概述
药物介绍
甲磺酸氟马替尼为酪氨酸激酶抑制剂，可明显抑制慢性髓性白血病细胞内的靶标基因费城染色体（Bcr-abl）酪氨酸激酶活性，从而抑制Bcr-abl表达阳性的人慢性粒细胞性白血病K562细胞的增殖。
临床用于治疗Bcr-abl阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。
制剂规格
甲磺酸氟马替尼片：0.1克，0.2克（以甲磺酸氟马替尼计），具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
适应证
用途
甲磺酸氟马替尼用于治疗Bcr-abl阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对甲磺酸氟马替尼及其他任一辅料过敏者禁用。
谨慎用药
肝功能损害者慎用。
有胰腺炎病史的患者慎用。
有心脏病、心力衰竭风险因素或肾衰竭病史的患者慎用。
青光眼患者慎用。
目前尚缺乏甲磺酸氟马替尼对驾驶和操作机器能力影响的资料，由于用药后可能出现乏力、头晕、眩晕等不良反应，驾驶员或操作机器的人员慎用。
目前尚缺乏18岁以下患者使用甲磺酸氟马替尼的详细研究数据，慎用。
目前尚缺乏甲磺酸氟马替尼对于男性和女性生育能力影响的资料，备孕慎用。
妊娠期和哺乳期能否用甲磺酸氟马替尼？
目前尚缺乏孕妇使用甲磺酸氟马替尼的临床资料，对胎儿可能的毒性目前不详；仅在预期获益超过胎儿潜在风险时，可在妊娠期使用，且必须先了解清楚其对胎儿可能的危害。
目前尚缺乏甲磺酸氟马替尼是否经人乳汁排泄的资料，哺乳期女性慎用。
育龄期妇女在服用甲磺酸氟马替尼期间，需同时采取有效的避孕措施。
用法用量
如何用药
常规用药
口服给药，推荐剂量为600毫克，每天1次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
应空腹给药，服药前2小时和服药后1小时期间不要饮食。
建议每天大致同一时间服药，吞咽完整药片，并用一整杯水送服，不要咀嚼或压碎。
只要患者受益，治疗应持续进行。
特殊用药
骨髓抑制
使用甲磺酸氟马替尼治疗的患者常发生骨髓抑制，主要表现为血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血，可以通过中断给药、降低剂量或终止治疗等方式处理。
中性粒细胞计数＜1.0×10⁹/升和/或血小板＜50.0×10⁹/升并且与疾病无关时，暂停用药，直到中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/升和/或血小板≥75×10⁹/升。
如果暂停用药时间≤14 天，可恢复原剂量继续治疗。
如果暂停用药时间＞14 天且≤28 天或在该剂量上再次发生，则降低1级剂量水平（即停药前为600毫克/天降为400毫克/天；停药前400毫克/天降至300毫克/天）继续治疗。
如果暂停用药时间＞28天或以300毫克/天治疗时再次发生骨髓抑制，则终止治疗。
出现发热性中性粒细胞减少（发生3/4级中性粒细胞减少且体温 ≥38.5°C）时，暂停用药，直至中性粒细胞计数≥1.0×10⁹/升且体温＜38°C，然后以400毫克/天恢复治疗。
如果在400毫克/天治疗期间再次发生上述不良反应，则暂停治疗直至恢复，之后以300毫克/天恢复治疗。
如果在300毫克/天治疗期间再次发生上述不良反应，则终止治疗。
非血液学不良反应
使用甲磺酸氟马替尼治疗过程中发生3级及以上或部分特定的2级不良反应时，应暂停治疗，不良反应恢复正常后可继续原剂量或降低剂量治疗。
发生心脏毒性时，应根据具体情况调整用药。
2/3级：第 1 次发生时停药观察，在恢复到≤1 级后，降低 1 级剂量水平（即停药前为 600毫克/天降为 400毫克/天；停药前 400毫克/天降至 300毫克/天）继续治疗；第 2 次发生或恢复到≤1 级的时间超过 28 天，终止治疗。
4级：终止治疗。
发生其他非血液学毒性时，应根据具体情况调整用药。
2级（肝功能异常、血清肌酐升高、胰腺炎和皮疹）：第 1 次发生时，应停药观察，在恢复到≤1 级后，以相同剂量继续治疗；第 2 次发生时，停药观察，在恢复到≤1 级后，降低 1 级剂量水平（即停药前为 600毫克/天降为 400毫克/天；停药前 400毫克/天降至 300毫克/天）继续治疗；第 3 次发生或恢复到≤1 级的时间超过 28 天时，则终止治疗。
≥3 级 ：第 1 次发生，应停药观察，在恢复到≤1 级后，降低 1 级剂量水平（即停药前为 600毫克/天降为 400毫克/天；停药前 400毫克/天降至 300毫克/天）继续治疗； 第 2 次发生或恢复到≤1 级的时间超过 28 天时，则终止治疗。
