概述
药物介绍
ALIQOPA是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，通过抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡，适用于治疗先前已接受过至少两次系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。
本品被美国食品药品管理局（FDA）授予“孤儿药”资格，在2017年优先审批通过。
截至2020年11月，本品尚未在国内获得批准上市，资料源于本品国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
ALIQOPA目前有注射剂型。药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
注射用冻干粉：60毫克。
适应证
用途
适用于治疗先前已接受过至少两次系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品活性成分或任何辅料成分过敏者禁用。
谨慎用药
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
严重肝功能不全者用药情况尚不明确。
妊娠期和哺乳期能否用ALIQOPA？
根据动物研究结果和药物作用机制，本品可能对胎儿造成伤害。目前尚无妊娠期女性使用本品的数据，故无法评估药物相关风险。建议妊娠期女性如确用药，必须知晓本品对胎儿的潜在不利影响。
目前尚无数据表明本品及其代谢产物可经乳汁分泌或对乳汁产量、母乳喂养婴儿有影响。考虑到本品可能导致母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期女性在用药期间以及最后一次给药后至少1个月内暂停母乳喂养。
有生育能力的女性患者，建议在用药期间以及最后一次给药后至少1个月内采取有效避孕措施。
如果伴侣有生育能力，建议男性患者在用药期间以及最后一次给药后至少1个月内采取有效避孕措施。
用法用量
如何用药
本品为处方药，需要经过医生诊断、确诊后遵医嘱使用，不可自行用药。
推荐用法用量
本品应静脉滴注，推荐剂量为60毫克，滴注时间约1小时，在一个28日治疗周期的第1、8和15日进行给药，即用药3周，然后停用1周。用药至疾病进展或出现不耐受毒性。
本品应用0.9%氯化钠注射液稀释，轻轻摇动以充分溶解，稀释后的注射液为无色或微黄色，目视检查注射液是否变色或有颗粒物。
注射液给药前应先恢复至室温。
请勿与其他药物混合输注。
调整用药情况
轻度肝功能不全者[总胆红素水平≤1倍的正常上限值（ULN）且天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平＞ULN，或总胆红素水平≥（1～1.5）×ULN伴有任何AST异常]，无需调整本品剂量。
中度肝功能不全者，降低本品剂量至一次45毫克。
与CYP3A强效抑制剂合用时，降低本品剂量至一次45毫克。因为本品与CYP3A强效抑制剂合用会增加本品血药浓度，增加药物毒性风险，所以需要减少用药剂量。
可根据不良反应轻重程度，调整本品用药剂量，如一次45毫克、一次30毫克或停用本品。
注意事项
不良反应
使用本品需要特殊注意的不良反应：感染、高血糖、高血压、非感染性肺炎、中性粒细胞减少症、严重皮肤感染等。
常见不良反应：综合体力和精力下降（疲劳、虚弱）、白细胞减少症、血小板减少症、腹泻、恶心、口腔炎（包括口咽糜烂、溃疡和口腔疼痛）、呕吐、下呼吸道感染、皮疹等。
下呼吸道感染：包括肺炎、细菌性肺炎、肺炎球菌性肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎、肺囊虫性肺炎、支气管肺曲菌病和肺部感染等。
实验室检查异常：血红蛋白减少、淋巴细胞计数减少、白细胞减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、高血糖症、高甘油三酯血症、低磷血症、高尿酸血症、血清脂肪酶升高等。
根据动物研究结果，本品可能会对生殖（包括生育能力）产生不利影响。
用药注意
感染：已有病例报告使用本品单药治疗出现肺炎等严重甚至致命性的感染。用药期间应监测患者是否出现感染症状，及时对症治疗，严重者应暂时停用本品。
高血糖：监测患者血糖状况，输注本品前应达到最佳的血糖控制稳定状态。根据用药期间高血糖的严重程度和持续性，可暂停使用本品、减少剂量或停止给药。
高血压：监测患者血压状况，及时进行降压治疗，直至收缩压＜150毫米汞柱（mmHg）和舒张压＜90毫米汞柱（mmHg）。需要进行降压治疗时，可减少本品剂量。血压不受控制或危及生命时，应及时停用本品。
非感染性肺炎（NIP）：如果用药期间出现肺部症状，如咳嗽、呼吸困难、缺氧或间质浸润等，立即停用本品并就医检查。确诊NIP的患者应停用本品，使用类固醇皮质激素进行治疗。根据NIP的严重程度和持续性，暂停用药、减少剂量或停用本品。
中性粒细胞减少症：已有报告显示用药患者出现中性粒细胞减少症。用药期间应至少每周检测一次全血细胞计数。用药期间根据中性粒细胞减少症的严重程度和持续性，暂停用药、减少剂量或停用本品，并进行对症治疗，直至中性粒细胞计数（ANC）≥0.5×10⁹/升。
严重皮肤反应：已有病例报告使用本品的患者出现严重皮肤反应，包括皮炎、剥脱性皮疹、瘙痒、皮疹、黄斑丘疹等。用药期间根据患者皮肤反应的严重程度和持续性，暂时停药、减少剂量或停用本品。
胚胎-胎儿毒性：药物作用机制和动物研究结果表明，本品可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的患者在用药期间进行有效避孕。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状轻微，可适当对症处理，调整用药剂量后，坚持用药。
如果不良反应程度严重，需要及时就医。
什么情况下需要立即就医？
使用ALIQOPA后，如果出现以下情况，需要立即就医。
高血糖：易饥饿、易口渴、头痛、小便频繁等。
高血压：头晕、晕倒、心跳异常等。
感染：发热或有任何感染迹象。
肺部疾病：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难等。
皮肤反应：皮肤出现皮疹、发红、肿胀、瘙痒、脱皮等。
ALIQOPA应该如何保存？
ALIQOPA应在2～8℃条件下冷藏保存。
稀释后的本品注射液，应立即使用。若不立即进行输注，注射液可在2～8℃冷藏条件下最多保存24小时。
本品应避免阳光直晒。
药物相互作用
有些药物可能与ALIQOPA相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。为了安全起见，如果需要合用其他药物，使用ALIQOPA前请将用药史告知医生。
本品与CYP3A强效诱导剂合用可能会减少本品血药浓度，降低药效。应避免与CYP3A强效诱导剂合用。
本品与CYP3A强效抑制剂合用会增加本品血药浓度，增加药物不良反应发生风险。如果不能避免联合用药，应降低本品剂量至一次45毫克。
避免与贯叶连翘联合用药。
避免同时服用葡萄柚汁。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该由医生开置处方购买，ALIQOPA为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情、产生耐药、严重药物不良反应、浪费药物资源等。
病情完全控制前，疾病症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. ALIQOPA(copanlisib) for injection, for intravenous use[EB\OL]. (2020-02-12)[2020-12-14]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209936s004lbl.pdf.
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