概述
药物介绍
KISQALI主要活性成分是ribociclib，ribociclib的活性组分是游离碱，其稳定形式是琥珀酸盐（Butanedioic acid）。KISQALI是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制药，可与细胞周期蛋白结合，促进细胞周期时相转变，启动DNA合成，调控细胞转录。CDK4/6抑制药可将肿瘤细胞阻滞于细胞周期的第一阶段（G₁期），从而起到抑制肿瘤增殖的作用。
KISQALI适用于治疗绝经后妇女的激素受体阳性（HR＋）和人表皮细胞生长因子受体２阴性（HER2⁻）的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
截至2020年12月，本品尚未在国内获得批准上市，资料源于国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
本药的具体剂型和规格如下。
剂型：片剂（外有包衣薄膜）。
规格：每片含有效成分ribociclib 200毫克，相当于Butanedioic acid 254.4毫克。
适应证
用途
KISQALI和芳香化酶抑制药联用，作为初始内分泌治疗，适用于围绝经期、绝经后妇女的激素受体阳性（HR＋）和人表皮细胞生长因子受体２阴性（HER2⁻）的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
KISQALI也可与氟维司群联用，作为上述疾病人群的初始内分泌治疗或随疾病进展的内分泌治疗。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对药品任何成分过敏者禁用。
谨慎用药
有已知Q-Tc间期延长者，应避免使用本品。
有不受控制或严重的心脏病的患者应避免使用本品，如近期发作的心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定的心绞痛和心律失常等。
实验室检查显示电解质异常者应避免使用本品。
由于感染引起的发烧，喉咙痛或口腔溃疡，并出现白细胞水平低的患者，慎用。
小儿患者慎用KISQALI，因为尚未确定本品在此类人群中的安全性和有效性。
有严重肾功能不全的乳腺癌患者慎用KISQALI，因为尚未确定本品对此类人群的安全性和有效性。
绝经前女性患者应告知医师月经情况，谨慎使用本品。
妊娠期和哺乳期能否用KISQALI？
根据动物研究的结果及其作用机制，本药可能引起胎儿伤害。因此妊娠女性使用KISQALI前应充分了解其潜在不良风险。
尚不明确KISQALI是否可通过乳汁分泌，由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳女性在使用KISQALI治疗期间和使用最后一次剂量后三周内不要进行哺乳。
用法用量
如何用药
KISQALI应在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下使用。
推荐剂量及服用方法
推荐剂量为600毫克（3片KISQALI），每日一次，随饭或不随饭服用均可。
28天为一个疗程：须连续服用21天，接着停药7天。
KISQALI整片吞服，请勿打碎、压碎或咀嚼药片。
建议每天在同一时间服用KISQALI，最好在早晨服用。
在使用KISQALI治疗期间，避免吃葡萄柚和喝葡萄柚汁，因为它们可能会增加血液中Butanedioic acid的含量，增加不良反应发生的可能。
如果同芳香化酶抑制药联用，芳香化酶抑制药的推荐剂量可参考相应的药物说明书。
如果同氟维司群联用，氟维司群的推荐剂量为500毫克，在第1、15、29天和此后每月服用一次，或参考相应的药物说明书。
根据当前的临床实践标准，如果绝经前/围绝经期女性患者使用KISQALI同芳香酶抑制剂或氟维司群联用治疗，应接受黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂的治疗。
针对不良反应的剂量调整
剂量下调方法
因不良反应需要减量KISQALI者，按以下方法减量。
第一级减量剂量：400毫克（2片KISQALI），每日一次。
第二级减量剂量：200毫克（1片KISQALI），每日一次。
当减量至每日200毫克仍无法耐受KISQALI者，应永久停药。
针对间质性肺疾病（ILD）/肺炎不良反应的调整方案
出现1级ILD/肺炎不良反应，无须中断或调整KISQALI剂量。可采取适当的医学治疗并根据临床表现进行监测。
