功效作用
纳武利尤单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，恢复正常的抗肿瘤免疫反应[1]。
适应证
纳武利尤单抗注射液适用于以下肿瘤的治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶CALK）阴性、既往接受过含铅方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）
本品单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。
胃癌、胃食管连接部癌或食管癌
本品联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。
本品可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。
本品可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。
本品联合氯啼哫类和含铅化疗适用千晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。
恶性胸膜间皮瘤（MPM）
本品联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。
药物起效时间
纳武利尤单抗注射液起效时间是多久目前尚没有明确数据。
药物维持时间
抗肿瘤药物按照固定周期给药，本品通常每2～6周给药1次，通常认为推荐剂量下疗程内药物有效。
你可能关注的问题
纳武利尤单抗在我国上市了吗？
纳武利尤单抗已于2019年在我国获批上市。
纳武利尤单抗是什么类型的药物？
纳武利尤单抗注射液是PD-1抑制剂，一种抗肿瘤药物，属于免疫治疗药物。
纳武利尤单抗治疗胃癌效果好吗？
研究显示纳武利尤单抗对部分胃癌治疗效果好，在胃癌上被批准用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌，此外亦常联用其他药物治疗特定类型的胃癌。
由于当前对于免疫治疗的疗效预测方式的研究并未透彻，因此还无法完全精准预知纳武利尤疗效佳的人群，因此具体疗效可能存在个体差异。
用药禁忌
禁用情况
对纳武利尤单抗注射液或本品中其它成分过敏者禁用。
慎用情况
妊娠期慎用不建议应用
哺乳期慎用建议暂停哺乳。
既往接受其他免疫治疗药物出现过严重的皮肤不良反应患者。
重度（总胆红素＞3倍ULN和任何AST）肝损伤患者。
基线体质状况评分≥2、有活动性脑转移或自身免疫性疾病、症状性间质性肺病的患者，以及在进入研究前曾接受过全身性免疫抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。
ECOG体质状况评分≥2或KPS＜70%，患有自身免疫性疾病、活动性脑转移（或软脑膜转移）、憩室炎、症状性胃肠溃疡、需要治疗的腹水或既往接受过全身性免疫抑制剂治疗的胃/胃食管连接部腺癌患者。
患有原发性腹膜、心包、睾丸或鞘膜间皮瘤、间质性肺病、活动性自身免疫病、需要全身免疫抑制的医学病症和脑转移（除非手术切除或接受立体定向放疗，并且在入组前3个月内无进展）恶性胸膜间皮瘤患者。
已知人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，基线体能评分≥2且存在未经治疗的中枢神经系统转移的胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。
特殊人群用药
孕妇：尚无妊娠女性使用纳武利尤单抗注射液的数据。纳武利尤单抗有可能会经母体传输至发育中的胎儿，因此不建议在妊娠期间、在不采用有效避孕措施的育龄期女性中使用纳武利尤单抗注射液，除非临床获益大于潜在风险。应在最后一次应用纳武利尤单抗后至少5个月内采用有效避孕措施。
哺乳期妇女：由于许多抗体可在人体乳汁中分泌，故不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。使用纳武利尤单抗注射液时要权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益，再决定是停止哺乳，还是停止纳武利尤单抗治疗。
儿童：纳武利尤单抗注射液在儿童（＜18岁）中的安全性和有效性尚不明确。无相关数据。
老年人：老年患者（≥65岁）与年轻患者（＜65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异[1]。
配伍禁忌
在没有进行配伍性研究的情况下，纳武利尤单抗注射液不得与其他医药产品混合。也不应与其它医药产品经相同的静脉通道合并输注。[1]
