概述
药物介绍
ROZLYTREK是一种酶抑制剂，可用于治疗成人ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及患有实体瘤的12岁及以上儿童和成年患者。
本品被美国食品和药品管理局（FDA）授予“孤儿药”资格，于2019年优先审批通过。
截至2020年11月，本品尚未在国内获得批准上市，资料源于国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
ROZLYTREK一般制成口服制剂。药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。本药的剂型和规格如下。
胶囊：100毫克；200毫克。
适应证
用途
用于治疗成人ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
治疗12岁及以上儿童和成年患者有以下几种情况的实体瘤。
具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合蛋白，没有已知的获得性耐药突变。
转移性的或手术切除可能导致严重后果的实体瘤。
治疗后有些许进展，但尚无有效的替代疗法。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对ROZLYTREK制剂中任何成分过敏的患者，禁用。
谨慎用药
12岁以下有NTRK基因融合实体瘤的儿童患者用药的安全性和有效性尚未确定，慎用。
严重肾功能不全者（肌酐清除率＜30毫升/分）用药情况尚不明确，慎用。
中至重度肝功能不全者（总胆红素水平＞1.5倍正常上限值）用药情况尚不明确，慎用。
妊娠期和哺乳期能否用ROZLYTREK？
根据动物研究，本品可能对胎儿造成伤害。妊娠期女性用药前，必须明确知晓本品对胎儿的潜在不利影响。
目前尚无数据证明本品经乳汁分泌或对泌乳量、母乳喂养婴儿有影响。考虑到本品可能对母乳喂养婴儿有潜在不利影响，建议哺乳期女性在用药期间及最后一次用药后7日内，暂停母乳喂养。
建议育龄期女性在用药期间以及最后一次给药后至少5周内，进行有效避孕。
建议育龄期女性的男性伴侣，在用药期间以及最后一次给药后3个月，采取有效避孕措施。
用法用量
如何用药
用药前检查
患者选择：根据是否存在ROS1重排、神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，选择符合条件的患者，应用本品进行治疗。
左心室射血分数：评估患者是否有充血性心力衰竭症状或高危因素。
推荐用法用量
本品口服，是否与食物同服均可，用药至疾病进展或出现不耐受毒性。片剂不可掰开、切碎、咀嚼或溶解。
ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者：推荐剂量为一日一次，一次600毫克。
NTRK基因融合阳性的实体瘤成年患者：口服，推荐剂量为一日一次，一次600毫克。
NTRK基因融合阳性的实体瘤12岁及以上儿童患者：根据体表面积（BSA）计算用药剂量。
BSA＞1.50m²者：一日一次，一次600毫克。
BSA为1.11～1.50m²者：一日一次，一次500毫克。
BSA为0.91～1.10m²者：一日一次，一次400毫克。
用药剂量调整情况
不良反应程度：根据不良反应轻重程度，可遵医嘱降低本品用药剂量至一日一次400毫克、一日一次300毫克或一日一次200毫克。
与CYP3A中效抑制剂合用：本品用药剂量为一日一次，一次200毫克。
与CYP3A强效抑制剂合用：本品用药剂量为一日一次，一次100毫克。
注意事项
不良反应
使用本品需特殊注意的不良反应：充血性心力衰竭、中枢神经系统反应（认知障碍、情绪障碍、头晕、睡眠障碍）、骨折、肝毒性、高尿酸血症、Q-T间期延长、视力障碍。
全身系统：疲劳、浮肿、发热等。
胃肠道系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛等。
神经系统：味觉障碍、头晕、感觉异常、认知障碍、周围神经病变、头痛、共济失调、睡眠障碍、情绪障碍等。
呼吸系统：呼吸困难、咳嗽等。
肌肉、骨骼和结缔组织：肌痛、关节痛、肌肉无力、背痛、四肢痛等。
代谢与营养：体重增加、食欲下降、脱水等。
眼部：视力障碍等。
感染：尿路感染、肺部感染等。
循环系统：低血压等。
皮肤和皮下组织：皮疹等。
实验室检查异常：贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、脂肪酶增多、碱性磷酸酶增加、高血糖等，出现低钠血症、高钠血症、低磷血症、低白蛋白血症、高钾血症等。
用药注意
充血性心力衰竭（CHF）：监测患者CHF临床体征。心肌炎患者是否存在射血分数降低的情况，可能需要磁共振成像（MRI）来进行诊断。新发CHF的患者，请停用本品，重新检查左心室射血分数（LVEF）并进行适当治疗。根据CHF或LVEF严重程度，降低用药剂量或停用本品。
中枢神经系统影响：监测患者是否出现认知障碍、情绪障碍、头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应。可先暂停用药，待症状改善后再继续以原剂量治疗，或降低本品剂量，也可根据严重程度停用本品。
骨折：本品可能增加骨折风险。需监测出现骨折迹象的患者，及时检查。
肝毒性：在治疗的第一个月中，每2周检查一次肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），一个月后每月检查一次。根据肝毒性程度，降低本品剂量或停用。
高尿酸血症：使用本品治疗前和治疗期间定期检查血清尿酸水平，监测高尿酸血症相关体征。如出现高尿酸血症，先停用本品进行适当降尿酸治疗，待症状改善后按原剂量恢复使用本品或降低本品剂量。
Q-T间期延长：已有Q-T间期延长或有Q-T间期延长风险的患者，治疗前和治疗期间定期监测Q-T间期和电解质水平。根据严重程度，降低本品剂量或停用。
视力障碍：如果用药期间出现视力障碍，及时就医检查。症状改善或稳定后，按原剂量恢复使用本品，或降低本品剂量。
胚胎-胎儿毒性：本品可能对胎儿造成伤害。育龄期女性用药前必须知晓本品对胎儿的潜在不利影响，并在用药期间以及最后一次用药后5周内做好有效避孕措施。
用药期间避免驾驶或操作机械，以免受头晕、昏厥、疲倦、视物模糊、记忆力减退、精神错乱等不良反应影响。
如果我漏服药物怎么办？
如果漏服了药物，距离下次用药时间超过12小时，尽快补服；距离下次用药时间不到12小时，则无须补服。
如果患者服药后立即呕吐出来，建议患者补服该次剂量。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定的发生不良反应的概率，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状轻微，可适当对症处理，调整用药剂量。
如果不良反应程度严重，需要及时就医。
什么情况下需要立即就医？
使用本品后，如果出现以下情况，需要立即就医。
复视，视物模糊，严重视力障碍。
充血性心力衰竭、肝毒性等情况严重。
骨折。
认知障碍、感觉异常。
ROZLYTREK应该如何保存？
ROZLYTREK应保存于30℃以下的环境。
请放置在儿童接触不到的地方。
药物相互作用
有些药物可能与ROZLYTREK相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。为了安全起见，如果在使用其他药物，使用ROZLYTREK前请将用药史告知医生。
用药期间避免服用含葡萄柚的产品，因为它们为CYP3A抑制剂，可能会增加药物不良反应风险。
尽量避免与CYP3A中效或强效抑制剂合用，因为可能会增加药物不良反应频率或严重性。若无法避免合用，体表面积（BSA）超过1.50m²的12岁以上儿童和成年患者需降低本品剂量至一日一次200毫克，或一日一次100毫克；BSA不超过1.50m²的12岁及以上儿童患者，避免合用。
避免与CYP3A中效或强效诱导剂合用，因为可能会降低本品药效。
避免与其他可延长Q-T间期药物合用。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该由医生开置处方，在专业医生指导下严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情、产生耐药、严重药物不良反应、浪费药物资源等。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
文章评论