真皮弹性纤维病_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
真皮弹性纤维病是真皮中弹性纤维质量和数量异常导致的一类疾病。这类疾病可以局限于皮肤，也可以有皮肤以外其他系统的损害。真皮弹性纤维病虽然主要是弹性纤维病变，但常常伴有胶原纤维病变，有时网状纤维和基质也受到不同程度的影响。
病因
本类疾病尚无统一完整的分类。常见有皮肤松弛症、皮肤弹性过度、弹性纤维性假黄瘤、光线性弹性纤维病等。
1.皮肤松弛症
先天性皮肤松弛症者系常染色体隐性遗传，部分为显性遗传，因先天铜离子代谢异常而影响赖氨酸氧化酶浓度，使弹力纤维先天发育缺陷而致病。获得性皮肤松弛症者无遗传史，无家族病史，往往先患有皮肤炎症后继发本病。
2.皮肤弹性过度
本病为有一定遗传倾向的疾病，遗传方式多样，可为常染色体显性、常染色体隐性遗传或性联隐性遗传。在遗传背景下，胶原纤维排列异常及代谢紊乱是引起本病的发生发展的基础。
3.弹性纤维性假黄瘤
本病是ABCC6基因突变导致结缔组织中弹性纤维变性、肿胀、钙化的遗传性疾病，其可分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种类型。病变常累及皮肤、眼和血管等。
4.光线性弹性纤维病
本病多发生在光照射时间较长的地区，在热带及户外工作时间较长的人，浅肤色尤其是白人多见，皮损仅发生于暴露部位，说明长期日光照射与黑素减少是发病的主要原因。
症状
1.皮肤松弛症
（1）先天性皮肤松弛症：出生时或出生后不久即可出现皮肤症状，起初为水肿性改变，以后皮肤逐渐松弛、下垂、多皱褶，症状逐渐加重。全身皮肤均可受影响，以面部、颈部和皮肤皱褶处最明显，使幼儿呈现老人外貌。过度的皮肤皱褶可使皮肤形成有蒂的皮肤悬吊，上眼睑皮肤下垂可妨碍视线，下眼睑下垂可形成外翻。且患者还可伴有体毛稀少、牙齿稀疏、腭垂延长、咽部粘膜增厚等临床表现。弹力组织异常，也导致肺水肿、多发性疝和憩室，如膈疝，脐疝、腹股沟疝、胃肠道多发性憩室，膀胱多发性憩室。心界扩大，心室肥厚，主动脉和其他大血管扩张或伴有先天性卵圆孔未闭，严重者可并发肺心病和充血性心力衰竭。
（2）获得性皮肤松弛症：临床表现为多发性疝、憩室、肺水肿及心血管改变，与先天性皮肤松弛症相似，但发病年龄较晚。发病前可有某些其他皮肤病史，如湿疹、荨麻疹、多性红斑等。且获得性皮肤松弛症患者鼻外形大多正常，且一般无体毛稀少、牙齿稀疏、腭垂延长、咽部黏膜增厚等临床表现。
（3）局限性皮肤松弛症：一般为皮肤肉芽肿性疾病，常在出生后不久即有皮肤松弛，病变一般发生于腹或胸部，常伴有腹部肌肉发育不良，胸部畸形和纵隔疝等。
2.皮肤弹性过度
（1）皮肤的弹性过度：皮肤柔软，极度松弛菲薄，牵拉时犹如橡皮带样向外伸展，可拉至15cm或更远，放松时，皮肤可恢复其原来位置。此种损害在肘、面、颈和腹部两侧最明显。
（2）皮肤和血管脆性增加：轻微外伤可造成一个大的伤口，愈合较缓慢，并留下大的萎缩性瘢痕。皮肤轻度碰伤后，可导致皮下大血肿。伤口缝合后容易反复裂口。
（3）关节伸展过度：自幼出现，轻度外伤即可引起关节不稳定，关节脱臼，最常见于指关节，重者可侵犯四肢大关节、脊柱，出现步态摇晃，易摔跤，脊柱侧弯，驼背等。
