概述
药物介绍
COPIKTRA为胶囊剂，主要活性成分为duvelisib，是一种激酶抑制剂。
本药是磷脂酰肌醇3激酶PI3K-δ和PI3K-γ的双重抑制剂。
本药常用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。
警告：本品可能有严重或致命性的药物毒性，会导致感染、腹泻、结肠炎，以及皮肤反应和肺炎。
截至2020年11月，本品尚未在国内获得批准上市，资料源于本品国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
目前，COPIKTRA只有一种剂型，为胶囊剂；有两种规格，分别为25毫克和15毫克。
适应证
用途
本药适用于成人至少两次治疗后复发或难治性的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）的治疗。
本药适用于成人至少两次全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品或其任何成分有过敏性反应或超敏反应者，应禁用本药品。
谨慎用药
目前尚缺乏儿童使用本药的详细研究数据，应遵医嘱谨慎使用。
有肝功能损害的患者，应遵医嘱谨慎使用本药。
妊娠期和哺乳期能否用COPIKTRA？
动物研究显示，本品有胚胎、胎儿毒性，但尚无妊娠期妇女用药相关风险的研究数据。因此，妊娠期妇女应谨慎使用本品。
服用本药后，母乳喂养的婴幼儿可能会发生潜在的严重的不良反应，因此不建议哺乳期妇女使用本品；或在使用本品期间以及最后一次给药后至少1个月内，不要母乳喂养。
建议使用本药物的育龄期妇女，在用药期间以及最后一次用药后至少一个月内，应采用有效的避孕措施。
建议育龄期妇女的男性患病伴侣，在用药期间以及最后一次用药后至少一个月内，应采用有效的避孕办法。
本药可能会损害男性的生育能力。
用法用量
如何用药
常规用药
本药为口服胶囊剂，应整粒吞服，不可拆开、破坏、咀嚼胶囊。
推荐剂量为每日两次，每次25毫克，服药时间不受饮食影响。
一个疗程为28天。用药期间至用药完成后，应预防卡氏肺孢子肺炎（PJP），直到绝对CD4+T细胞计数大于每微升200。
应考虑在使用本药治疗期间，使用预防性抗病毒药物，以防止巨细胞病毒（CMV）感染。
不良反应引起的剂量调整
初始剂量：每天两次，每次25毫克。
减少剂量：每天两次，每次15毫克。
中止用药：如患者不能耐受15毫克，每日两次的剂量，则停止使用本药。
感染性疾病
如果是三级或以上的感染，应暂停用药，待感染疾病缓解后，恢复正常用药，或是以较少的剂量恢复用药。
如果是临床巨细胞病毒（CMV）感染或病毒血症（PCR或抗原检测阳性），则应暂停用药；待感染疾病缓解后，恢复正常用药，或是以较少的剂量恢复用药。恢复用药后，应至少每月通过PCR或抗原检测，查看是否有临床巨细胞病毒复活。
如果怀疑有卡式肺孢子菌肺炎，应暂停用药，检查并评估病情；如果确诊有卡式肺孢子菌肺炎，应停止使用本药。
非传染性腹泻或结肠炎
如果为轻度到中度对止泻药有效的腹泻(1～2级，每天最多腹泻6次)，或是无症状的结肠炎，可不改变本品剂量，酌情使用止泻药进行支持治疗，每周应监测、评估疾病一次。
如果为轻度到中度对止泻药无效的腹泻(1～2级，每天最多腹泻6次)，则应暂停使用本药，直到症状缓解；并使用肠溶类固醇激素，如布地奈德等，开始支持治疗，每周应监测、评估疾病一次，待腹泻缓解后，以较少的剂量逐步恢复用药。
如果为严重腹泻（3级腹泻，每天腹泻大于6次），或腹痛、黏液便或黏液血便，应暂停使用本药，并使用肠溶类固醇，如布地奈德等，开始支持治疗。每周应监测、评估疾病一次。直到症状缓解，以较少的剂量恢复用药。对于复发的3级腹泻，或任何级别的复发性结肠炎，应停止使用本药。
如果腹泻或肠炎严重至威胁生命，应停止使用本药。
皮肤反应
如果是较轻的（1～2级）皮肤反应，可不调整本药剂量，使用润肤乳，或是抗组胺药、局部类固醇药物等，进行支持治疗，缓解皮肤反应。治疗的过程中应密切监控皮肤反应。
如果是较严重的（3级）皮肤反应，可暂停使用本药，使用润肤乳，或是抗组胺药、局部类固醇药物等，进行支持治疗。至少应每周监测、评估一次皮肤反应情况，待皮肤反应缓解后，以较少剂量恢复使用本药。
如果严重的皮肤反应没有改善，或是恶化、复发，应停止使用本药。
如果皮肤反应已威胁生命，应停止使用本药。
如果是斯-约综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹等皮肤反应，应停止使用本药。
不明原因的肺炎
如果症状不严重，暂停使用本药，并使用全身性类固醇疗法治疗。如疾病缓解至轻微，可以较低剂量恢复使用本药。
如果肺炎对全身性类固醇疗法无反应，则应停止使用本药。
如果是严重的，或威胁生命的肺炎，应停止使用本药，并使用全身性类固醇疗法治疗。
肝脏毒性
