概述
库欣综合征是多种病因引起的以肾上腺分泌过多糖皮质激素为特征的临床综合征
本病主要表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、紫纹等
可由垂体瘤、垂体以外肿瘤、肾上腺增生、长期口服大剂量糖皮质激素等引起
主要通过手术治疗、放射治疗、药物治疗等，控制疾病进展
定义
库欣综合征是多种病因引起的以肾上腺分泌过多糖皮质激素为特征的临床综合征。表现为向心性肥胖、满月脸、多血质外貌（面部红润、丰满）、紫纹、高血压和骨质疏松等。
库欣综合征中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病。
分类
根据病因可分为以下几类。
依赖ACTH的库欣综合征
库欣病
指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生，垂体多为微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者。
异位ACTH综合征
指垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。
异位促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）综合征
指肿瘤异位分泌CRH，从而刺激垂体ACTH分泌增加。
不依赖ACTH的库欣综合征
包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌、不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生，不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。
其他
包括假性库欣综合征、外源性库欣综合征。
发病情况
库欣综合征多见于女性，男女之比为1：（2～3）。
发病年龄以20～40岁居多，约占所有患者的2/3。
欧洲数据显示库欣综合征的年发病率为（2~3）/100万人，国内尚缺乏大规模流行病学数据。
病因
致病原因
ACTH依赖性库欣综合征
是下丘脑-垂体病变或垂体以外的肿瘤组织分泌过量的ACTH和（或）CRH，导致肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质醇。
ACTH非依赖性库欣综合征
是肾上腺皮质肿瘤（或增生）自主分泌过量皮质醇所致。
过量皮质醇通过负反馈机制使血中ACTH水平降低。
假性库欣综合征
多见于酗酒、抑郁、肥胖等。
由于机体长时间处于应激状态，使下丘脑CRH分泌增多而导致腺垂体ACTH增多。
外源性库欣综合征
多由于长期应用较大剂量糖皮质激素引起，又称为类库欣综合征。
发病机制
由于血液循环中皮质醇升高，从而导致机体代谢紊乱。
脂肪代谢紊乱
皮质醇可动员脂肪，且抑制脂肪合成。
四肢对皮质醇的动员脂肪作用更敏感，使四肢的脂肪组织动员分解，再沉积于躯干部，加之蛋白质分解使四肢肌肉萎缩，从而形成典型的向心性肥胖。
糖代谢紊乱
皮质醇抑制葡萄糖在组织进行酵解和利用，同时还加强肝脏糖原的异生作用，患者血糖往往增高。
蛋白质代谢紊乱
皮质醇能促使蛋白质分解，并抑制蛋白质合成。
在下腹部、大腿内外侧等处因皮下脂肪沉积，皮肤紧张而更薄，可通过菲薄的皮肤透见红色，形成典型的皮肤紫纹。
症状
主要症状
向心性肥胖、满月脸、水牛背
早期患者可表现为均匀肥胖，向心性尚不典型。
随病情发展患者多表现为脸圆而呈暗红色，锁骨上窝、颈背部和腹部脂肪堆积，多有向心性肥胖、满月脸、水牛背。
紫纹
多于下腹部、大腿内外侧等处出现皮肤紫纹，其特征为对称性，中段较宽而两端较细。
皮下瘀斑
患者多皮肤薄，微血管脆性增加，轻微损伤即可引起出血及皮下瘀斑。
其他症状
部分患者可出现肌无力，下蹲后起立困难。
女性患者可出现月经减少、月经不规则、停经、乳房萎缩、多毛、喉结增大等。
