概述
一种常染色体显性遗传结缔组织病
表现为主动脉扩张、骨骼系统异常、眼部病变等
发病原因尚不明确；可能与纤维蛋白-1基因突变有关
采取药物治疗和预防性手术治疗
定义
马方综合征是一种常染色体显性结缔组织遗传病。
通常累及心脏和血管、骨、关节、眼，以四肢细长、关节过伸、韧带松弛、晶状体脱位、升主动脉扩张（呈梭形瘤样）为特征性表现。
发病情况
发病率约1/5000～1/3000。
约75%有家族史。
多见于儿童、青少年。
病因
致病原因
遗传因素
此征属常染色体显性遗传，其发病与位于15号染色体上的原纤维蛋白-1（fibrillin-1 FBN-1）基因突变有关。
基因水平可能与纤维蛋白-1（FBN1）基因突变以及致病基因TGFBR1、TGFBR2存在有关。
高危因素
有马方综合征家族史者易患此病。
症状
主要症状
出生时常无明显异常症状及体征，儿童期或青春期可逐渐出现特异性临床表现，以心血管、骨、眼部病变为特征表现。
心血管系统
心悸、心前区不适、头颈部强烈动脉搏动感、面色苍白、主动脉瓣区杂音、周围血管征（随心脏收缩而出现明显血管搏动感觉或表现）、胸痛（撕裂样）等。
骨骼表现
头颅：颅骨窄长、颧骨扁平、眼球内陷、颌骨后缩、睑裂下斜。
四肢：长骨不成比例过度生长、韧带松弛、身体上下比例减小、关节挛缩、手指细长（蜘蛛样指/趾）、关节松弛、肘关节外展受限。
胸部：胸部畸形（鸡胸或漏斗胸）、胸腰椎脊柱侧凸、通气障碍（限制性）。
腰骶部：腰背疼痛、胸腰椎脊柱后凸、脊柱侧凸、髋臼前凸。
足部：扁平足、足外翻。
眼部异常
角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、晶体混浊等。
其他
硬脊膜膨出、萎缩纹、复发性疝或切口疝等。
并发症
主动脉夹层：主动脉中层囊性退行性变，与遗传性结缔组织异常有关。
主动脉瘤：主动脉内膜中层损坏，血流进入，可形成动脉瘤。
主动脉瓣关闭不全：主动脉根部扩张引起瓣环扩大、导致瓣膜关闭不全，还可出现主动脉瓣反流。
二尖瓣病变：包括二尖瓣脱垂、二尖瓣反流、二尖瓣环钙化。本病为结缔组织病，多累及主动脉根部及主动脉瓣，严重时可累及二尖瓣。
心力衰竭：由于主动脉瓣异常可出现主动脉瓣反流，慢性长期危害可致心力衰竭，尤其是充血性心力衰竭。
就医
就医科室
心血管内科
当出现心悸、胸痛、心前区不适时，建议及时就诊心内科。
骨科
当出现四肢比例不协调、手指细长呈蜘蛛指、关节挛缩或活动受限时，建议及时就诊骨科。
眼科
出现视物模糊、眼球震颤等眼部表现，需及时就诊眼科。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前避免剧烈运动；未成年人应由监护人陪同。
就医准备清单
（1）症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有四肢和手指纤长？
是否有心悸、胸痛、心前区不适？
是否有肘关节外展受限？
是否有近视？
上述情况出现多久了？什么时候开始的？
（2）病史清单
家中是否有人有类似症状，或患马方综合征？
（3）检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：基因检测结果。
影像学检查：心脏彩超、胸片、视力检查、腰骶部CT。
（4）用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
β受体阻滞剂：如阿替洛尔、美托洛尔。
ACEI/ARB：如氯沙坦、卡托普利。
诊断
诊断依据
病史
有马方综合征家族史。
临床表现
