概述
药物介绍
培塞利珠单抗是由大肠埃希菌表达并与聚乙二醇（PEG）偶联的重组人源化抗肿瘤坏死因子α（TNFα）的抗体Fab片段。
TNFα是一种在炎症过程中具有关键作用的促炎细胞因子。培塞利珠单抗可剂量依赖性的、选择性的中和与膜相关的TNFα。
临床用于改善抗风湿药疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎患者的病情。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
培塞利珠单抗为针剂，规格为200毫克/支（1毫升/支）。
适应证
用途
培塞利珠单抗需与甲氨蝶呤（MTX）合用，用于改善抗风湿药疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎患者的病情。
培塞利珠单抗与甲氨蝶呤联合用药时，可减缓关节损伤进展速度，并可改善身体状况。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
禁用于对培塞利珠单抗或本品中任何辅料过敏者。
活动性结核或其他严重感染（机会性感染等）者禁用。
中度至重度心衰（NYHA评级Ⅲ/Ⅳ级）者禁用。
败血症患者禁用。
儿童禁用。
哪些情况下应谨慎或者避免使用培塞利珠单抗？
有复发性或机会性感染史者慎用。
有恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病者慎用。
有慢性阻塞性肺病（COPD）者慎用。
轻度心力衰竭者（NYHA分级Ⅰ/Ⅱ级）慎用。
严重感染或脓毒症时，停用。
尚缺乏65岁以上老年人用药的详细研究数据，慎用。
使用本品后可能会出现头晕目眩，驾驶和操作精密仪器者慎用。
妊娠期和哺乳期能否用培塞利珠单抗？
妊娠期
由于培塞利珠单抗有抑制TNFα的作用，在妊娠期间使用本品可影响新生儿的正常免疫应答。
仅在有临床需求时给予。妊娠期间禁用甲氨蝶呤，因此可联合其他适用于妊娠期女性的DMARDs类药物予以治疗。
妊娠期间接受最后一次培塞利珠单抗后，婴儿至少等待5个月才可接种活疫苗或减毒活疫苗。
哺乳期
经乳汁分泌的培塞利珠单抗的含量很低。
由于培塞利珠单抗是蛋白质，口服给药后于胃肠道发生降解，因此预期本品在母乳喂养的婴儿中绝对生物利用度非常低。
哺乳期可以接受药物治疗。
育龄期
育龄期女性使用时应考虑采取适当的避孕措施，计划妊娠者最后一次给药后5个月内应采用有效避孕措施。
用法用量
如何用药
用药原则
应在具有本品适应证和有治疗经验的专科医师的指导监控下进行。
治疗前，必须进行活动性或非活动性结核感染评估及适当筛查，对活动性或严重感染者在感染未控制前不得应用本品，直到感染得到控制。
对任何潜伏性结核感染者，治疗前应进行结核感染的生物学检测，潜伏性结核患者使用前必须经过适当的抗结核治疗。
乙肝病毒（HBV）携带者应用本品治疗前应进行乙肝病毒感染检查；乙肝病毒再激活者应停用，并进行有效的抗病毒治疗。
用法
皮下注射于大腿或腹部。
治疗医师认为患者能在必要时进行随访，在接受正确注射技术培训后，可用预填充注射器自行注射给药。
药物仅供一次性使用，未使用产品或废弃物均应按照当地要求进行处置。
用量
起始剂量：成人起始剂量为第0、2、4周给予400毫克（皮下注射2次，每次200毫克）。
维持剂量：成人的推荐维持剂量为200毫克，每2周1次。一旦证实有临床缓解，可考虑400毫克，每4周1次。
特殊人群剂量
群体药物代谢动力学分析表明，本品不受年龄影响，因此老年人用药时无须调整剂量。
尚未在肝肾功能不全患者中进行本品的研究，无法提供剂量建议。
注意事项
不良反应
最常发生的不良反应
感染和侵袭性感染，主要为细菌感染（包括脓肿）和病毒感染（包括带状疱疹、乳头瘤病毒、流感），临床研究显示发生率为14.4%；
全身及给药部位异常，包括发热、疼痛、无力、瘙痒等，发生率为8.8%；
皮肤及皮下组织异常，如皮疹，发生率为7.0%；
其他表现为头痛（包括偏头痛）、恶心等。
严重不良反应
主要包括败血症、活动性感染和严重感染等，使用时应特别注意。
常见不良反应
常见不良反应为发生概率在1/100～1/10之间的不良反应，下述为文献报道的培塞利珠单抗临床使用时的常见不良反应情况，为安全使用培塞利珠单抗，请予以注意并参考相关信息。
神经系统异常：感觉异常。
血液循环系统异常：高血压。
消化道异常：呕吐等。
肝胆异常：肝炎（包括肝酶升高）。
血液及淋巴系统异常：白细胞减少（包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少）。
偶见及罕见不良反应
偶见不良反应为发生概率在1/1000～1/100之间的不良反应，罕见不良反应为发生概率在1/10000～1/1000之间的不良反应。
感染和侵袭性感染：偶见败血症（包括多脏器衰竭、感染性休克）、结核病（包括粟粒样、播散性和肺外型）、真菌感染（包括机会性感染）。
良性、恶性和性质不明的肿瘤：偶见血液和淋巴系统恶性肿瘤（包括淋巴瘤和白血病）、实体瘤、非黑色素瘤皮肤癌、癌前病变（包括口腔白斑，黑色素细胞痣）、良性肿瘤和囊肿（包括皮肤乳头状瘤），罕见胃肠道肿瘤、黑色素瘤。Merkel细胞癌发生率未知。