男性患者可有性欲降低，阴茎缩小等。
其他症状
重型患者可出现摄食减少、体重减轻、水肿等、骨痛甚至腰椎压缩性骨折。
并发症
糖尿病
患者可出现糖耐量减低，甚至类固醇性糖尿病可能，出现血糖高、多饮、多食、多尿等。
心脑血管疾病
患者多有高血压，长期高血压可并发心力衰竭和脑血管意外，患者可表现为呼吸急促、呼吸费力、乏力、胸闷、肢体活动障碍、言语不利等。
病理性骨折
病程较久患者可出现骨质疏松，甚至病理性骨折，出现胸部、背部及腰部疼痛等。
肺部感染
患者免疫功能减弱，易并发各种感染，以肺部感染多见，可出现咳嗽、咳痰、发热等。
精神障碍
部分患者可出现情绪不稳定、烦躁、失眠等。
就医
就医科室
内分泌科
当出现以下症状，建议及时就医。
出现脸圆而呈暗红色，锁骨上窝、颈背部、腹部脂肪堆积，下腹部、大腿内外侧皮肤紫纹等。
女性出现月经减少、月经不规则、停经、乳房萎缩、多毛、喉结增大等。
男性出现性欲降低、阴茎缩小、睾丸变软等。
急诊科
出现胸闷、呼吸急促、呼吸费力、肢体活动障碍、言语不利时，建议立即就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
为了方便医生检查，女士尽量不要穿连衣裙。
建议记录血压测量的时间和数值，供医生参考。
如有容貌改变，请携带容颜改变前的的照片或有照片的证件。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有满月脸，水牛背，腹型肥胖？
下腹部、大腿内外侧等处是否出现皮肤紫纹？
病史清单
有血缘关系的亲属中，是否有人有库欣综合征病史？
是否对药物、食物或其他物质过敏？
是否患有高血压、糖尿病、肥胖症、系统性红斑狼疮等疾病？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
化验检查：血清皮质醇昼夜节律、24小时尿游离皮质醇、小/大剂量地塞米松抑制试验、甲状腺功能、肝功能、电解质、血常规、肾功能
影像学检查：肾上腺CT、肾上腺B超、肾上腺磁共振成像、鞍区磁共振成像、胸部CT薄扫、全身奥曲肽扫描
其他检查：心电图
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
阻滞肾上腺皮质激素合成的药物：米托坦、美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑
糖皮质激素：地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙
诊断
诊断依据
病史
可有长期大剂量外源性糖皮质激素类药物使用史（包括口服、直肠用、吸入、外用、关节腔注射、相关中草药等）。
可有大量饮酒史。
临床表现
多有向心性肥胖、满月脸、瘀斑、紫纹。
可有肌无力，下蹲后起立困难。
女性患者可有月经减少、月经不规则、停经、乳房萎缩、多毛、喉结增大等。
男性患者可有性欲降低，阴茎缩小等。
实验室检查
筛查试验
对临床高度怀疑皮质醇增多症的患者需进行筛查试验。
常用方法包括血清皮质醇昼夜节律、24小时尿游离皮质醇（UFC）测定，午夜唾液皮质醇测定。
确诊试验
当筛查试验异常时，进一步行确诊试验来确定是否存在皮质醇增多症。
常用方法包括午夜一次法小剂量（1mg）地塞米松抑制试验、48小时经典法小剂量地塞米松抑制试验。
病因学试验
早晨血浆ACTH测定
主要用于鉴别ACTH依赖性和ACTH非依赖性皮质醇增多症。
大剂量地塞米松抑制试验
比较用药前后的血皮质醇水平，较基础值下降＞50％为切割点。下降不足50％为不能被抑制（阳性）。
垂体ACTH腺瘤90％可被抑制，而异位ACTH综合征和肾上腺肿瘤患者则90％不能被抑制。
双侧岩下窦插管取血
为鉴别垂体ACTH腺瘤和异位ACTH综合征的金标准。
因为需要特殊的设备条件和操作的复杂性，该项目仅在国内少数几家中心进行。
其他