（4）特殊面容：前额宽大，眼距宽，鼻梁宽，及内眦赘皮。小腿和前臂可见许多豌豆大小的皮下结节，质地较硬，皮肤不红肿。
（5）其他：眼部血肿形成，蓝巩膜，眼底血管纹，单发性或多发性疝。肠道的单发性或多发性憩室和膀胱憩室，单发性或多发性动脉瘤等。还可伴有先天性心血管畸形、先天性肾脏发育不全等。
3.弹性纤维性假黄瘤
（1）皮肤损害：从儿童或青年期开始，有的从出生即有，少数在成年期发疹。颈部、腋下等部位皮肤细纹增粗、色泽略呈黄色。随后产生典型的黄色斑或沿皮纹出现菱形黄色斑，后期皮肤出现松弛型褶皱。少数病人可见到1~2mm大小的角化性丘疹，排列呈环形或斑片状。剥去中心角质部分，显出小的凹陷。皮疹一般无任何自觉症状，往往早期易被忽略，出现明显皮疹影响美观时才就医。
（2）心血管损害：主要侵犯中等口径的动脉，动脉中膜的结缔组织发生退行性变和钙化，临床上可引起脉搏减弱，甚至缺如，下肢间歇性跛行。一般上肢血管狭窄较下肢明显。部分患者可有心绞痛和高血压。患者多死于脑出血、冠状动脉阻塞或大量内脏出血。
（3）消化道病变：胃镜检查可见胃前壁和小弯部黏膜有黄色鹅卵石样黏膜疹，有时形成黏膜皱褶。直肠镜检查可见直肠黏膜病变与上述胃粘膜改变相似。本病常伴有胃肠道症状，其中以消化道出血最为严重。
（4）眼部损害：眼底视盘四周出现放射状血管样纹是本病的特征性改变，对称性分布，患者年龄多为20～40岁。眼部病变和皮损可分别出现，也可同时出现。少数患者伴有眼底出血，可出现严重视力减退。
4.光线性弹性纤维病
（1）项部菱形皮肤：常见症状为项部皮肤肥厚，柔软，皮沟深陷，皮嵴隆起，皮纹显著，纵横交错，构成菱形或三角形，表面干燥、粗糙，色素沉着呈黄褐色或红褐色。其他部位亦可受累，自觉症状不明显。一般以中年以上男性长期日晒常见。组织病理示表皮萎缩，基底细胞层色素颗粒增多，真皮内胶原纤维增生，呈嗜碱性变。汗腺、皮脂腺和毛囊均萎缩。
（2）结节性弹力纤维病：以50岁以上的男性患者为主，可与其他退行性病变同时存在，如项部棱形皮肤、老年性角化病等。主要表现为面、颈部。有时累及躯干和四肢。病变部皮肤呈黄色，弹性减低，多皱呈橘皮样外观，可并发多数簇集黑头粉刺，呈蓝黑色，散在分布，内为软球形黑色小体，不易除去。组织病理检查可见表皮萎缩性改变，表皮与真皮上部之间有一狭窄的正常结缔组织带，此带下方胶原纤维呈碱性变。皮脂腺和毛囊轻度萎缩。血管周围有不同程度的炎症反应。弹性纤维染色见真皮弹性纤维数量增加，伴有肿胀、弯曲和颗粒状变性。
（3）播散性弹性纤维瘤：常于面颊颈部，对称性分布。皮肤增厚呈黄色斑块，边界清楚或不清楚。有时于鼻背部形成单一的黄色斑块。
（4）肢端角化性类弹性纤维病：好发于青少年或中年，多在20岁左右发病。皮损通常局限于手足部，多数皮疹发生在背侧与掌侧交界线的皮肤上，及在大拇指和示指的连线上，分散，不规则呈线状排列，皮疹的特点为小的圆形半透明角化性丘疹，质硬，呈皮肤色或淡褐色，或为黄色或肉色的角化性增厚性斑块，边缘清楚，无自觉症状，可持续数年不消退。组织病理表现为真皮下部弹性纤维稀少及典型的弹性纤维碎断。
检查
1.皮肤松弛症
