功效作用
克唑替尼胶囊是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可以作用于ALK（间变性淋巴瘤激酶）、肝细胞生长因子受体（HGFR、c-Met）、ROS1（ROS原癌基因1）和RON基因。
适应证
间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗
ROS1阳性的晚期NSCLC患者的治疗 [1-3]。
药物起效时间
口服单剂量本品后，血药浓度达峰时间为4～6小时，每日服用本药2次，15天内达稳态。
药物维持时间
本品单剂量给药后，平均表观血浆终末半衰期为42小时，本品每日服药2次，每次持续12小时，请在医生指导下使用。 [4]
你可能关注的问题
克唑替尼胶囊是几代靶向药？
克唑替尼胶囊是第1代ALK靶向药，为抗肿瘤药物，可以用来治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期、转移性非小细胞肺癌或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌的患者。
ROS1突变克唑替尼胶囊耐药后怎么办？
ROS1突变克唑替尼胶囊耐药后可以继续用药或采取其他治疗。
继续用药：如患者病情进展缓慢，病灶只有较小增长，只有单发的骨转移，可以考虑进行手术或放疗的方式消除骨转移，患者可以考虑继续使用克唑替尼胶囊治疗。
其他治疗：如患者表现出明显的耐药性，病情进展迅速、病灶迅速增大，或者出现严重不良反应，患者可以进行基因检测或者活检，明确耐药机制后更换其他靶向药，如劳拉替尼、恩曲替尼等，或配合全身化疗等方式。
总之，ROS1突变克唑替尼胶囊耐药后，患者应该及时进行检查，积极配合医生治疗，选择合适的治疗方式，用药请遵医嘱。
用药禁忌
禁用情况
本品或任何辅料过敏者禁用。
严重肝损伤害者禁用。
慎用情况
有胃肠道穿孔风险（憩室炎史、肿瘤转移至胃肠道、合并使用有确定的胃肠道穿孔风险的药物）者慎用。
肝损害患者慎用。
特殊人群用药
育龄期男/女性
服用本品期间应避免妊娠，本药可能会导致具有生殖能力的男/女性出现生育能力减退。
此类患者在接受本药治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施，女性至少45天，男性至少90天。
孕妇
临床目前尚无孕妇使用克唑替尼胶囊的数据，但根据克唑替尼胶囊的作用机制，孕妇服用本品可能会给胎儿带来伤害，且动物实验研究表明本药可以导致胚胎毒性和胎仔毒性。
哺乳期女性
临床上目前尚无母乳中是否存在克唑替尼或其代谢物的信息，但由于母乳喂养儿童可能会出现不良反应，建议女性在接受克唑替尼胶囊治疗期间及最后一次给药后45天内不要进行母乳喂养。
儿童
临床上目前尚无儿童患者使用克唑替尼胶囊的有效性和安全性评价，动物实验中可以导致长骨的骨形成减少。
老人
用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面未存在总体差异，可以遵医嘱使用本品；用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞癌的老年患者与年轻患者安全性或有效性尚不明确，需要严格遵医嘱用药。
用法用量
剂型规格
胶囊剂：200mg/粒；250mg/粒。
具体用法
用法
整粒吞服，用适量水送服，与食物同服或不同服均可。
本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，并且使用前应由专业机构充分证实患者为ALK阳性或ROS1阳性。
用量
推荐剂量：每次250mg，每日2次，直到患者疾病进展或无法耐受，无需透析的严重肾损害（肌酐清除率＜30ml/分钟）患者，每次250mg，每日1次，如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。
剂量调整：患者服药期间出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，第4.0版）规定的严重程度为3级或4级的不良事件，严重程度需由医生判断，然后遵医嘱逐步调整用药剂量，应按以下方法减少剂量。
第一次减量：口服，200mg，每日2次。
第二次减量：口服，250mg，每日1次。
第二次减量后仍不耐受：如果每日1次口服250mg本品仍无法耐受，则应永久停服。
药物漏用
若患者发现漏用的时间较短，则尽快补服。
若患者发现漏用的时间已超过服药标准时间间隔的一半（6小时），则不需要补服，下次按照正常剂量用药即可。
如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。
药物过量
克唑替尼胶囊过量可能导致不良反应发生概率增加，出现视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、晕厥等症状。
处理措施：如果患者出现严重的临床症状需要及时停药并就医，医生会给与对症和支持治疗，必要时也可进行洗胃或活性炭治疗。
药物停用
若出现新发的4级视力丧失（视力损失、视野缩小等表现），应停止克唑替尼胶囊治疗，并及时进行眼科检查。
出现3级血液学毒性（淋巴细胞减少除外，除非伴随机会性感染）时应暂停给药；出现4级血液学毒性时应暂停给药；再次出现4级血液学毒性时应暂停给药；第3次出现4级血液学毒性时应永久停药。
