概述
药物介绍
PRETOMANID是一种口服硝基咪唑噁嗪类抗分枝杆菌药物，作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合用药治疗方案的一部分，适用于治疗成年患者的肺部广泛耐药型（XDR）、不耐受或疗效不佳的多药耐药型（MDR）结核病。
本品被美国食品和药品管理局（FDA）授予“孤儿药”资格，于2019年优先审批通过，但目前仅适用于满足适应证条件的有限特定人群。
截至2020年11月，本品尚未在国内获得批准上市，资料源于国外上市披露信息，仅供参考。
制剂规格
药物的剂型、给药方法、规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。因此，具体选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。PRETOMANID一般为口服制剂。具体剂型和规格如下。
片剂：每片200毫克。
适应证
用途
与贝达喹啉和利奈唑胺联合应用，治疗成年患者的广泛耐药结核病（XDR-TB），也可治疗不耐受或疗效不佳的多药耐药型结核病（MDR-TB）。
有以下情况的患者，不建议使用本品。
药物敏感型结核病。
结核分枝杆菌引起的潜在感染。
结核分枝杆菌引起的肺外感染。
标准疗法治疗多药耐药型结核病（MDR-TB）尚未出现治疗不耐受或无疗效。
本品与贝达喹啉和利奈唑胺以外的药物联合应用的安全性和有效性尚未确定。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对本品活性成分或制剂中任何辅料成分过敏者，禁用本品。
禁忌使用贝达喹啉和利奈唑胺的患者，禁用本品。
谨慎用药
儿童用药的安全性和有效性尚未确定，谨慎使用本品。
肝功能不全者用药情况尚不明确，谨慎使用本品。
肾功能不全者用药情况尚不明确，谨慎使用本品。
妊娠期和哺乳期能否用PRETOMANID？
目前尚无妊娠期女性使用本品的研究数据，以评估用药风险。根据与本品合用的贝达喹啉、利奈唑胺的用药信息，妊娠期女性应慎用，注意对胎儿的潜在影响。
目前尚无数据表明本品可经母乳分泌或对泌乳量、母乳喂养婴儿产生影响。动物研究结果表明本品可存在于动物乳汁中。由于本品可能对母乳喂养婴儿有潜在不利影响，建议哺乳期女性权衡利弊，考虑母亲对本品的临床需求与本品对婴儿的潜在影响。
用法用量
如何用药？
用药前检查
检查肝功能，是否有疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色深、肝压痛、肝肿大等症状，监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素水平。
检测全血细胞计数、血清钾、血清钙和血清镁水平，用药前纠正电解质紊乱。
用药前进行心电图检查。
推荐用法用量
本品必须与贝达喹啉和利奈唑胺合用，与食物同服。
本品片剂：口服，一日一次，一次200毫克，持续用药26周，用水整片吞服。
贝达喹啉：口服，一日一次，一次400毫克，持续用药2周；然后按每周三次，一次200毫克用药，两次服药间隔至少为48小时，持续用药24周；一共用药26周。
利奈唑胺：口服，一日1200毫克，持续用药26周，可根据耐受性调整剂量至一日600毫克或一日300毫克，必要时可根据骨髓抑制、周围神经病变、视神经病变等不良反应程度，停用本品。
若病情需要，可将本品与贝达喹啉、利奈唑胺的联合用药时间延长至26周以上。
停用本品情况
如果停用贝达喹啉或本品，则也应停用整个联合用药方案。
如果在初始用药4周内永久停用利奈唑胺，则也应停用贝达喹啉和本品；如果用药治疗4周后停用了利奈唑胺，则可以继续服用贝达喹啉和本品。
注意事项
不良反应
使用本品需特殊注意的不良反应：肝毒性、骨髓抑制、周围和视神经病变、Q-T间期延长、乳酸性酸中毒。
常见不良反应：痤疮、贫血、恶心、呕吐、头痛、转氨酶升高、消化不良、食欲下降、胸膜炎疼痛、γ-谷氨酰转移酶升高、咯血、咳嗽、低血糖、中性粒细胞减少、血小板减少、体重异常减轻、腹泻、便秘、胃炎、皮肤干燥、高血压、失眠等。
周围神经病变：周围神经病、感觉异常、反射不足、感觉减退、周围感觉运动神经病等。
