盐酸厄洛替尼片_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

2023年6月13日 8点热度 0人点赞 0条评论

功效作用
盐酸厄洛替尼片的有效成分是厄洛替尼。
厄洛替尼是CYP1A1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGT1A1诱导葡萄苷酸化的强抑制剂，也是表皮生长因子受体（EGFR）/酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制细胞内EGFR磷酸化，而EGFR通常表达于正常和肿瘤细胞的表面，在非临床试验中，EFGF磷酸化的抑制可引起细胞生长停滞或死亡。
适应证
盐酸厄洛替尼片单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。
需注意的是，在两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验结果显示，厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

药物起效时间
厄洛替尼口服150mg剂量时生物利用度大约为60%，用药后4小时达到血浆峰浓度，一般药物在达峰之前就开始起效，因此，本品的起效时间在4小时以内。

药物维持时间
服用单剂厄洛替尼的半衰期为36.2小时，达到稳态血浆浓度需要7~8天。
抗肿瘤药物按照固定周期给药，本品通常每日给药1次，通常认为在推荐的治疗剂量与疗程内药物有效。

你可能关注的问题
盐酸厄洛替尼片是第几代靶向药？
盐酸厄洛替尼片是第一代表皮生长因子受体的靶向药。
靶向药物是目前治疗肿瘤比较有效的一类药，盐酸厄洛替尼片主要用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。包括一线治疗，维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。
盐酸厄洛替尼片服用后可能会出现一些皮疹、腹泻、呼吸困难、发热等副作用。若服药过程中，患者出现身体不适，应及时告知主治医生，在医生指导下接受治疗，切不可自行处理，以免延误病情。
盐酸厄洛替尼对膀胱癌效果好不好？
截至目前，盐酸厄洛替尼片的适应证没有获批用于治疗膀胱癌，也未见NCCN等权威指南推荐。此外，每个患者的病情不同，即使同为膀胱癌患者，根据患者自身的情况、严重程度、病情进展程度等不同，治疗方法不尽相同，因此实际不存在某种药物对某一种癌症的治疗效果如何。
具体治疗手段或治疗药物选择应严格遵照医嘱，由专业医生根据患者具体病情制定治疗方案、选择用药。患者应积极配合医生治疗，以延长生存期、改善疾病预后。

用药禁忌
禁用情况
对厄洛替尼及成份过敏者禁用。

慎用情况
肝功能异常和肝损伤的患者慎用。
总胆红素＞3×ULN（参考值上限）的患者应慎用。
不推荐严重肾损伤患者使用盐酸厄洛替尼片。
对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。
厄洛替尼中含有乳糖，因此患有罕见遗传病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女
生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠，如果妊娠期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。
在治疗期间和治疗后至少2周应充分避孕，只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害妊娠女性才能继续治疗。
不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因许多药物可分泌到人乳汁中，通常建议妇女使用厄洛替尼期间避免哺乳。
儿童
目前尚未在18岁以下患者中确立厄洛替尼获批适应证的有效性和安全性，具体使用应严格遵照医生意见。
老年
老年患者使用厄洛替尼时通常无需调整剂量。

用法用量
剂型规格
片剂：100mg/片；150mg/片。

具体用法
用法
口服，适量水送服，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。
用量
推荐剂量
治疗非小细胞肺癌（NSCLC）：厄洛替尼单药的推荐剂量为150mg/日。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
剂量调整
本品的剂量调整应严格遵照医嘱：
腹泻通常可用洛哌丁胺控制，严重腹泻用洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要减量和停药，严重皮肤反应的患者也需要减量和停药。如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。
同时使用CYP3A4强抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、泰利霉素、伏立康唑等）或葡萄柚/汁时，应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。
同时使用CYP3A4与CYPIA2共同抑制剂（如环丙沙星）的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替尼用量。
治疗前使用CYP3A4诱导剂（利福平）可减少厄洛替尼药物利用度的2/3~4/5。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其它可替代药物，若没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于150mg，可到300mg，但需密切监测安全性。与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为450mg。
如果增加了厄洛替尼的剂量，当停止使用利福平或其它诱导剂（利福布汀、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等）时，应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。
吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低50~60%，针对吸烟非小细胞肺癌患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。若相应增加了厄洛替尼的用量，那么患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量。

药物漏用
盐酸厄洛替尼片漏服后，距下次用药时间不足标准用药时间间隔的一半，则不需要补服，下次按正常剂量服药即可。
绝对不可以一次服用双倍药量。
建议每天在同一时间服药，最大程度上避免漏服。

药物过量
药物过量表现
根据实验显示，超过每天150mg的推荐剂量时可能发生不能接受的严重不良反应，如腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高等。
处理措施
怀疑过量时应停止使用厄洛替尼，及时向医生寻求帮助，医生会给予适宜的对症治疗手段。

药物停用
出现以下情况时需要停药：
服药后出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热等，应停药并进行诊断评估。
确诊是间质性肺病（ILD），应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗。
如果确诊肝功能衰竭或胃肠穿孔，应停药。
脱水且有肾衰竭风险的患者，患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者，患急性或正在加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼。
有严重腹泻用洛哌丁胺治疗无效或出现脱水的患者需要减量或停药。
患有严重皮肤反应的患者也需要减量和暂时停止厄洛替尼治疗。
治疗前检查，若肝功能出现严重变化，如总胆红素翻倍和/或转氨酶升高3倍，则应停药。
检查发现肝功能异常持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。
治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素＞3×ULN（参考值上限）和/或转氨酶＞5×ULN，则应停药。
需要注意的是，本品的停药应严格遵照医生专业意见，以上停药指征仅供参考，一旦发生上述情况，应当及时向医生求助。

