功效作用
曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可抑制人表皮生长因子受体-2（HER2）过度表达的肿瘤细胞的增殖，用于转移性乳腺癌、早期乳腺癌及转移性胃癌的治疗[1-2]。
适应证
HER2阳性的转移性乳腺癌
作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。
曲妥珠单抗可与紫杉醇或者多西他赛联用，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
HER2阳性的早期乳腺癌
曲妥珠单抗适合接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的单药辅助治疗。
曲妥珠单抗适合接受过多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗。
曲妥珠单抗与多西他赛和卡铂联合辅助治疗HER2阳性的早期乳腺癌。
曲妥珠单抗与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径>2cm的乳腺癌。
转移性胃癌
曲妥珠单抗可联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂治疗既往未接受过针对转移性治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者[1-2]。
曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果[1-2]。
药物起效时间
该药物起效时间是多久目前尚没有明确数据，与药物剂型、患者的病情及个人体质等因素有关[1-2]。
药物维持时间
曲妥珠单抗静脉注射途径的代谢是非线性消除的，总清除率随着浓度降低而升高。在非线性消除参数中，曲妥珠单抗最大消除率为8.81mg/日，按照100kg每4mg/kg给药为例，药物维持时间约45天[1-2]。
药物联用
曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合是治疗乳腺癌的常用方式，可提升患者生存率和无病生存率[3]。
白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗治疗乳腺癌可有效提升患者的疾病控制率与缓解率，降低肿瘤退缩分级，且安全性较高[3]。
你可能关注的问题
曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？
曲妥珠单抗是靶向药物，不是化疗药物。
化疗药物一般来说，会对人体的所有细胞进行无差别的攻击，具有较大的毒副作用。而靶向药物属于生物制剂，药物进入人体之后，会特异性的识别癌细胞表面标志物，从而发挥抗癌作用。
由于靶向药物一般来说只作用于特定的癌细胞，对于其他正常的细胞影响较小，毒副作用也会较小。
当然，曲妥珠单抗需要在医生指导下才能使用，不可擅自使用。
用药禁忌
禁用情况
对本品过敏者禁用。
禁止用于儿童肌内注射。
慎用情况
左心室功能不全慎用。
心律失常慎用。
心肌病慎用。
使用蒽环类抗生素的患者慎用。
高血压慎用。
冠状动脉疾病慎用。
慢性心力衰竭慎用。
舒张功能不全慎用。
老年人慎用[1-2]。
特殊人群用药
孕妇
临床研究显示怀孕期间使用曲妥珠单抗的孕妇可出现羊水过少，某些病例还引起致死性胎儿肺发育不良。
目前还不清楚孕妇使用曲妥珠单抗治疗是否对生育能力或对胎儿有害。
孕妇应避免使用曲妥珠单抗，只有在对母体的潜在获益远大于对胎儿的潜在危险时才可使用曲妥珠单抗治疗[1-2]。
哺乳期女性
尚不清楚曲妥珠单抗是否能分泌到人乳汁中，由于人免疫球蛋白（IgG）能分泌到人乳汁，对婴儿的潜在伤害不明确，所以，曲妥珠单抗治疗期间应停止哺乳。还可依据曲妥珠单抗的洗脱期和对母体的重要性两方面决定是否停止哺乳或停止曲妥珠单抗治疗[1-2]。
儿童用药
小于18岁患者使用本品的安全性和疗效尚未确立，本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射[1-2]。
老年用药
老年患者心功能不全发生的危险性均高于年轻患者。目前，不能判断老年患者中曲妥珠单抗的毒性与疗效改善是否不同于年轻患者[1-2]。
不良相互作用
本品不能使用5%的葡萄糖溶液溶解,因其可使蛋白聚集。
本品不可与其他药混合或稀释。
用法用量
剂型规格
注射剂：100mg/瓶；150mg/瓶；440mg（20ml）/瓶。
具体用法
用法
溶解后静脉滴注。
用量
早期和转移性乳腺癌
每周给药方案。
初次负荷量：本品初始负荷剂量为4mg/kg，静脉滴注90分钟以上。
维持剂量：按体重一次2mg/kg，一周1次。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。
每3周给药方案。
初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg，每3周给药一次。或重复6mg/kg，每3周给药一次，输注时间约为90分钟。如果患者在第一次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。
转移性胃癌
建议采用每3周一次的给药方案，初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg，每3周给药一次。首次输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注时间可改为30分钟。维持治疗直至疾病进展。
药物漏用
曲妥珠单抗是注射剂，一般由医生掌控，不会发生漏用现象。
如果患者漏用曲妥珠单抗未超过一周，应尽快对其给予常规维持剂量的曲妥珠单抗（每周1次的给药方案：2mg/kg；每3周1次的给药方案：6mg/kg），不需等待至下一治疗周期。此后，对于每周1次或每3周1次的给药方案应分别在7天或者21天后给予维持剂量的曲妥珠单抗。
如果患者漏用曲妥珠单抗已超过一周，应尽快重新给予初始负荷剂量（每周1次的给药方案：4mg/kg；每3周1次的给药方案：8mg/kg），输注时间约为90分钟以上。此后，对于每周1次或每3周1次的给药方案应分别在7天或者21天后给予维持剂量的曲妥珠单抗（每周1次的给药方案：2mg/kg；每3周1次的给药方案：6mg/kg）[1-2]。
药物过量
人体临床试验中未使用过过量曲妥珠单抗，且本品由医护人员给药，一般不会过量。