面部特征
可能出现头颅窄长、睑裂下斜、眼球内陷、颌骨后缩、颧骨塌陷。
手指
手指细长呈蜘蛛指，Steinberg指征阳性、Walker-Murdoch腕征阳性。（注：Steinberg指征阳性：4指压在拇指上握拳时，拇指指端自手的尺侧突出；膝征阳性：一膝搭在另一膝上趾尖可以着地；Walker-Murdoch腕征阳性：以拇指与示指握对侧手腕，示指可以与拇指重叠。）
足部：可见足外翻、扁平足。
四肢：可见肘关节外展受限、上下半身比例失调、胸腰椎脊柱后凸、脊柱侧凸、髋臼前凸。
胸部：可见气胸、鸡胸、漏斗胸。
皮肤：可见皮纹萎缩、切口疝。
眼部：可见视物模糊、视力下降。部分可有眼球震颤，晶状体混浊等。
心功能不全：如心慌、气短、乏力。面色苍白，胸痛等。
辅助检查
基因检测
可了解有无FBN1基因突变。
FBN1基因突变提示本病。
视力检查
可了解视力是否正常。
出现近视可能为本病眼部病变。
裂隙灯检查
可了解视网膜、晶状体形态。
如果出现晶状体异位、视网膜脱落，提示存在眼部病变。
X线检查
可显示长骨细长，鼻旁窦增大、脊柱后突等，是诊断马方综合征的重要检查方法。
心脏彩超
可了解各瓣膜形态功能、主动脉直径宽度。
主动脉瓣反流或脱垂、二尖瓣反流或脱垂、主动脉夹层、主动脉瘤等表现。
心脏CT血管造影或MRI
可补充心脏彩超了解主动脉情况。
可更精确地显示心脏大血管的变化，是当前诊断马方综合征心血管病变的可靠方法。
诊断标准
年龄≥20岁诊断标准
马方综合征
有马方综合征家族史。
主动脉直径Z值（Ao Z）≥2。
晶状体异位。
FBN1基因突变。
系统评分≥7分。
非特异性结缔组织紊乱诊断标准
年龄＜20岁。
无家族史。
系统评分＜7分。
主动脉根部Z值＜3。
FBN1基因突变。
其他情况
系统评分＜7分，但有家族史者，需到20岁后再评估。
年龄＜20岁诊断标准
有马方综合征家族史。
晶状体异位。
系统评分≥7分。
主动脉直径Z值（Ao Z）≥3。
FBN1基因突变。
Ghent系统评分
总分20分；系统评分≥7分提示系统受累。
≥3种面部特征（长形头颅、睑裂下斜、眼球内陷、颌后缩、颧骨发育不全）：1分。
腕征和指征同为阳性：3分。
腕征和指征仅有1个阳性：1分。
足外翻合并扁平足：2分。
扁平足：1分。
肘关节外展减小：1分。
鸡胸：2分。
漏斗胸或胸部不对称：1分。
上半身/下半身比例减少或上肢跨长/身高＞1.05：1分。（注：上半身/下半身比例：白种成人＜0.85、黑种成人＜0.78；儿童0~5岁＜1、6~7岁＜0.95、8~9岁＜0.9、大于10岁＜0.85）
脊柱侧凸或胸腰部脊柱后凸：1分。
髋臼前突：2分。
硬脊膜膨出：2分。
二尖瓣脱垂：1分。
近视＞3屈光度：1分。
皮纹萎缩（牵拉痕）：1分。
气胸：2分。
鉴别诊断
同型胱氨酸尿症
相似点：可出现四肢细长，与马方综合征患者外貌相似，多数患者有晶状体脱位。
不同点：同型胱氨酸尿症四肢细长但伴有严重骨质稀疏；患者智力低下，易发生血栓。尿中胱氨酸排泄量增加，每日可达700～1500mg。通过尿液氰化物硝普盐试验等可以鉴别。
非综合征型家族性胸主动脉瘤
相似点：同为主动脉病变。
不同点：非综合征型家族性胸主动脉瘤主要病变为主动脉窦；马方综合征主要病变为主动脉根部。通过心脏彩超或血管造影可以鉴别。
皮肤弹性过度综合征（Ehler-Danlos综合征）
相似点：均有皮纹萎缩的表现。
不同点：皮肤弹性过度综合征出现韧带和关节改变，如关节松弛、脱位；皮肤变薄，皮下血管明显。常发生严重瓣膜功能不全、中型动脉瘤；马方综合征主要病变为主动脉根部。通过心脏彩超或血管造影可以鉴别。
