概述
药物介绍
恩曲利替是一种复方片剂，含有固定剂量的恩曲他滨、盐酸利匹韦林和富马酸替诺福韦酯。
恩曲他滨口服后被磷酸化为具有细胞活性5′-三磷酸盐。5′-三磷酸盐通过进入病毒DNA主链，与主链结合，可导致链终止，进而抑制HIV-1逆转录酶。
利匹韦林是一种非核苷类抗HIV-1逆转录酶抑制剂。
富马酸替诺福韦酯是单磷酸腺苷的开环核苷磷酸二酯类似物。经过转化形成二磷酸替诺福韦，可通过插入到DNA中终止链，进而抑制HIV-1的复制作用。
临床上，恩曲利替作为一个完整方案，适用于治疗HIV-1RNA水平≤10⁵拷贝/毫升的初治成人HIV-1感染。
恩曲利替没有被批准用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，尚未在合并感染HIV-1和HBV的患者中确定本品的安全性和有效性。曾经报告过合并感染HIV-1和HBV的患者在停用本品的二个组分恩曲他滨或富马酸替诺福韦酯后，乙型肝炎病情急性加重。
恩曲利替中包含的富马酸替诺福韦酯成分与其他抗反转录病毒药物联用时，曾经报告过乳酸酸中毒和重度脂肪性情况，其中包括致死性病例。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
恩曲利替片：每片含恩曲他滨200mg、盐酸利匹韦林27.5mg（相当于25mg利匹韦林），以及富马酸替诺福韦酯300mg（相当于245mg替诺福韦酯）。
适应证
用途
恩曲利替（恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦酯）作为一个完整方案，适用于治疗HIV-1 RNA水平≤10⁵拷贝/毫升的初治成人HIV-1感染患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
恩曲利替禁用于对恩曲他滨、盐酸利匹韦林、富马酸替诺福韦酯等成分过敏者。
谨慎用药
在服用以下药物时，应避免与恩曲利替同时使用。
抗惊厥药物：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英。
抗分枝杆菌药：利福平，利福喷汀。
质子泵抑制剂：埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。
全身性糖皮质激素：地塞米松（超过单次给药）。
贯叶连翘（圣约翰草）。
任何已知有肝脏疾病危险因素的患者，谨慎使用。
目前尚缺乏中毒性肝功能损伤者使用恩曲利替的详细研究数据，中毒性肝功能损伤者应慎用。
目前尚缺乏合并感染HIV-1和HBV者使用恩曲利替的有效性与安全性，合并感染HIV-1和HBV者应慎用。
恩曲利替是固定剂量复方，不应将本品给予需要剂量调整的患者，如有中度、重度肾功能损伤者。
18岁以下的儿童不宜使用。
目前尚缺乏老年人使用恩曲利替的详细研究数据，老年人应慎用。
妊娠期和哺乳期能否用恩曲利替？
妊娠期
目前尚未在妊娠女性中进行适当的对照研究，缺乏详细研究数据。
相关动物实验显示，恩曲他滨、利匹韦林及富马酸替诺福韦酯并未对生育能力、胚胎造成伤害，但动物生殖研究并不能预测人体反应。
妊娠期间只有潜在受益大于对胎儿的潜在危险时才能使用本品。
哺乳期
相关试验显示，恩曲他滨、富马酸替诺福韦酯可以分泌到乳汁中。
考虑到有HIV传播的可能，以及哺乳婴儿有产生严重不良反应的可能，故建议正在接受治疗的母亲不要哺乳。
用法用量
如何用药
恩曲利替建议使用剂量为每次1 片，每日1次，餐中口服。
有轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝硬化的患者不需要调整恩曲利替的剂量。
注意事项
不良反应
临床试验中的不良反应
胃肠道疾病：恶心。
神经系统疾病：头晕、头痛。
精神类疾病：抑郁情绪、抑郁、烦躁不安、重度抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图、自杀意念、失眠、多梦等。
皮肤及皮下组织疾病：皮疹。
实验室检查异常：肌酐升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、总胆红素升高、总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、甘油三酯升高。
上市后经验
在上市后使用中发现以下不良反应。
免疫系统疾病：过敏反应（包括血管性水肿）。
代谢及营养类疾病：乳酸酸中毒、低钾血症、低磷血症。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难。
胃肠道疾病：胰腺炎、淀粉酶升高、腹痛。
