功效作用
多西他赛注射液的主要成分为多西他赛，通过抑制细胞有丝分裂，导致细胞增殖出现破坏，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。
适应证
乳腺癌：局部晚期或转移性乳腺癌；联合曲妥珠单抗，用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。
非小细胞肺癌：适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。
前列腺癌：多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。
胃腺癌：联合顺铂和5-氟尿嘧啶（TCF方案）用于治疗既往未接受过化疗的晚期胃腺癌，包括胃食管结合部腺癌。
其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药（2022年版）》，除了前述适应证以外，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，多西他赛注射液还可用于小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的治疗，起到抗肿瘤作用，延长患者生存期。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确，但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验，以及患者的病情实际情况，综合考虑后制定的用药方案。
不过，实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗，相关用法用量应遵医嘱，患者切不可自行用药，以免延误病情[6]。
药物起效时间
多西他赛注射液经静脉给药，给药时无需吸收，通常可快速起效 [1-2]。
药物维持时间
一般情况下，通常认为抗肿瘤药物根据推荐的剂量与疗程给药的情况下，在疗程内是有效的。
用药禁忌
禁用情况
对此药过敏的人禁止使用。
严重肝功能损伤者禁用：此药经过肝脏代谢，当患者出现严重肝功能损伤时，应用该药会增加死亡风险，因此此类患者禁用该药。
中性粒细胞计数低于1.5×109/L者禁用：此药在杀伤肿瘤细胞的同时，会导致白细胞降低，中性粒细胞降低，当患者中性粒细胞较低者禁用。
孕妇禁用。
慎用情况
中性粒细胞减少症患者应特别谨慎胃肠道反应，尤其可能出现胃肠道并发症的风险，应密切监测严重胃肠道毒性早期临床表现。
特殊人群用药
孕妇：因多西他赛注射液有较高的药物毒性，影响胎儿的生长发育，甚至出现流产、畸形儿的风险，因此孕妇禁用。
哺乳期女性：因多西他赛注射液会影响婴幼儿的生长，在多西他赛治疗期间应停止母乳喂养。
老人：对于身体耐受性较差的老人需要应用本药时，需在有经验的肿瘤科医师综合评估后进行使用。
儿童：患者肿瘤的儿童患者可在医师指导下进行应用[1-2]。
用法用量
多西他赛注射液，用于治疗多种肿瘤，需在医生指导下用药，包括用法、用量及用药时间，切不可擅自更改药物用法及用量。
剂型规格
注射液：20mg/0.5mL/瓶；20mg/1mL/瓶；40mg/1mL/瓶；80mg/4mL/瓶；80mg/2mL/瓶；20mg/0.5mL/瓶（附注射用溶剂1.5ml）；40mg/1mL/瓶（附注射用溶剂3ml）；60mg/1.5mL/瓶（附注射用溶剂4.5ml）；80mg/2mL/瓶（附注射用溶剂6ml） [4]。
具体用法
用法
本药需在0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中稀释，混合均匀后静脉滴注。
本药在使用前应口服糖皮质激素，如地塞米松（16mg/日，连续3日），以减轻液体潴留和过敏反应的发生率及严重程度[4]。
用量
多西他赛注射液进行抗肿瘤治疗时：60mg/m2至100mg/m2，静脉滴注一小时，每21天注射一次。
多西他赛注射液稀释后终浓度为0.3～0.74mg/ml，不得超过0.74mg/ml。
药物漏用
本品在医护人员监护下使用，通常不会发生漏用，若忘记按时就医，请在记起时及时就医，自使用之日起，21天为一周期[4]。
药物过量
过量的表现
可预料到的过量主要并发症包括骨髓抑制、外周神经毒性及粘膜炎。
过量的处理
及时就医。
多西他赛过量时，尚无解毒药可用，需严密监测生命体征。
如医生判断必要，应尽快进行G-CSF治疗，或采取其他对症治疗。
药物停用
多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞数目＜500/mm3持续一周以上、重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。
腹泻3级，剂量调整2次后，第三次出现，应停止治疗；腹泻4级，剂量调整后，第二次出现，应停止治疗。
