高IgD综合征_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
高IgD综合征又称高免疫球蛋白D-周期性发热综合征（HIDS），为周期性发热性综合征的一种，是以反复周期性高热、明显腹痛及多种皮肤损害为主要症状并伴有明显血清IgD增高的常染色体隐性遗传病，临床极为罕见。患者常于10岁以内发病，大部分为1岁以内发病，发病率无性别差异。
病因
此病为常染色体隐性遗传病，是由于位于12q24的甲羟戊酸激酶（MVK）基因突变导致。MVK参与胆固醇和非固醇性异戊二烯的合成，患者体内MVK浓度并不下降，但其活性显著低下，MVK活性下降导致异戊二烯缺乏，从而使白介素-1β合成过多，促使体温升高，体温升高进一步降低MVK活性，产生恶性循环。IgD升高可能仅为HIDS的一种附带现象而非致病原因，可见于各种严重炎症反应和遗传性周期性发热综合征。感染和免疫接种可能是促进发病的诱因。
症状
1.幼年发病
患者平均发病年龄为6月龄。
2.反复发热
发作时表现为寒战，继以高热，体温在39℃以上，持续3～7天，无热间歇期不稳定，常在4～8周。
3.皮肤损害
常见皮损为多形性红斑，也可有丘疹、风团、环形红斑、紫癜、丹毒样皮损，持久性隆起性红斑少见。典型皮损为多个直径为0.5～2.0cm的红斑，皮疹较大者可呈边缘不规则的环形，较小者可为孤立丘疹。皮疹多在发热时出现，间隔期消退，每次发作时皮损类型不同，发病亦可无皮损而有发热。
4.其他
颈部淋巴结肿大，多关节受累的对称性关节炎，腹痛伴发腹泻或便秘，呕吐，肝脾肿大，少见胸腔累及和淀粉样变性。
检查
1.血常规
白细胞计数增多，血沉增快，C反应蛋白升高。
2.血清免疫球蛋白检查
IgD水平升高，可伴有IgA升高。部分患者IgD水平可正常。
3.尿甲羟戊酸检查
发作时尿中甲羟戊酸升高。
4.基因检查
MVK基因V377Ⅰ位和I268T两个位点可发生突变。
5.骨髓穿刺
骨髓穿刺可见大量浆细胞，细胞中含IgD。
诊断
Drenth1994年诊断标准：①发热期：红细胞沉降率快，白细胞计数增多；突然发热（至少38.5℃）；反复发作，IgA升高；②持续性IgD升高（＞100IU/ml），需进行2次检查，2次间隔至少1个月；③颈淋巴结肿大；④腹部不适症状（呕吐、腹泻、腹痛）；⑤皮肤表现（红斑、丘疹）；⑥关节痛和（或）关节炎；⑦脾大。
目前临床可通过收集患者家族史可帮助诊断。血清学检查中IgD升高，发作时尿液甲羟戊酸升高，MVK基因存在突变，三者均满足即可诊断HIDS。IgD不升高的患者称为荷兰型周期热。
鉴别诊断
1.家族性地中海热（FMF）
FMF患者无淋巴结肿大，腹部症状明显，发作时常有便秘。
2.成人still病
此病皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，粟粒大，分布于躯体及四肢近端，血中IgD不升高。
3.药疹
有用药史，皮损以一种形态为主，抗组胺药治疗有效，血肿IgD不增高。
治疗
此病尚无特效治疗药物，亦无预防发作的药物，故临床治疗以对症处理为主。
秋水仙碱、免疫球蛋白、环孢素、萘普生、沙利度胺等药物可缓解症状，部分有关节表现的高IgD综合征患者使用非甾体类抗炎药（NSAID）和糖皮质激素治疗后疗效显著，氨苯砜对持久性隆起性红斑有效。
昔伐他汀可缓解炎症，缩短发热时间，降低尿中甲羟戊酸，无不良反应；TNF-α拮抗剂可缓解HIDS急性期症状；有报道依那西普和阿那白质素对此病有效；同种异体骨髓移植有效见个案报道。
预后
高IgD综合征可持续终身，但不影响生存寿命，发作频率和强度可随年龄增长而减弱，可数月甚至数年不发作。