出现2级ILD/肺炎不良反应，应暂停给药直至症状缓解，并采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。如果ILD/肺炎复发至2级，则永久停药。
发生3级及以上ILD/肺炎不良反应者，应永久停药。
针对皮肤不良反应的调整方案
出现1级或2级皮肤不良反应，无须中断或调整KISQALI剂量。可采取适当的医学治疗并根据临床指表现进行监测。
出现3级皮肤不良反应，应暂停给药并确定不良反应的原因。
如果是严重的皮肤不良反应，包括史-约综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及药物诱发的过敏性综合征（DiHS）/药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）等，应永久停药。
如果不是严重的皮肤不良反应，应待不良反应恢复至1级或基线水平，按停药前剂量给药。
如果3级皮肤不良反应仍然存在，则下调一级减量给药。
发生4级皮肤不良反应者，应永久停药。
针对Q-T间期延长的给药调整方案
治疗之前应检测心电图（ECG），并于第1个疗程进行约14天时和第2个疗程开始时监测心电图，并根据Fridericia公式计算Q-Tc间期（Q-TcF），以确定本品的给药方案。
当Q-TcF＞480毫秒时：
应暂停给药，并采取对应的医学治疗。
当ECG检测Q-TcF恢复至＜481毫秒，则采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。
如果Q-TcF恢复至≥481毫秒，暂停给药，待ECG恢复至Q-TcF＜481毫秒，再下调一级剂量减量给药。
当Q-TcF＞500毫秒时：
应暂停给药，并采取对应的医学治疗。待Q-TcF恢复至＜481毫秒，将剂量下调一级减量给药。
当Q-TcF＞500毫秒或从基线变化>60毫秒，并伴随有下列症状：尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、原因不明晕厥或严重心律失常的体征和症状等，应永久停药。
针对肝毒性不良反应的调整方案
每个治疗周期开始前都需要检查肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，以及总胆红素水平。将上述指标水平按照不良事件通用术语标准（CTCAE）版本4.03进行分级，来确定给药方案。
总胆红素增加<２倍正常值上限（ULN）
1级和2级：ALT和/或AST从基线（治疗前水平）水平升高，＜3倍ULN。无须调整剂量。
3级：ALT和/或AST从基线升高>5～20倍ULN。应暂停用药，待不良反应恢复至基线水平，采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。如果不良反应恢复至3级，则终止给药。
4级：ALT和/或AST从基线升高>20倍ULN。应终止用药。
如果出现无胆汁淤积的情况，AST和/或ALT升高>3倍ULN合并总胆红素升高>2倍ULN，则不考虑基线水平，终止给药。
针对嗜中性粒细胞减少症的调整方案
每个治疗周期开始前都需要进行全血细胞计数（CBC），将指标水平按照不良事件通用术语标准（CTCAE）版本4.03进行分级，来确定给药方案。
出现1或2级嗜中性粒细胞减少症，无须调整剂量。
3级嗜中性粒细胞减少症，应暂停给药，待不良反应恢复至2级或以下，按停药前剂量给药。如果不良反应复发至3级，则采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。
出现3级嗜中性粒细胞减少症伴发热（发热>38.3°C或高于38°C持续超过1小时），应暂停给药，待不良反应恢复至2级或以下，采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。
出现4级嗜中性粒细胞减少症，应暂停给药，待不良反应恢复至2级或以下，采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。
针对其他毒性不良反应的调整方案
出现1级或2级其他毒性不良反应，无须中断或调整KISQALI剂量。可采取适当的医学治疗并按临床表现进行监测。
出现3级其他毒性不良反应，应待不良反应恢复至≤1级水平，按停药前剂量给药。如果不良反应复发至3级，则采用上述剂量下调方法，下调一级减量给药。
发生4级其他毒性不良反应者，应永久停药。
针对强效CYP3A抑制剂的剂量调整
服用KISQALI期间应尽可能避免联合使用强效CYP3A抑制剂，如果无法避免，应采用以下方案调整KISQALI的剂量。