口腔炎3级，剂量调整2次后，第三次出现，应停止治疗；口腔炎4级，方案调整后，第二次出现，应停止治疗。
重度过敏反应，如全身皮疹/红斑、重度低血压、支气管痉挛或罕见的致命的过敏性反应，需立即停止输注并进行对症治疗。对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。
患者被诊断出囊样斑点水肿，则需要立即停止多西他赛的使用，并进行适当的治疗
不良反应
不良反应的表现
心血管系统
单用可见低血压、心力衰竭、窦性心动过速、心房扑动、节律障碍、不稳定型心绞痛、高血压。上市后还有心房颤动、深静脉血栓形成、心电图异常、血栓性静脉炎、心动过速、心肌梗死的报道。
与多柔比星和环磷酰胺联用可见血管扩张、静脉炎、潮热。还有扩张型心肌病的个案报道。
与泼尼松联用可见左室功能减退。
与顺铂和氟尿嘧啶联用可见心肌缺血、心悸。
代谢/内分泌系统
单用可见体液潴留（包括外周水肿、体重增加）。上市后还有低钠血症、低钾血症、低镁血症、低钙血症的报道。
与顺铂和氟尿嘧啶联用可见体重减轻、低蛋白血症、血糖升高、血镁降低、血白蛋白降低、总蛋白降低。
与多柔比星和环磷酰胺联用可见体重减轻。
呼吸系统
单用可见呼吸困难、肺水肿。上市后还有肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、间质性肺疾病、呼吸衰竭、肺纤维化的报道。
与曲妥珠单抗联用可见鼻出血、咽喉痛、鼻咽炎、咳嗽、鼻溢。
与多柔比星和环磷酰胺联用可见咳嗽。
与泼尼松联用可见鼻出血、咽炎、咳嗽、肺部感染。
与顺铂和氟尿嘧啶联用可见嗅觉改变、口咽疼痛、扁桃体炎。
肌肉骨骼系统
单用可见肌痛、关节痛。
与曲妥珠单抗联用可见肢体疼痛、骨痛、背痛。
泌尿生殖系统
单用上市后有肾功能不全、肾衰竭的报道。
与多柔比星和环磷酰胺联用还可见闭经。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见月经不规律、肌酐清除率降低、血尿素升高。
免疫系统
单用可见超敏反应，上市后还有过敏性休克的报道。
与曲妥珠单抗联用还可见淋巴水肿。
与多柔比星和环磷酰胺联用还可见淋巴水肿。
神经系统
单用可见神经病变。上市后还有意识模糊、晕厥、癫痫发作、一过性意识丧失的报道。
与曲妥珠单抗联用还可见感觉异常、感觉减退、头痛、嗜睡、失眠。
与多柔比星和环磷酰胺联用还可见晕厥、嗜睡。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见昏睡、头晕、认知障碍、谵妄。
肝脏
单用可见胆红素升高、AST升高、ALT升高、ALP升高。上市后还有肝炎的报道。与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见高胆红素血症。
胃肠道
单用可见味觉障碍、便秘、厌食、恶心、腹泻、呕吐、口炎。上市后还有腹痛、十二指肠溃疡、食管炎、胃肠道出血、胃肠道穿孔、结肠炎（包括缺血性结肠炎）、肠梗阻、小肠结肠炎（包括中性粒细胞减少性小肠结肠炎）、脱水（因胃肠道事件引起）的报道。
与多柔比星和环磷酰胺联用可见肠炎（包括结肠炎）、大肠穿孔。
与顺铂和氟尿嘧啶联用可见吞咽困难、胃肠道疼痛、胃肠道痉挛、胃灼热、胃肠道出血、口腔溃疡、呃逆、口干、呕血、腹部不适、肛门脓肿、黑便、口腔黏膜红斑。
与曲妥珠单抗联用可见消化不良。
与泼尼松联用可见口腔溃疡。
与卡铂和曲妥珠单抗联用有引起急性胰腺炎的个案报道。
有本药与帕米膦酸二钠联用引起胃肠道积气的个案报道。
血液
单用可见中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、贫血、血小板减少、白细胞减少。上市后还有出血、弥散性血管内凝血（DIC）的报道。
与泼尼松联用还可见血红蛋白降低。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见血红蛋白降低、淋巴细胞减少、红细胞减少、白细胞增多、单核细胞减少。
皮肤
单用可见指甲病变（包括指甲色素沉着或色素减退、甲脱离、疼痛）、脱发、皮疹、皮炎、荨麻疹。有皮肤纤维化的个案报道。上市后还有皮肤型红斑狼疮、大疱疹、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、硬皮病样改变、手足综合征的报道。
与泼尼松联用还可见脱皮。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见脱皮、瘙痒、皮肤干燥、面部潮红。
眼
单用上市后有结膜炎、流泪、一过性视力障碍（闪光、盲点）、黄斑囊样水肿的报道。
与紫杉醇联用有引起开角型青光眼的个案报道。
耳
单用上市后有听力障碍、听力丧失、耳毒性的报道。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见听力改变。
其他