巨噬细胞活化综合症（MASS）
相似点：可有近视、骨骼特征、主动脉根部直径z值≥2、FBN1基因突变。
不同点：MASS表现为二尖瓣脱垂，主动脉根部直径在正常范围，无晶状体异位；马方综合征主要病变包括主动脉直径异常，晶状体异位等。通过超声检查及眼部检查可鉴别。
洛伊斯迪茨综合征（Loeys-Dietz综合征）
相似点：同为升主动脉病变。
不同点：洛伊斯迪茨综合征表现为升主动脉瘤或动脉夹层，基因突变为TGFBR1、TGFBR2；马方综合征主要病变为主动脉根部，基因突变为FBN1。通过心脏超声或基因检测可鉴别。
治疗
治疗目的：改善瓣膜反流，延缓病情进展。
治疗原则：根据病情采取药物治疗、外科治疗等方法。
药物治疗
β受体阻滞剂
作用机制：降低心肌收缩力、速度、耗氧量，有效减少主动脉夹层、二尖瓣反流，延缓主动脉根部扩张的进展。
禁忌证：哮喘、严重心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞。
不良反应：支气管痉挛、性功能障碍、高脂血症、疲乏、睡眠障碍等。
常用药：如阿替洛尔、普萘洛尔、美托洛尔。
血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ACEI/ARB）
有效减少主动脉瓣和二尖瓣反流，延缓主动脉根部扩张的进展。
禁忌证：妊娠、双侧肾动脉狭窄者。
不良反应：刺激性干咳、高钾血症等。
常用药：如氯沙坦、卡托普利。
外科治疗
出现心脏病变、眼部病变及脊柱病变，影响日常生活，必要时采取外科治疗方法。
主动脉根部置换术
适应证：主动脉根部扩张≥5cm的心脏病变。
禁忌证：严重全身感染、心肺疾病、过敏等不能耐受手术的情况。
手术方式：置换主动脉根部及主动脉瓣。
眼部治疗
适应证：近视、视网膜撕裂或脱落的情况。
禁忌证：晶状体脱位，除非过于严重或有并发症，不建议做晶状体摘除术。
手术方法：光凝治疗，必要时手术摘除晶体。
骨骼变形
出现脊柱侧弯，可以采取器械矫正或手术矫正。
并发髋脱位可行关节成形术和骨盆截骨术治疗。
出现原发性髌骨脱位可行软组织松解和髌腱转移。
预后
治愈情况
未治疗
未治疗者平均寿命约32岁，死因多为心血管病变。
诊治不及时可能很难恢复视力。
治疗后
早发现、早治疗可有效防止近视。
手术治疗后可有效提高生存率，10年生存率约70%，20年生存率约64%。
积极药物、手术干预可有效延长生存期，平均寿命从30岁提高至70岁。
危害性
马方综合征多数死亡年龄较轻，为中青年。
绝大多数出现主动脉损害者于2年内死亡。
马方综合征累及骨、心血管、眼等组织，严重影响日常生活、学习和工作，同时加重心理负担。
日常
日常管理
饮食管理
积极补充营养，均衡膳食结构。
可适当补充蛋白质丰富的食物，如鸡胸肉、鸡蛋、牛奶等。
生活管理
积极早期进行心理疏导，减缓精神压力；必要时寻求专业医师指导治疗。
日常监测血压、限制剧烈运动。平时可以以散步为主，如果出现不适需及时休息，避免过度劳累。
病情监测
初诊者或确诊后6个月者，至少每年行1次心脏彩超监测，观察主动脉根部和升主动脉情况等。
日常监测血压，如果血压波动大难以控制，也需要积极就医治疗。
建议每年进行眼科评估。一旦确诊，应积极治疗眼部病变，可有效改善视力障碍。
预防
基因检测：有马方综合征家族史者可早期积极行基因检测，早发现，早诊断。
建议每年进行一次体检，可以及时发现心血管、眼部及骨骼等相关病变，及时治疗。
参考文献
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