如果谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）比值为正常上限的3～5倍，可不调整本药使用剂量，至少每周监测一次ALT/AST指标。
如果比值为正常上限的5～20倍，应暂停使用本药，至少每周监测一次ALT/AST的指标，直到比值小于正常上限的3倍，以正常剂量或是较少的剂量恢复使用本药。
如果比值为正常上限的20倍以上，应停止使用本药。
中性粒细胞减少症
如果中性粒细胞绝对值为每升（0.5～1.0）×10⁹，可不调整本药使用剂量，至少每周监测一次中性粒细胞绝对值。
如果中性粒细胞绝对值小于每升0.5×10⁹，应暂停使用本药，监控中性粒细胞绝对值，直到大于每升0.5×10⁹，以正常剂量或是较少的剂量恢复使用本药。
血小板减少症
如果血小板计数为每升（25～50）×10⁹，伴有1级出血，可不调整本药使用剂量，至少每周监测一次血小板计数指标。
如果血小板计数为每升（25～50）×10⁹，伴有2级出血，或是血小板计数小于每升25×10⁹，应暂停使用本药，监控血小板计数指标，直到指标不低于每升25×10⁹，或出血消失后，以正常剂量或是较少的剂量恢复使用本药。
强效CYP3A4抑制剂
本药与强效CYP3A4抑制剂，如酮康唑等药物合用时，应降低本药的使用剂量至每日两次，每次15毫克。
注意事项
不良反应
常见的不良反应包括腹泻、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、呼吸道感染、肺炎、肌痛、骨痛、贫血、食欲下降、水肿、头痛等，常见实验室异常包括中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、脂肪酶增加等，详细如下。
感染：常见的严重感染包括肺炎、败血症和呼吸道感染。
腹泻或结肠炎：症状包括腹痛、黏液便、血便、排便习惯改变、严重腹泻等。
皮肤反应：常见症状包括瘙痒、红斑、斑丘疹；其他不常见症状包括发热、脱屑、皮肤剥脱、丘疹等；严重皮肤反应包括斯-约综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹等。
肺炎：常见症状包括咳嗽、呼吸困难、缺氧等。
肝毒性：丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）比值升高。
中性粒细胞减少症。
用药注意
服用胶囊时应整个吞下，不要打开、破坏或咀嚼胶囊。
如果发生了腹泻等不良反应，应给予对症支持治疗，减药、停药，必要时应结肠镜检查。
使用本药治疗期间，应定期监测肝功能。
使用本药治疗前2个月中，至少每两周监测一次中性粒细胞计数。
在使用本药治疗前，应告知医生患者正在服用的药物，包括处方药和非处方药，以及任何草药或是维生素，尤其是利福平、酮康唑、伊曲康唑等药物。
在使用本药前，应告知医生患者是否有肠道问题，是否有肺部疾病或呼吸困难，以及是否有感染类疾病。
如果我漏服药物怎么办？
如果漏服时间少于6个小时，可立即补服，并照常服用下一剂。
如果漏服时间大于6个小时以上，不必补服漏服的药物，按正常时间服用下一次剂量即可。
发生了药物不良反应怎么办？
药物都会有不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
发热。
严重腹泻、黏液便、血便、严重腹痛。
严重皮疹。
呼吸困难、咳嗽。
皮肤发黄、眼睛发黄、皮肤淤斑。
COPIKTRA应该如何保存？
建议在20～25℃环境下，避光密封保存，可在其他温度下短暂放置，温度范围15～30°C。
应使用原包装保存药物。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
强效CYP3A诱导剂，例如利福平等，与本品合用时可能会降低本药的疗效，应避免。
强效CYP3A抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑等，与本品合用时可能会使本药的不良反应发生率增加。合用时应谨慎，可减少本药的使用剂量。
CYP3A底物，如咪达唑仑等，与本药合用，可能会增加底物带来不良反应的发生率。合用时应谨慎，可减少底物药物的剂量，严密监测药物毒性。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
COPIKTRA为处方药，应该由医生开置处方购买，并在医生指导下使用。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情，浪费药物资源，产生耐药，严重药物不良反应。
不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
请勿将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
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