单用有感染（包括脓毒症）、虚弱、疼痛、黏膜炎、发热、输液反应。上市后还有弥漫性痛、胸痛、放射回忆反应、注射部位回忆反应（不同部位注射本药后，先前外渗部位皮肤反应复发），以及联用导致第二原发恶性肿瘤[包括急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、肾癌]的报道。
与曲妥珠单抗联用还可见疲乏、流感样疾病、寒战。
与泼尼松联用还可见疲乏。
与顺铂和氟尿嘧啶联用还可见水肿、疲乏、不适、胸部不适、脓毒性休克。
不良反应的处理方法
发生重度过敏反应，如全身皮疹/红斑，重度低血压，支气管痉挛或罕见的致命的过敏性反应,需立即停止输注并进行对症治疗。对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。曾经有过紫杉醇过敏反应史的患者对多西他赛可能会产生潜在致命的过敏反应。
如果患者被诊断出囊样斑点水肿，则需要立即停止多西他赛的使用，并进行适当的治疗。
并发中性粒细胞减少的患者（包括中性粒细胞减少持续时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），应考虑使用G-CSF（升白药物）及减少剂量。
注意事项
药物贮存
2～25℃，避光保存。
在原包装中保存以避光。
远离儿童放置。
多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在2～8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。
注射液在室温条件下应于配制后4小时内使用。
冷冻不会对该药产生不利的影响。
药物相互作用
尚无正式临床资料评估多西他赛与其他药物的相互作用。
体外研究表明多西他赛的代谢可能因合并用药而改变，这些能诱导、抑制或被细胞色素P450-3A代谢（从而可能竞争性抑制该酶）如环孢素、特非那定、酮康唑、红霉素及醋竹桃霉素。当患者合并使用以上药物时，因为潜在的显著药物间作用，应加以注意。
与CYP3A4抑制剂合用可导致多西他赛在体内代谢减慢，其不良反应发生率可能因此而增加。如果与CYP3A4强抑制剂（例如：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，茚地那韦，艿法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）的合用不可避免，需要严密的临床监测，同时，剂量调整可能是合适的选择。
多西他赛的蛋白结合率高（＞95%）。尽管尚未正式研究过多西他赛与其他药物的体内相互作用，体外试验显示易与蛋白结合的药物如红霉素、苯海拉明、普萘洛尔、普罗帕酮、苯妥英、水杨酸盐、磺胺甲恶唑及丙戊酸钠不影响多西他赛与蛋白的结合。此外，地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率。多西他赛不影响洋地黄毒苷的蛋白结合率。
多西他赛、阿霉素及环磷酰胺联合用药时，对它们的药代动力学特性没有影响。当联合多西他赛时，卡铂的清除率比以前报导的单独应用卡铂的数据增高约50%。
其他
药物配制只能由受过培训的人员在指定地点操作。
患者接受多西他赛治疗前通常预防服用口服皮质类固醇，如地塞米松每天16mg（8mg 每日两次）以减轻体液潴留和过敏的发生及降低可能的严重程度，在多西他赛注射一天前开始服用，持续3天，因此患者应遵医嘱按时服用。
如果多西他赛注射液，预注射液或注射溶液接触了皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果多西他赛注射液，预注射液或注射溶液接触了眼睛或粘膜，立即用水彻底清洗。
本品输注可能发生过敏反应，特别是第１～2次输注时，应密切关注如支气管痉挛、呼吸困难、皮疹等反应，如果出现及时呼叫医护人员。
本品辅料含有酒精，需考虑酒精的副作用，如影响驾驶或机器操作等，治疗期间，不建议患者开车或使用机器。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2017.
[2]
熊方武，余传隆，白秋江等.中国临床药物大辞典 化学药卷 上卷[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2018.
[3]
杨宝峰,陈建国.药理学[M]. 人民卫生出版社, 2018.
[4]
多西他赛注射液药品说明书（国药准字：H20020543、H20041128、H20031244等）.
[5]
国家药典委员会.中华人民共和国药典（2020年版二部）[M]. 北京:中国医药科技出版社, 2020.
[6]
广东省药学会.超药品说明书用药目录（2022年版新增用法）[J].今日药学, 2020,32（6）:401-408.
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