（1）体格检查：起初为水肿性改变，以后皮肤逐渐松弛、下垂、多皱褶，好发于面部及躯干，松垂的下颌、口唇和眼睑使幼儿呈现老人外貌，过度的皮肤折叠悬挂，上眼睑皮肤下垂可妨碍视线，下眼睑下垂可形成外翻。
（2）组织病理检查：用地衣红染色显示弹力纤维明显减少，甚至缺失，尤其以真皮中明显。弹力纤维大多变短、增粗、粗细不一致，有的呈梭形，外形可模糊不清，高倍镜下呈颗粒状变性和断裂。
2.皮肤弹性过度
（1）体格检查：皮肤柔软，极度松弛菲薄，轻微外伤可造成一个大的伤口，轻度外伤即可引起关节不稳定，关节脱臼；前额宽大，眼距宽，鼻梁宽，及内眦赘皮；眼部血肿形成。
（2）组织病理检查：显示表皮角化过度，颗粒层增厚，棘细胞层肥厚，真皮胶原纤维数量减少，纤维排列紊乱水肿或呈涡轮状。真皮下部弹性纤维数量增多，并出现肿胀与断裂现象，真皮血管增多，血管壁增厚，血管周围有炎性细胞浸润。皮下脂肪组织减少。
3.弹性纤维性假黄瘤
（1）体格检查：颈部、腋下等部位皮肤细纹增粗、色泽略呈黄色。随后产生典型的黄色斑或沿皮纹出现菱形黄色斑，后期皮肤出现松弛型褶皱。少数病人可见到1~2mm大小的角化性丘疹，排列呈环形或斑片状。剥去中心角质部分，显出小的凹陷。
（2）组织病理检查：特征性改变为真皮弹性纤维变性、水肿、数量增多并发生钙化。
4.光线性弹性纤维病
如前所述。
诊断
1.皮肤松弛症
根据本病典型的临床表现，诊断一般不太难。
2.皮肤弹性过度
根据典型临床表现及病理可明确诊断。
3.弹性纤维性假黄瘤
（1）主要标准：①屈侧黄色鹅卵石皮损；②皮损的特征性组织学特点；③视网膜血管纹。
（2）次要标准：①无皮损皮肤的特征性组织学变化。②一级亲属的家族史。
4.光线性弹性纤维病
根据不同类型的皮损特点及组织病理特征性改变可以诊断。
鉴别诊断
真皮弹性纤维病这一类疾病之间常需要互相鉴别，根据病因、病史、临床表现及组织病理特征可以鉴别。
治疗
1.皮肤松弛症
无特殊治疗，美容上缺陷可行外科手术整形术，但不能阻止松垂的发展，有疝的形成时，行修补术，对症处理以减轻病人的痛苦。呼吸功能测定可以早期确诊肺气肿是否存在，以便积极应对。氨苯砜可成功用于控制获得性皮肤松弛症中受累皮肤的急性肿胀。
2.皮肤弹性过度
尚无特殊治疗方法，以避免外伤和对症治疗为主。关节的稳定性可用外科矫形。由于皮肤变薄易受光化损害，应避免日光曝晒。维生素C能增强皮肤的抵抗力和促进伤口愈合并增强肌肉强度，但有肾结石者应慎重使用以免增加结石形成的机会。压迫包扎血肿可促进吸收和防止假瘤形成。
3.弹性纤维性假黄瘤
本病无特效疗法，多采用对症治疗。过于广泛的皮肤皱褶，可行矫形术。眼底视网膜病变者内服维生素E可能有益。用口服磷酸盐结合剂氢氧化铝片以阻止磷从肠道吸收，对本病有利。本病预后主要取决于内脏受累的程度。
4.光线性弹性纤维病
无特效治疗方法。避免日光继续照射，可使病变部位地得到恢复。首先应采取保护性措施，避免日光照射，特别是中波紫外线，可防止本病的发生。局部使用维A酸、异维A酸和他扎罗汀效果更明显。对已经形成的光线性弹性纤维病以对症治疗为主，如果发生局部经久不退的角化性皮肤病或皮肤癌变，可采用冷冻或手术切除。对皮损广泛而严重者，可采用皮肤磨削术，去除真皮上部的弹性纤维或用激光除皱术以改善面容。