的第一时间即应考虑停止使用本品。有严重中性粒细胞减少症的患者（绝对白细胞计数<1×109/L）应停止服用本品并继续监测白细胞计数直至恢复正常。
接受帕利哌酮治疗的患者行白内障手术时存在虹膜松弛综合征风险，术中虹膜松弛综合征可能会增加术中和术后的眼部并发症。应该在手术前告知眼外科医师。在白内障手术前停止抗精神病药物必须权衡获益和风险。
患者应遵医嘱使用，经医生评估完成疗程或病情好转，症状消失，应在医生指导下停用药物，不可擅自停用药品。
若患者用药后感觉不适，应及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施[4]。
不良反应
不良反应的表现
成年人临床试验中最常报告的药物不良反应
头痛、失眠、镇静/嗜睡、帕金森症、静坐不能、心动过速、震颤、肌张力障碍、上呼吸道感染、焦虑、头晕、体重增加。
恶心、躁动、便秘、呕吐、疲劳、抑郁、消化不良、腹泻、口干、牙痛、肌肉骨骼疼痛、高血压、乏力、背痛、心电图 QT 延长以及咳嗽。
青少年
十分常见：镇静/嗜睡、帕金森症、体重增加、上呼吸道感染、静坐不能以及震颤。
常见：腹痛、溢乳、男性乳腺发育、痤疮、构音不良、胃肠炎、鼻衄、耳 部感染、血甘油三酯升高以及眩晕。
剂量相关的不良反应
不良反应的发生率会随着剂量增加而增高：嗜睡、直立性低血压、静坐不能、肌张力障碍、锥体外系症状、肌张力亢进、帕金森症和唾液分泌过多。
需要注意的不良反应
会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率。
脑血管不良反应，包括中风（见于痴呆相关性精神病老年患者）。
恶性综合征。
QT 间期延长。
迟发性运动障碍。
高血糖和糖尿病。
高催乳素血症。
胃肠梗阻的可能性。
直立性低血压和晕厥。
可能的认知和运动功能障碍。
惊厥发作。
吞咽困难。
自杀。
异常勃起。
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。
体温调节功能破坏。
止吐作用。
帕金森病或存在路易体痴呆患者的敏感性增高。
影响代谢或血液动力学反应的疾病或病症[1-4]。
不良反应的处理方法
如果发生不良反应，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
注意事项
药物贮存
本品应密封，在15~30℃以下保存。
本品应存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服[4]。
其他
本品不可嚼服或溶于水中服用，因此只能用于能够吞咽整片药物的患者
患者在服药期间应避免饮用酒精或含有酒精的饮料。
糖尿病确诊患者在开始本药治疗时应给予定期监测血糖，防止血糖控制恶化
本药包含在一个设计用于以可控的速度释放药物的非吸收性外壳内。片剂外壳以及不可溶解的核心成分均会从体内排出，患者如果偶尔观察到粪便中出现某些药片状物，为正常现象，不必担心。
儿童必须在成人监护下使用。
本品性状发生改变时（颜色，形状，味道，表面出现裂纹或斑点等）禁止使用。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师[1-4]。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷.中国医药科技出版社，2017.
[2]
陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学. 人民卫生出版社，2018.
[3]
杨宝学，张兰. 实用临床药物学. 中国医药科技出版社，2018.
[4]
帕利哌酮缓释片药品说明书（国药准字J20160549、J20160550、J20160551等）.
[5]
喻维新，赵汉臣，张晓东.药师手册(第四版).中国医药科技出版社，2019.
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