非复制型病毒载体_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

2023年6月9日 9点热度 0人点赞 0条评论

原理
非复制型病毒载体是经过基因改构的用于目标基因传递和表达，且不具有复制能力的病毒载体，即复制缺陷型病毒载体。常用的非复制型病毒载体有痘苗病毒、腺病毒、逆转录病毒载体等，应用于基础研究、基因治疗、疫苗研究等多个方面。
非复制型病毒载体疫苗的原理是将目标蛋白抗原基因通过重组DNA技术插入非复制型病毒载体，携带目标蛋白抗原基因的病毒载体进入人体细胞进行转录、翻译、表达目标蛋白，以达到预防相应传染病的目的。
目前被广泛讨论的重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗主要就是以非复制型病毒载体为主。原理是利用非复制型病毒载体，将新型冠状病毒S蛋白基因整合到非复制型病毒载体的基因组中，进入人体后S蛋白基因会被转录翻译成S蛋白，诱导人体发生细胞免疫和体液免疫应答，产生相应抗体，从而达到疫苗免疫预防的目的。
优势
安全性好
一方面，非复制型病毒载体不会在体内产生子代病毒，不会感染人体，安全性较好。另一方面，非复制型病毒载体的基因可被人为改造，虽然病毒载体会进入人体或细胞内，但不会整合到人体或宿主细胞的原有基因组中，而是在细胞质内表达外源基因，诱导产生免疫应答，没有因外源基因插入导致基因突变的风险。
保留关键的基因序列
利用非复制型病毒载体制备疫苗时，是将目标病毒的靶基因整合到载体病毒的基因组中，在此过程中可对目标病毒的靶基因进行筛选，缩减靶基因长短，保留关键的靶基因序列，作为外源基因运送到人体或宿主细胞内，诱导免疫应答。
技术成熟
目前病毒载体重组的构建技术相对成熟，有制备、培养、生产等相关经验，生产成本也相对低廉，产能方面较传统疫苗研发技术有提高。
而且以病毒为载体的疫苗生产工艺的平台通用性较高，可以基于同一平台进行针对多种不同病原体的疫苗研发。例如，陈薇院士团队研发的埃博拉出血热疫苗，就是以腺病毒作为载体，而腺病毒目前也作为新冠肺炎疫苗的病毒载体进行研究。
弱势
制成的疫苗免疫效果不佳
非复制型病毒载体不会产生子代病毒，就可能导致运载的外源基因的表达量较少、水平较低，可能无法诱导人体产生持久的、强烈的免疫反应，制成的疫苗免疫效果可能不如复制型病毒载体疫苗或其他可引起强烈免疫反应的疫苗。
病毒载体干扰免疫效果
人体或细胞除了对运载的外源基因表达的抗原产生免疫应答，也有可能对病毒载体本身产生免疫应答，这就会影响疫苗的免疫效果。
例如，目前广泛应用的腺病毒载体，腺病毒可引起呼吸道、胃肠道、尿路等多种感染，人群中普遍存在针对腺病毒的中和抗体，因此人体对腺病毒载体的免疫应答可能会干扰人体对其所运载的外源基因表达抗原的免疫应答，从而影响疫苗免疫效果。
应用
病毒载体在基因工程疫苗研究中发挥了重要作用，目前用于疫苗研究的病毒载体主要包括痘苗病毒载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、逆转录病毒载体等。
腺病毒是在疫苗的研究和开发中使用最多的载体之一，已被用于埃博拉出血热疫苗、流感疫苗等的研发，如天津康希诺生物和中国军事医学科学院合作研发的重组埃博拉出血热疫苗、英国葛兰素史克公司和美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）合作开发的黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉出血热疫苗以及腺病毒载体鼻腔接种流感疫苗、腺病毒载体口服流感疫苗等，目前也被用于新型冠状病毒疫苗的研发。
根据世界卫生组织（WHO）在2020年11月12日发布的新冠肺炎疫苗进度报告，目前进入临床试验阶段的48款疫苗中，有9款疫苗是非复制型腺病毒载体疫苗，其中4款已进入临床Ⅲ期试验，包括中国军事医学科学院陈薇院士团队和康希诺生物合作研发的5型腺病毒载体疫苗、牛津大学和阿斯利康合作研发的ChAdOx1-S非复制型腺病毒载体疫苗、俄罗斯的Gamaleya研究所研发的Adeno-based (rAd26-S+rAd5-S)非复制型病毒载体疫苗以及杨森公司研发的26型腺病毒载体疫苗。