概述
药物介绍
DAURISMO为口服片剂，主要活性成分为马来酸格拉吉布，是Hedgehog信号通道的抑制药，通过与Smoothened(SMO)蛋白结合并抑制其活性起作用。
本药常用于治疗急性髓系白血病（AML）。
截至2020年11月，本品尚未在国内上市。
警告：本品可致胎儿死亡或畸形，妊娠期妇女禁止使用。对于育龄期的女性或男性，均建议在治疗期间及末次服药后至少30天内进行有效避孕。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
目前DAURISMO只有一种剂型，为片剂，规格为25毫克、100毫克。
适应证
用途
本药一般与低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗新诊断的年龄≥75岁，或因存在并发症无法进行强化诱导化疗的急性骨髓性白血病(AML)。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本药或其辅料过敏者，应禁用本药品。
妊娠期妇女禁用。
谨慎用药
目前尚缺乏重度肾功能不全患者使用本药的详细研究数据，应遵医嘱谨慎使用。
目前尚缺乏中重度肝功能不全患者使用本药的详细研究数据，应遵医嘱谨慎使用。
目前尚缺乏老年人使用本药的详细研究数据，应遵医嘱谨慎使用。
儿童不宜使用本药物。
妊娠期和哺乳期能否用DAURISMO？
妊娠期
本药有胚胎毒性，当妊娠期妇女服用时，可能导致胚胎、胎儿死亡或严重的畸形，妊娠期妇女禁止使用。
哺乳期
目前尚无关于人乳中存在本药、本药对母乳喂养婴儿的影响，以及本药对母乳产量影响的数据。
但由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在本药治疗期间，以及最后一次使用本药后至少30天内不要母乳喂养婴幼儿。
育龄期
育龄期妇女在使用本药治疗期间至使用最后一剂药物至少30天内，应使用有效的避孕办法。
男性患者用药期间至使用最后一剂药后至少30天内，在与已怀孕或育龄期的女性伴侣或男性伴侣发生性关系时，用药期间以及在最后一次服药后至少30天，即使已进行输精管结扎术，也应始终使用有效的屏障避孕保护措施。应采取有效避孕措施并避免捐献精子。
用法用量
如何用药
推荐剂量
每28天为一个用药周期，第1～28天，每天口服一次，每次100毫克；第1～10天，联合皮下注射阿糖胞苷每天两次，每次20毫克。
应在每天同一时间服用本药，药物不受进餐时间影响。
如果疾病没有进一步发展，或是有难以接受的不良反应，治疗应持续至少6个周期，以便有时间观察药物疗效和临床反应。
基于不良反应的剂量调整
QTc间期延长
QTc间期延长在480毫秒至500毫秒：应评估电解质水平，并根据临床指征补充。回顾并调整已知可产生QTc间期延长药物的剂量。每周监测心电图，持续2周，直到QTc间期小于或等于480毫秒。
QTc间隔延长超过500毫秒：应评估电解质水平，并根据临床指征补充。暂停使用本药；当QTc间隔回到基线水平30毫秒内或小于等于480毫秒时，重新恢复使用本药，剂量为每天50毫克，每日一次；至少每周监测心电图，持续2周。此外，如果可以确定QTc间隔延长的其他病因，可考虑恢复本品至每天100毫克。
QTc间期延长引发威胁生命的不良反应时，应永久停用本药。
血液毒性
血小板数少于每升10×10⁹，持续42天以上的患者，永久停用本药以及小剂量的阿糖胞苷。
中性粒细胞计数小于每升0.5×10⁹，持续42天以上的患者，应停止使用本药以及小剂量的阿糖胞苷。
非血液药物毒性
症状较严重者，中断本品和/或小剂量阿糖胞苷，直至症状减轻或恢复。
根据症状表现逐渐恢复本品剂量至每天50毫克。
如果再次发生毒性反应，应停止使用本品和小剂量的阿糖胞苷。
如果只是本品的药物毒性所致的不良反应，则可以继续使用小剂量的阿糖胞苷。
症状严重者，应永久停用本品和小剂量阿糖胞苷。
注意事项
不良反应
常见的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、出血、贫血和败血症。
其他不良反应：肌肉痉挛、疲劳、血小板减少、浮肿、黏膜炎、发热、胸痛、肌痛、骨痛、恶心、便秘、腹痛、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、视觉障碍、头晕、头痛、皮疹和心电图QTc间期延长等。
实验室异常：肌酐增加、低钠、低镁、酸性磷酸酶增加、高血钾等。
用药注意
本药应用温水整片吞服，不要咀嚼、掰开、压碎本片剂。
应遵医嘱按时、足量服用本药，不应擅自增减剂量、停用药物。
用药期间，应密切监视细胞计数、电解质、肾功能和肝功能。第一个月内至少每周评估一次。之后每月监测电解质和肾功能一次。
在开始本药治疗之前和之后，如果有肌肉方面的不良反应，应持续监测血清肌酸激酶的水平。
在本药治疗开始之前与大约开始后的一周，应监测心电图，之后每两个月监测一次，以评估是否有QTc间期延长。如有异常，应重复监测，一些异常反应严重的病人应更频繁或者持续地进行心电图监测。
在用药期间至最后一次给药后30天内，不应献血。
男性在用药期间，至最后一次给药后至少30天内不应捐献精液。
在使用本药治疗前，应告知医生患者正在服用的药物，包括处方药、非处方药、草药、补充剂、维生素等。
在使用本药前，应告知医生患者是否有心脏疾病、血电解质异常等病史。
如果我漏服药物怎么办？
如果漏服时间在12小时以内，应尽快补充漏服的药物；如果大于12小时，请不要补服，在正常时间服用下一次的剂量。
但请不要在12小时内服用两次本药。
如果服用本药后呕吐，不必再次补服，下一次正常服药即可。
如果我服药过量了怎么办？
过量服用本品可增加不良反应的发生率或加重不良反应的程度。常见症状包括恶心、呕吐、脱水、疲劳和头晕。
目前尚未发现本品的特效解毒药。若用药过量，应采取对症治疗的方法，以及进行心电监测。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定的发生不良反应的概率，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重决定是否继续用药，还是换用其他药物。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
头晕、晕眩。
心律不齐或是心率过快。
DAURISMO应该如何保存？
本药最好避光密封保存在20～25℃环境下，允许在其他温度下短暂放置，温度15～30°C。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
本药与强效CYP3A抑制剂，如酮康唑等同时使用时，本药的不良反应可能会增强，包括QTc间期延长等。如果不能避免同时使用，应密切监测患者的不良反应。
本药与强效CYP3A诱导剂同时使用，如利福平等，可能会降低本药的药效，应避免同时使用。
本药应尽量避免与其他易导致QTc延长的药物同时使用，如不可避免或没有替代治疗的办法，应密切监测患者的不良反应。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
DAURISMO为处方药，需要在专业医生指导下应用。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，即使症状有所减轻，也不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
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