药物停用
曲妥珠单抗会导致严重的输注反应和肺部反应。大多数情况下，症状发生在曲妥珠单抗输注过程中或24小时内。对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立即停止输注曲妥珠单抗，并对患者进行监控直至症状完全消失。
发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。
在给予曲妥珠单抗治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。在临床显著的左心室功能下降转移性乳腺癌患者和辅助治疗患者中，应停止曲妥珠单抗治疗[2]。
不良反应
不良反应的表现
十分常见不良反应
感染及侵染类疾病：鼻咽炎、感染。
血液及淋巴系统疾病：贫血、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症、白细胞计数减少/白细胞减少症、中性粒细胞减少症。
代谢与营养类疾病：体重下降、体重增加、食欲下降。
精神类：失眠。
各类神经系统疾病：头晕、头痛、感觉异常、感觉减退、味觉障碍。
眼器官疾病：多泪、结膜炎。
心脏器官疾病：射血分数下降。
血管与淋巴管类疾病：淋巴水肿、潮热。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、鼻衄、口咽疼痛、咳嗽、鼻漏。
胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、腹痛、消化不良、便秘、口腔炎。
皮肤与皮下组织类疾病：红斑、皮疹、脱发、手足综合征、指甲病变。
肌肉骨骼与结缔组织疾病：关节痛、肌痛。
全身性疾病与给药部位各种反应：乏力、胸痛、寒战、疲劳、流感样疾病、输注相关反应、疼痛、发热、外周性水肿、黏膜炎[2]。
常见不良反应
感染及侵染类疾病：流感、中性粒细胞减少性脓毒症、咽炎、鼻窦炎、鼻炎、上呼吸道感染、尿道感染。
免疫系统疾病：超敏反应。
精神类：抑郁、焦虑。
各类神经系统疾病：张力亢进、周围神经病、嗜睡。
心脏器官疾病：室上性快速性心律失常、心力衰竭（充血性）心肌病、心悸。
血管与淋巴管类疾病：低血压、高血压、血管扩张。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：哮喘、肺病、胸腔积液、感染性肺炎。
肝胆系统疾病：肝细胞损伤。
皮肤与皮下组织类疾病：痤疮、皮炎、皮肤干燥、多汗症、斑丘疹、瘙痒、甲折断。
肌肉骨骼与结缔组织疾病：关节炎、背痛、骨痛、肌痉挛、颈痛、肢体疼痛。
全身性疾病与给药部位各种反应：水肿、不适。
各类损伤、中毒及手术并发症：指甲毒性[2]。
偶见不良反应
耳与迷路类疾病：耳聋。
心脏器官疾病：心包积液。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：非感染性肺炎、哮鸣。
皮肤与皮下组织类疾病：荨麻疹[2]。
罕见不良反应
免疫系统疾病：速发过敏反应性休克。
肝胆系统疾病：黄疸[2]。
不良反应的处理方法
如出现恶心、呕吐、便秘、腹泻等胃肠反应，可适当休息注意调整饮食结构，以易消化、营养丰富的饮食为主，也可在医生的指导下服用保护胃黏膜的药物减轻对胃肠道的损伤。
如出现感染及侵染类疾病如鼻咽炎、感染，则需要根据感染的类型进行对症治疗。如果为流感病毒感染则可使用抗流感的奥司他韦等药物进行治疗。
如出现体重下降、食欲下降等情况，在日常生活中需要加强营养摄入，应该多吃一些含蛋白质丰富的食物如瘦肉，奶类、豆类、鱼类、蛋类等。
如出现过敏反应，对于此前曾发生1级或2级输注反应的患者，在随后治疗周期中为防止出现重度过敏反应，可采取包括使用抗组织胺药物、解热药以及皮质激素等措施。
如出现关节炎、背痛、骨痛、肌痉挛等骨骼结缔组织疼痛，可给予充分休息，避免过度互动。同时也可借助物理治疗缓解，如按摩、热敷，可以达到促进血液循环，必要时可服用止痛片进行改善治疗。
出先严重左心室功能不全时需要停止用药，并需要对患者的健康状况进行及时的评估。
如出现抑郁、焦虑等不良情绪，可给与心理干预治疗，借助心理疗法改善患者心境。
如出现心包积液较多等严重情况，可借助心包穿刺的方式抽取心包积液缓解症状。
如出现呼吸困难或临床严重低血压的患者，曲妥珠单抗输注应该中断，同时给予药物治疗（肾上腺素、皮质类固醇激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气等）[2]。
注意事项
药物贮存
本品应于2～8℃避光保存和运输。
复溶后溶液的有效期：用配套提供的稀释液溶解后在2～8℃可稳定保存，不得将配好的溶液冷冻，稳定保存的稀释液可保存至28天，28天后剩余的溶液应弃去。
含复溶后溶液的输注用溶液的有效期：含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2～8℃条件下稳定保存24小时。不在无菌条件下进行配置的，未控制微生物污染输注液应马上使用。
请勿在瓶后所示的有效期后使用此药。
药品应存放于儿童接触不到的地方[2]。
其他
本品治疗必须在有癌症治疗经验的医生监督下进行。
请勿静推或静脉快速注射。
本品治疗前，应进行HER2检测。
在本品治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用本品。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。
在灭菌注射用水中，苯甲醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本品用于已知对苯甲醇过敏的患者时，应使用注射用水复溶，每瓶曲妥珠单抗只给药1次，弃去未使用部分[1-2]。
参考文献
[1]
熊方武，余传隆，白秋江等. 中国临床药物大辞典：化学药卷（上卷）. 中国医药科技出版社，2018.
[2]
注射用曲妥珠单抗药品说明书（国药准字S20200019、S20181016）.
[3]
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）．中国癌症杂志，2019.
[4]
赵玉鹏，聂晶，石陆. 白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗在乳腺癌新辅助治疗中的安全性评价.临床合理用药杂志，2022.
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