注意事项
不良反应
血液及淋巴系统异常：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少。
胃肠系统异常：腹泻、腹痛、呕吐、恶心、腹部不适、牙疼。
肝胆系统异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高。
代谢及营养类异常：血磷降低、血钙降低、血尿酸升高、血甘油三酯升高、血钾降低、血糖升高、血胆固醇升高。
感染和传染：上呼吸道感染、肺部感染、尿路感染。
全身性异常：乏力、发热、液体潴留、胸部不适。
肌肉骨骼及结缔组织异常：关节痛、肌痛、肢体疼痛、背痛。
皮肤及皮下组织异常：皮疹、瘙痒。
肾脏及泌尿系统异常：血肌酐升高。
呼吸系统异常：咳嗽。
神经系统异常：头晕、头痛。
心脏异常：窦性心动过缓。
耳及迷路类异常：眩晕。
血管与淋巴管类异常：高血压。
其他异常：血清脂肪酶升高、心电图检查异常、血清淀粉酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高。
用药注意
骨髓抑制十分常见于使用本品治疗的患者，在使用期间应遵医嘱定期检测全血细胞计数。
开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月检查一次或根据临床需要监测；如果高胆红素症是间接胆红素升高引起的（即直接胆红素≤1.5×ULN），则需注意排除溶血性疾病，并监测血清淀粉酶和脂肪酶水平。
同类药物有Q-T间期延长的不良反应报道，因此需在用药过程中密切观察，一旦出现Q-T间期延长，应先暂停用药，并检测血钾、血镁浓度。
同类产品存在左心室射血分数减少或充血性心力衰竭的不良反应，有心血管疾病风险或有心脏疾病的患者，应严密监测左心室射血分数。
使用本品时应定期监测血清脂肪酶和淀粉酶，如果出现血清脂肪酶和/或淀粉酶升高，应在医生指导下停药或降低用药剂量。
使用本品可能会引起出血，如经量过多、子宫出血、大脑出血、瘀斑、血尿等，如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝药应谨慎。
使用本品过程中，应监测体重，出现非预期的快速体重增加，需要考虑液体潴留的可能，最好及时就医明确诊断，以免加重或导致心衰。
使用本品过程中，常发生电解质异常，用药期间应注意密切监测电解质水平。
如果我漏服药物怎么办？
尽快补充漏服的药物，如果到了下次服药时间，就不要加用所漏服的药物。
如果我服药过量了怎么办？
过量服用本品可增加不良反应的发生率或加重不良反应程度。
若发生药物过量，应对患者进行密切监护，并给予对症治疗，一般患者均可恢复正常。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，并在医生指导下坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
出现血腹痛、腹泻、牙疼等症状。
出现咳嗽、发热等感染症状。
出现水肿、头痛等症状。
甲磺酸氟马替尼应该如何保存？
密封，在 30℃以下保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
目前尚缺乏甲磺酸氟马替尼在人体内的药物相互作用研究数据。
非临床研究显示，细胞色素P450 3A4（CYP3A4）是氟马替尼的主要代谢酶，临床治疗期间，应慎用对CYP3A4 酶有强诱导作用和强抑制作用的药物。
对CYP3A4 酶有强诱导作用的药物：利福平、卡马西平和苯妥英钠等。
对CYP3A4 酶有强抑制作用的药物：克拉霉素等大环内酯类抗菌药物、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物和抗HIV药洛匹那韦等蛋白酶抑制剂。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该凭医生处方购买，甲磺酸氟马替尼为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
常明星，马艳萍. 甲磺酸氟马替尼对U266细胞株中C-MYC、HIF-1α及VEGF的作用[J].中国实验血液学杂志，2013，21(06)：1496-1500.
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