包括美替拉酮试验、CRH兴奋试验、去氨加压素兴奋试验等，临床较少应用。
影像学检查
肾上腺检查
多采用肾上腺B超、肾上腺CT平扫/增强、肾上腺磁共振成像等检查，用于观察肾上腺的大小及有无占位情况。
垂体检查
多采用鞍区磁共振成像检查，用来观察垂体大小及有无占位情况。
脊柱、颅骨、盆腔骨检查
可进行脊柱、颅骨、盆腔骨X线检查，用来观察有无骨质疏松及病理性骨折情况。
其他检查
由于大部分引起异位ACTH分泌的肿瘤位于胸腔，在临床怀疑异位ACTH综合征时，可首先行胸部薄层CT。
可进一步行PET-CT或全身奥曲肽扫描明确异位ACTH综合征的诊断。
鉴别诊断
肥胖症
肥胖症病人可有高血压、糖耐量减低、月经稀少或闭经，腹部可有条纹（大多数为白色，有时可为淡红色，但较细）。
化验尿游离皮质醇不高，血皮质醇昼夜节律保持正常，实验室检查有助于鉴别。
妊娠
妊娠期间由于血皮质醇浓度增高，也可出现向心性肥胖、妊娠纹等。妊娠史有助于鉴别。
治疗
积极治疗原发病，根除病因，降低皮质醇水平，防治皮质醇升高造成的各种并发症。
一般治疗
注意健康饮食，戒酒，对于合并高血压、糖尿病、感染等患者，进行对症降压、降糖、抗感染等治疗。
手术治疗
库欣病
经蝶窦切除垂体微腺瘤为治疗本病的首选疗法。
经蝶窦手术未能发现并摘除垂体微腺瘤或某种原因不能做垂体手术，对病情严重者，宜作一侧肾上腺全切，另一侧肾上腺大部分或全切除术，术后作激素替代治疗。
肾上腺腺瘤
手术切除可获根治，腺瘤大多为单侧性。
因皮质醇明显升高抑制ACTH分泌，故正常肾上腺组织处于萎缩和分泌减少状态，术后会出现肾上腺皮质功能不全表现。围手术期和术后需糖皮质激素补充治疗。
肾上腺腺癌
应尽可能早期手术治疗，未能根治或已有转移者加用药物治疗。
不依赖ACTH的小结节性或大结节性双侧肾上腺增生
宜行双侧肾上腺切除术，术后行激素替代治疗。
药物治疗
影响神经递质的药物如溴隐亭等，可用作辅助治疗。
阻滞肾上腺皮质激素合成的药物，如米托坦、美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑等，减少皮质醇的合成。
放射治疗
对垂体大腺瘤病人，需尽可能切除肿瘤，但往往不能完全切除，为避免复发，可在术后辅以放射治疗。
其他治疗
异位ACTH综合征需要针对原发肿瘤进行治疗。
预后
治愈情况
经有效治疗后，病情可望在数个月后逐渐好转，向心性肥胖等症状减轻，尿糖消失，月经恢复，精神状态好转，血压下降。
对于合并高血压患者，若病程已久，则血压不易下降到正常。
癌症患者的疗效取决于是否早期发现，及肿瘤能否完全切除。
腺瘤患者如早期切除肿瘤，预后良好。
危害性
库欣综合征患者免疫功能降低，容易反复发生肺部感染等，影响工作和生活。
库欣综合征患者多有满月脸、水牛背等形象改变，患者多有焦虑等心理问题，影响正常人际交往。
癌肿所致重症患者，病情多严重，进展迅速，可出现摄食减少，甚至死亡。
日常
日常管理
饮食管理
进食低钠、高钾、高蛋白、低碳水化合物、低热量的食物，预防和控制水肿。
鼓励患者多食柑橘类、枇杷、香蕉、南瓜等含钾高的食物。
鼓励摄取富含钙及维生素D的食物，如牛奶、紫菜、虾皮、坚果等以预防骨质疏松。
生活管理
合理休息，避免水肿加重。
做好血压、血糖的监测。
做好个人卫生，避免皮肤擦伤和感染。
长期卧床者应定期翻身，注意保护骨突处，预防压疮发生。
病重者做好口腔护理。
心理支持
患者逐渐适应病能够接受自身形象改变，必要时予以心理疏导。
随诊复查
术后患者遵医嘱定期复查血压、血常规、血糖、皮质醇水平、垂体CT/磁共振成像等，明确疾病控制情况及有无复发可能。
服药患者遵医嘱复查，明确治疗效果及药物剂量是否调整，切勿自行增减剂量。
预防
保持心情舒畅，避免焦虑、抑郁。
戒烟限酒，不酗酒。
定期锻炼，控制体重。
不乱用糖皮质激素类药物，遵医嘱用药，用药期间定期复查。
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