3级或4级的ALT或AST升高伴总胆红素升高≤1级，应暂停给药。
2、3、4级的ALT或AST升高伴总胆红素3或4级升高（无胆汁淤积或溶血）、肺炎，应永久停药。
3级QT间期延长（Q波和T波之间的时间超过正常值范围），应暂停给药，4级QT间期延长，应永久停药。
出现心动过缓、心力衰竭时按建议暂停给药、减量或永久停药。
出现胃肠道穿孔的患者应停用本品。
不良反应
不良反应
常见不良反应
视觉反应：实力缺损、闪光幻觉、视物模糊、玻璃体漂浮物、畏光、复视。
胃肠系统反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、吞咽困难、食管炎。
血液及淋巴系统反应：转氨酶升高，中性粒细胞减少、白细胞减少、低蛋白血症、贫血。
呼吸系统反应：上呼吸道感染。
心脏反应：QT间期延长、心动过缓。
肾脏系统反应：肾囊肿。
其他：水肿、疲乏、晕眩、口腔炎、神经病变、味觉障碍。
处理方法：这些症状常见于服药的前两周内，一般可以忍受，不需停药，若症状持续，应该及时告知医生，由医生进行减量或停药处理，如出现严重腹泻，可以使用止泻药（如蒙脱石散）。
致死性不良反应
呼吸系统反应：急性呼吸窘迫综合征、呼吸困难、肺炎、非感染性肺炎、肺栓塞、间质性肺病、呼吸衰竭。
心脏反应：心律不齐、心力衰竭。
胃肠系统反应：胃肠道穿孔。
肝脏系统反应：肝毒性。
其他：脓毒血症。
处理方法：患者一旦出现上述致死性不良反应需要及时停药并就医，医生会根据患者具体情况进行针对性处理，严重体征的患者应采取重症监护治疗措施，保证足够的供氧和呼吸，监测和维持心血管系统功能。
注意事项
药物贮存
克唑替尼胶囊应30℃以下保存。
本药品应放置在远离儿童的地方。
药物相互作用
CYP3A强抑制剂（克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、西柚或西柚汁等）与克唑替尼合用会导致本药血浆浓度升高，若无法避免合并使用，应减少克唑替尼胶囊剂量。
CYP3A强诱导剂（圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、利福平等）与克唑替尼合用会导致本药血浆浓度降低，减弱本药疗效，建议避免合用。
CYP3A底物（阿芬太尼、奎尼丁、环孢霉素、芬太尼等）与克唑替尼合用会导致CYP3A底物血浆浓度升高，增加这些底物的不良反应风险，若无法避免合并使用，应按照产品说明书减少CYP3A底物剂量。
建议避免同时使用本品和可延长QT间期的药物及可引起心动过缓的药物（β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛）。
其他
定期监测QT间期延长，尤其是充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常、正在服用抗心律失常药物如（如美西律）及其他可能导致QT间期延长的药物（如索他洛尔），先天性长QT综合征患者应避免用药。
定期监测心率、血压、全血细胞计数。
首次用药前应监测心电图、电解质和肾功能，尤其是开始治疗出现呕吐、脱水、腹泻或肾功能损害的患者。
用药期间需要定期监测肝毒性，最初两个月每周一次，之后每月一次，转氨酶水平升高患者应遵医嘱进行监测。
用药期间感觉头晕、疲劳患者，不宜驾驶车、操纵机械或高空作业。
服用本品期间避免服用葡萄柚或葡萄柚汁/西柚或西柚汁。
用药前应行ALK融合基金检测和ROS1检测。
参考文献
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国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2020年版）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2020.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷（2015年版）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2017.
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余传隆，等. 中国临床药物大辞典：化学药卷（上卷）[M]. 中国医药科技出版社，2018.
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陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学(第18版)[M]. 人民卫生出版社，2018.
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王辉，刘宽，杨叶叶. 克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性[J]. 癌症进展，2021，19(11):1144-1147.
[8]
克唑替尼胶囊说明书（国药准字H20171008、H20171009、H20171011、H20171013等）.
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