不良反应
目前厄洛替尼的安全性是基于部分临床试验数据总结而来，随着药品的上市使用，也会陆续观察到部分新增不良反应，但与药物使用的因果关系确认，需要更多、更长时间的观察。
由于药物临床试验进行的条件有很大不同，因此单一试验与另一个试验中出现的不良反应发生率难以直接比较，试验中出现的不良反应也很难直接反映患者实际治疗时观察到的发生率。
不良反应的表现
单独使用厄洛替尼治疗
用于非小细胞肺癌的一线治疗、维持治疗、至少一次化疗进展后的二线/三线治疗时，试验发现的不良反应数据有所不同，大体可汇总如下：
皮肤和皮下组织异常：最常见的为皮疹，主要表现为轻中度的红斑和脓疱，且多发生于暴露于阳光下的部位，其他异常包括皮肤干燥、皮肤瘙痒、痤疮、毛囊炎、甲沟炎等。
消化功能异常：最常见的为腹泻，其他包括厌食（食欲下降）、恶心、呕吐、口腔炎等，偶有胃肠道穿孔、消化道出血（如胃十二指肠溃疡出血、呕血、便血等）的报道。
肝功能检查异常：如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、ALT/AST、肝酶、转氨酶、血胆红素等升高。
肾功能异常：如急性肾衰竭、肾功能不全等。
眼部异常：如结膜炎、干燥性角膜结膜炎，睫毛向内生长、过度生长、睫毛变粗等。
其他观测到的不良反应包括疲乏、呼吸困难、咳嗽、感染、甲沟炎、鼻衄、肌肉骨骼与结缔组织异常等。
厄洛替尼＋吉西他滨联合给药治疗
全身表现：如疲劳、乏力等。
皮肤和皮下组织异常：如皮疹等。
消化功能异常：如恶心、食欲不振、腹泻等。
肝功能检查异常：如丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，血胆红素等升高。
其他观测到的不良反应包括感染、浮肿、发热、呼吸困难、抑郁等。
此外，除上述常见不良反应，还可偶见发生率在5%以下的严重不良反应，包括昏厥、心律不齐、肠梗阻、胰腺炎、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外（如脑出血）、肾功能不全等。
不良反应处理措施
服药后出现皮疹和腹泻时，一般可以控制的，无须干预治疗。
若发生中或重度腹泻时，医生可能会给予洛哌丁胺治疗、调整用药剂量，甚至停药。
对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施（如静脉补液），在补液的同时进行肾功能及血电解质包括血钾的监测。
一旦出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽或发热时，要暂时停止厄洛替尼治疗，拨打120急救电话及时就医，并给予适当的治疗。
出现重度肾损害时，需暂停服用厄洛替尼直至肾毒性消退。
需要注意的是，一旦出现药物不良反应，或任何不适，都应及时联系主治医生，由医生判断是否需要做药量调整或治疗。

注意事项
药物贮存
25℃保存。15~30℃之间亦可接受。
药品应放于儿童接触不到处。
请勿在包装所示有效期之后使用本品。

药物相互作用
因药效增加而需要谨慎联用
同时使用CYP3A4强抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)、伏立康唑等药物或者葡萄柚、葡萄柚汁）时可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高，药物毒性可能增加，要谨慎合用。必须合用时厄洛替尼应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。
同样，同时使用CYP3A4与CYP1A2共同抑制剂(如环丙沙星)的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替尼用量
CYP3A4诱导剂（利福平、利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草等）可减少厄洛替尼的血药浓度，应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其他可替代药物，如必须合用时，厄洛替尼剂量可考虑高于150mg，但需密切监测安全性。
CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高，药物毒性可能增加，要谨慎合用。一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。
CYP3A4和CYPIA2抑制剂（环丙沙星）：与其合用时可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高，药物毒性可能增加，要谨慎合用。必须合用时厄洛替尼应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。
卡培他滨：可能会增加厄洛替尼的浓度，应谨慎合用。
因药效降低而需要谨慎联用
CYP3A4强诱导剂（利福平）：可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后，利福平通过诱导CYP3A4代谢活性使厄洛替尼的平均AUC降低69%。
其它诱导剂：如利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草合用时，厄洛替尼暴露量可能会降低，这些活性药物合用时，应谨慎。
质子泵抑制剂（如奥美拉唑）：厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高，厄洛替尼的溶解度降低。可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。
H₂受体阻断药（如雷尼替丁）：与其合用时，厄洛替尼的AUC和Cmax分别降低33%和54%。因此，应当避免与减少胃酸产生的药物合用。如果患者需要接受此类药物治疗，应当考虑并采取间隔给药。须在H₂受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。
已知吸烟会诱导CYP1A1和CYP1A2，导致厄洛替尼暴露量减少50-60%，建议吸烟者戒烟。
因不良反应增加而需要谨慎联用
Pgp抑制剂：厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与Pgp抑制剂（如环孢菌素、维拉帕米）合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性（如CNS）的影响，所以应慎用。
他汀类药物（如普伐他汀、洛伐他丁）：本品与其合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。
香豆素类抗凝药：如与华法林联合使用时，国际标准化比值（INR）升高、出血事件增加，要谨慎使用。