联合用药后，将KISQALI的剂量减至每天400毫克。
如果停止使用强效CYP3A抑制剂，则至少在强效CYP3A抑制剂的5个半衰期之后再将KISQALI剂量调整为联合用药之前的剂量。
针对肝功能不全者的剂量调整
轻度肝功能不全的患者无须调整剂量。
对于中度和严重肝功能不全的患者，建议KISQALI的起始剂量为每日400毫克。
针对肾功能不全者的剂量调整
轻度和中度肾功能不全的患者无须调整剂量。
对于严重肾功能不全的患者，建议KISQALI的起始剂量为每日200毫克。
注意事项
不良反应
KISQALI常见主要不良反应：中性粒细胞减少、恶心、疲劳、腹泻，白细胞减少、脱发、呕吐、便秘、头痛、背痛。
间质性肺疾病（ILD）/肺炎：如呼吸困难、咳嗽、发烧，严重时可导致死亡。
肝毒性不良反应：包括ALT、AST和总胆红素的变化。
Q-T间期延长：心律失常，头晕或晕厥等。
皮肤异常：瘙痒，皮疹，脱发。
用药注意
KISQALI有严重或致命的间质性肺疾病（ILD）/肺炎风险。建议密切监测新发或恶化的呼吸道症状。如果出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状，应立即停药并及时就医。
KISQALI有严重皮肤不良反应风险，如果发生严重皮肤反应的体征或症状，请停用KISQALI，并及时就医。
KISQALI可能会导致Q-T间期延长，在使用KISQALI前应监测心电图及电解质，用药第一周期的第14天以及下一周期开始用药前均应复查心电图，每个用药周期前均应复查电解质。
KISQALI有肝毒性，可导致血清转氨酶升高。首次用药前需进行肝功能检测，前两个周期需要每两周进行一次肝功能检测，随后四个周期只需在每个周期开始时进行检测。
KISQALI可能会导致中性粒细胞减少，首次用药前需进行全血细胞计数检测，前两个周期需要每两周进行一次检测，随后四个周期只需在每个周期开始时进行检测。
建议处于育龄期的女性在使用KISQALI治疗期间以及最后一次用药后至少3周内使用有效的避孕措施。
如果我漏服药物怎么办？
如果确定漏服药物，或在服用KISQALI后发生了呕吐的情况，无须补服，下一剂仍按照原预定时间服用。
如果我服药过量了怎么办？
如果服用过多的KISQALI，无论是否出现不适，请立即联系医生或携带KISQALI的药盒去最近的医院急诊科就诊。
什么情况下需要立即就医？
服用KISQALI后发生以下情况，需要立即就医。
呼吸道症状：如咳嗽、呼吸急促或呼吸困难等。
消化道问题：黄疸（皮肤、黏膜、眼白发黄）、尿液颜色加深、右上腹疼痛，长时间的食欲不振等。
心电图心律异常（Q-T间期延长）：快速或不规则的心跳，或者感到头晕或晕厥。
皮肤异常：严重的皮疹或皮疹持续恶化，皮肤和黏膜出现发红、疼痛/灼痛、水泡。
感染：实验室检查白细胞计数低或感觉发热、发冷等。
KISQALI应该如何保存？
置于20～25℃室温保存。
本品应存放于原始容器中，且勿更换药盒。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免KISQALI与强CYP3A4抑制剂同时使用。如不能避免时，应降低KISQALI的剂量。此外，服用KISQALI期间应避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。
CYP3A4诱导剂：避免KISQALI与强CYP3A4诱导剂同时使用，会降低KISQALI的血药浓度，影响本品的治疗效果。
CYP3A4底物：KISQALI会提高CYP3A4底物的暴露量；若与KISQALI同用，应降低治疗指数较窄的CYP3A4底物药剂量。
使Q-T间期延长的药物：避免与已知会导致Q-T间期延长的药物同时使用，如抗心律失常药。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
KISQALI为处方药，需要由专业医生开具处方，并在其指导下应用。
盲目自行用药可能会增加患者不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前患者的症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
对于正在服用本品的患者，请不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
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