肌肉骨骼疼痛：关节痛、腰背痛、肋软骨炎、肌痛、四肢疼痛等。
皮疹：红斑、丘疹、水疱等。
瘙痒：全身瘙痒、皮疹瘙痒等。
腹痛：上腹痛、下腹痛、腹部压痛等。
下呼吸道感染：支气管炎、肺炎等。
高淀粉酶血症：淀粉酶升高等。
咳嗽：伴有痰液的咳嗽等。
视力障碍：视物模糊、视力下降等。
高脂血症：血脂升高等。
男性睾丸萎缩、生殖能力受损（动物实验数据）。
其他：还有可能出现癫痫、胰腺炎、消化不良、血肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、低镁血症、高血糖症、低钾血症、高钾血症、低钠血症等不良反应。
用药注意
肝功能：定期检查患者肝功能。如果出现肝损伤，则中断治疗。
骨髓抑制：本品与贝达喹啉、利奈唑胺联合使用可抑制骨髓。用药期间应监测患者全血细胞计数。如果有明显的骨髓抑制或恶化，减少本品剂量或停用。
周围和视神经病变：本品与贝达喹啉、利奈唑胺联合应用可引起周围和视神经病变。用药期间检查患者视觉状况。如果出现视觉障碍，及时就医检查。如果视神经病变程度加重或恶化，减少本品剂量或停用。
Q-T间期延长：本品与贝达喹啉、利奈唑胺联合应用可使Q-T间期延长。用药期间需监测患者心电图。若出现明显的室性心律失常或Q-T间期延长，停用本品。
生殖毒性：本品可能引起雄性动物睾丸萎缩，影响生殖能力。男性患者用药期间应注意检查生殖功能。
乳酸性酸中毒：本品与贝达喹啉、利奈唑胺联合应用可能导致乳酸性酸中毒。如果用药期间出现严重的乳酸性酸中毒，可考虑停用本品或中断整个治疗方案。
用药期间避免饮酒，避免服用其他肝毒性药物、草药等。
与贝达喹啉和利奈唑胺有关的用药注意事项也适用于两药与本品联合用药时，详见各自说明书。
如果漏用药物怎么办？
如果因为利奈唑胺与其他药物混合使用产生不良反应而漏服，可咨询医生是否需要补服，如何补服。
如果因为单独服用利奈唑胺产生不良反应而漏服，无需补服。
如果用药过量了怎么办？
目前尚无服用本品过量的治疗经验。
可采取一般措施来维持身体基本机能，包括监测生命体征、心电图（Q-T间期）等。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状轻微，可适当对症处理，调整用药剂量后，坚持用药。
如果不良反应程度严重，需要及时就医。
什么情况下需要立即就医？
使用PRETOMANID后，如果出现以下情况，需要立即就医。
异常的身体疲倦。
食欲不振、恶心情况严重。
皮肤发黄、眼睛发黄。
尿液变色，呈茶色、深色。
腹部压痛。
胳膊、手臂、腿部、足部等出现无力、麻木、烧灼感、针刺感、震颤、平衡异常。
心跳异常，如心跳加快或不规则。
头晕、眩晕情况严重。
PRETOMANID应该如何保存？
PRETOMANID应密封保存于原始瓶装，放置在30℃以下环境中。
请放置在儿童接触不到的地方。
药物相互作用
有些药物可能与PRETOMANID相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。为了安全起见，如果需要使用其他药物，使用PRETOMANID前请将用药史告知医生。
避免将本品与CYP3A4中效或强效诱导剂合用，如利福平和依法韦仑。因为本品可经CYP3A4部分代谢，与CYP3A4中效或强效诱导剂合用可导致血药浓度下降，疗效降低。
与有机阴离子转运蛋白-3（OAT3）底物药物合用，需监测OAT3底物药物相关的不良反应。若有需要，可考虑减少OAT3底物药物剂量。
本品与利托那韦、洛匹那韦合用，不会影响血药浓度。
本品与咪达唑仑等CYP3A4底物药物合用，无明显药物相互作用，对药物疗效无显著影响。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
处方药应该凭医生开具的处方购买，PRETOMANID为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情、产生耐药、严重药物不良反应、浪费药物资源等。
病情完全控制前，症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。
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