肝胆系统疾病：脂肪肝、转氨酶升高（最常见天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转移酶）。
皮肤：皮疹。
肌肉骨骼及结缔组织疾病：横纹肌溶解症、骨软化（表现为骨痛，可能会导致骨折）和肌无力等。
泌尿系统疾病：肾衰、急性肾小管坏死、范可尼综合征、近端肾小管病、间质性肾炎（包括急性病例）和肾源性尿崩症等。
全身反应：乏力。
用药注意
在治疗期间，如果出现乳酸酸中毒或明显肝毒性的患者都应暂停本品。
在治疗期间应避免使用肝肾毒性药物。如果存在肾功能不全危险因素的患者需要使用非甾体抗炎药物（NSAID），应考虑采用替代药物治疗。
建议对于有基础肝脏疾病如乙型或丙型肝炎，或已有血清肝脏生化指标明显升高的患者，在本品治疗之前和治疗期间应进行相关实验室监测。
合并HIV-1和HBV感染的患者在停用本品后，应连续数月密切监测肝功，如有必要需要抗乙肝病毒治疗。
在治疗期间，如出现严重过敏反应（如皮疹伴发热、水疱、血管性水肿等）需联系医生，并立即停用本品。
对于有肾功能损伤风险的患者（包括在接受阿德福韦酯治疗期间曾经出现过肾脏不良事件），应在本品治疗期间定期评价肌酐清除率、血磷、尿糖和尿蛋白情况。
有肾功能不全危险因素的患者在使用含富马酸替诺福韦酯的药品时，如果出现持续性骨痛或肌肉症状或是上述症状加重，应考虑是否为继发于近端肾小管病的低磷酸血症和骨软化。
有重度抑郁症状的患者应立即就医以评估症状与本品相关的可能性；如果相关，确定继续治疗的危险是否超过了治疗收益。
如果我服药过量了怎么办？
如果发生过量则必须监测患者的毒性证据。
本品过量的治疗包括一般支持性措施如监测生命体征，包括心电监护。
目前利匹韦林过量没有特异性解毒剂，由于利匹韦林与血浆蛋白结合率高，因此透析不可能大量清除利匹韦林，可利用活性炭以帮助清除未吸收的活性药物。
什么情况下需要立即就医？
当使用本品期间，出现严重过敏反应（包括，但不限于重症皮疹或皮疹伴发热、水疱、结膜炎、面部水肿、血管性水肿）需立即停用本品，并及时就医治疗。
恩曲利替应该如何保存？
密闭，30℃以下保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
本品是治疗HIV-1感染的复方制剂，因此，本品不得与治疗HIV-1感染的其他抗反转录病毒药物合用。
本品与已知的可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用时需谨慎。
美沙酮等麻醉镇痛药物与本品初始同时使用时，无须调整剂量。但建议临床监控美沙酮的维持治疗，以利于可能的药物剂量调整。
本品应慎与可能影响利匹韦林血药浓度的药物同时使用。
利匹韦林与抑制CYP3A的药物同时给药可以造成利匹韦林的血药浓度升高。常见药物包括利福布汀、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和红霉素等。
利匹韦林与提高胃内pH值的药物同时给药可以造成利匹韦林的血药浓度降低，病毒学反应减弱，可能产生对利匹韦林或对非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIs）类药物的耐药性。常见药物包括氢氧化镁或碳酸钙等抗酸药，以及西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁等H₂受体拮抗剂等。
本品与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物同时给药，可以提高恩曲他滨、替诺福韦和/或其他经肾清除药物的血药浓度，药物包括但不限于阿昔洛韦、阿德福韦酯、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素）。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该由医生开置处方购买，恩曲利替为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前，患者的症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
参考文献
[1]
Gilead Sciences Inc.康普莱（Complera）[EB/OL].（2016-8-30）[2020-12-14].http://zy.yaozh.com/instruct/20180112sms/c10.pdf.
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