血液和淋巴系统异常：偶见贫血、淋巴结病、血小板减少、血小板增多。罕见全血细胞减少、脾肿大、红细胞增多、白细胞形态异常。
免疫系统异常：偶见血管炎、红斑狼疮、药物过敏（包括过敏性休克）、过敏性疾病、自身抗体阳性，罕见血管神经性水肿、结节病、血清病、脂膜炎（包括结节性红斑）及皮肌炎症状恶化。
内分泌紊乱：罕见甲状腺疾病。
代谢和营养异常：偶见电解质紊乱、血脂异常、食欲障碍、体重变化，罕见含铁血黄素沉着症。
精神异常：偶见焦虑和情绪障碍，罕见自杀企图、谵妄、精神损害。
神经系统异常：偶见周围神经病变、头晕、震颤，罕见癫痫发作、脑神经炎、协调或者平衡失调。多发性硬化、吉兰-巴雷综合征发生概率未知。
心脏异常：偶见心肌病（包括心功能衰竭）、缺血性冠状动脉疾病、心律失常（包括房颤）、心悸，罕见心包炎、房室传导阻滞。
血管异常：偶见溢血或者出血（任何部位）、高凝状态（包括血栓性静脉炎、肺栓塞）、晕厥、水肿（包括外周、颜面部）、瘀青（包括血肿、瘀斑），罕见脑血管意外、动脉硬化、雷诺现象、网状青斑、毛细血管扩张。
呼吸道、胸腔、纵隔异常：偶见哮喘及其相关症状、胸腔积液及其症状、呼吸道充血和炎症、咳嗽，罕见间质性肺病、肺炎。
消化系统异常：偶见腹水、胃肠溃疡和穿孔、胃肠道炎症（任何部位）、消化不良、腹胀、口咽干燥，罕见吞咽痛、胃肠蠕动亢进。
肝胆异常：偶见肝病 （包括肝硬化）、胆汁淤积、血胆红素升高，罕见胆石症。
眼部异常：偶见视力障碍（包括视力减低）、眼和眼睑炎症、泪液分泌异常。
耳及迷路异常：偶见耳鸣、眩晕。
皮肤及皮下组织异常：偶见脱发、银屑病新发或加重（包括掌跖脓疱型银屑病）及相关疾病、皮炎和湿疹、汗腺病、皮肤溃疡、光过敏、痤疮、皮肤色素异常、皮肤干燥、指甲和甲床疾病，罕见皮肤脱落和脱屑、毛发质地异常、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑。
骨骼、结缔组织异常：偶见肌肉疾病、血肌酸磷酸激酶升高。
肾脏和泌尿系统异常：偶见肾功能损害、尿中带血、膀胱和尿道症状，罕见肾病（包括肾炎）。
生殖系统和乳腺异常：偶见月经周期紊乱及子宫出血等异常情况（包括闭经）、乳腺疾病，罕见性功能障碍。
全身及给药部位异常：偶见寒战、流感样症状、温度感知改变、盗汗、潮红。瘘管（任何部位）罕见。
实验室检查异常：偶见血碱性磷酸酶升高、凝血时间延长，罕见血尿酸升高。
其他异常：偶见皮肤损伤、愈合障碍。
用药注意
本品会增加结核、细菌性脓毒症、侵袭性真菌感染（组织胞浆菌病等）及其他条件致病菌所致严重感染的风险，严重者可导致死亡，应注意。
接受本品治疗者需手术时，应密切监控临床症状和体征，并采取适当措施，条件允许时，治疗期间应继续使用甲氨蝶呤（MTX）。
首次给药后12周内症状没有改善者，应慎重考虑是否继续治疗。
有皮肤癌风险因素者应定期进行皮肤检查。
充血性心力衰竭出现新症状或症状加重时，应停止用药。
已确诊严重血液系统异常者，应立即停用本品。
发生严重不良反应时应立即停用本品并采取适当的治疗措施。
对其他肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂严重过敏者应特别谨慎用药。
出现狼疮样综合征的可疑症状时，必须停止用药。
本品会干扰某些凝血功能检测，使用本品后，对异常凝血结果的解读需谨慎。
本品使用后，可能会出现头晕目眩，驾驶和操作机械者应注意。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后出现以下情况时，需要立即就医。
出现败血症相关症状：发热、呼吸急促、皮肤发绀、四肢厥冷等。
出现活动性感染和严重感染相关症状：持续性咳嗽、消瘦/体重减轻、发热、倦怠等。
培塞利珠单抗应该如何保存？
将药瓶于2～8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避免冷冻。
预填充注射器置于外盒内，避光保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
不推荐本品与阿那白滞素、阿巴西普等其他生物类抗风湿药物或其他肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂联合使用。
活疫苗不能和本品同时使用。
在没有进行配伍研究的情况下，本品不得与其他医药产品混合，不应与其他医药产品经相同的静脉通道合并输注。
合理用药
处方药应该由医生开置处方购买，培塞利珠单抗为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
病情完全控制前症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
UCB Pharma SA.希敏佳/Cimzia.[EB/OL].(2020-08-20)[2020-11-19].http://www.cde.org.cn/spxxgs.do?method=show&acceptidCode=d77278d1b30091f1f4ead588834f07d4.
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