用法用量
剂型规格
注射剂：40mg/4ml；100mg/10ml。
具体用法
用法
必须通过静脉输注给药。
持续30分钟输注。
输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热原、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.2～1.2μm）。
不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。
可采用10mg/ml溶液直接注射，或者采用注射用氯化钠溶液（9mg/ml，0.9%）或注射用葡萄糖溶液（50mg/ml，5%）稀释，浓度可低至1mg/ml。总输注量一定不能超过160ml。
用量
成人用药：国内推荐剂量为3mg/kg，每2周给药1次。国外推荐剂量为240mg，每2周给药1次，或480mg，每4周给药1次。
儿童用药：国内无明确数据。国外推荐剂量为体重＜40kg者，剂量为3mg/kg，每3周给药1次，用于儿童难治性经典型霍奇金淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤。[1]
对于体重≥40kg的患者，总输注量不得超过160mL。
对于体重＜40kg的患者，总输注量按体重计算不得超过4mL/kg。
药物漏用
本品于医疗机构中使用，通常无漏用可能，如出现漏用应及时联系医生。
药物过量
目前尚无纳武利尤单抗注射液使用过量的信息。
如果发生药物过量，要密切监测患者不良反应的症状或体征，并进行适当的对症治疗[1]。
药物停用
需永久停药情况如下：
免疫相关性肺炎：表现为严重的呼吸急促、胸痛等症状，病变累及50%的肺脏或出现危及生命的呼吸衰竭者，要永久停药，并及时对症治疗。
免疫相关性肠炎：表现为出现脱水、休克、肠穿孔这些危及生命的症状，要永久停药，并紧急就医治疗。
免疫相关性肾炎：表现为肌酐＞正常上限值3倍的肾炎，要永久停药，并及时对症治疗。
免疫相关性肝炎：表现为天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或总胆红素3级/4级升高，要永久停药，并及时对症治疗。
免疫相关性皮肤病：表现为严重皮疹、确诊史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松懈症，要永久停药，并紧急就医，对症治疗。
免疫相关性心肌炎：表现为有轻微症状、心肌标志物异常或心电图异常）等，出现以上情况，要永久停药。[2-3]
此外，通常情况下，出现2/3级以上不良反应也需要暂停使用药物或永久停药。
需要注意的是，本品的停药应严格遵照医生专业意见，包括但不限于以上停药指征，内容仅供参考，一旦发生上述情况，或任何不适，应当及时向医生求助。
不良反应
不良反应的症状
包括单药治疗及联合化疗可能出现的不良反应。
十分常见的不良反应（≥10%）
血液和淋巴系统异常：淋巴细胞减少、贫血、低白蛋白血症。
内分泌系统异常：甲状腺功能减退。
神经系统异常：头痛、周围神经病变。
呼吸系统、胸部和纵隔异常：上呼吸道感染、咳嗽、呼吸困难。
消化系统异常：食欲下降、腹泻、恶心、便秘、腹痛、呕吐。
皮肤及皮下组织异常：皮疹、瘙痒。
肌肉及骨骼系统异常：肌肉骨骼痛、关节痛。
实验室检查指标异常：AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、肌酐升高、高血糖、高钙血症、低钙血症、高钾血症、低钾血症、低钠血症、低镁血症、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少。
其他全身表现：疲乏、发热、水肿。
常见的不良反应（1%～10%，包括1%）
血液和淋巴系统异常：发热性中性粒细胞减少。
内分泌系统异常：甲状腺功能亢进、肾上腺功能不全、垂体炎、垂体功能减退。
神经系统异常：头晕、感觉异常。
眼部异常：视力模糊、干眼。
心血管系统异常：心动过速、房颤、高血压、血栓形成。
呼吸系统、胸部和纵隔异常：肺炎、支气管炎、胸腔积液。
消化系统异常：结肠炎、口腔炎、口干、胃炎、肝炎、胰腺炎。
皮肤及皮下组织异常：白癜风、皮肤干燥、红斑、脱发、荨麻疹、掌跖红肿综合征、皮肤色素沉着。
肌肉及骨骼系统异常：关节炎、肌无力。
肾脏及泌尿系统异常：肾功能衰竭（包括急性肾损伤）。
实验室检查指标异常：总胆红素升高、低血糖、高钠血症、高镁血症、低磷血症。
其他全身表现：输液相关反应、超敏反应（包括过敏反应）、脱水、疼痛、胸痛、体重下降。
偶见/罕见的不良反应（＜1%）
血液和淋巴系统异常：嗜酸性粒细胞增多。
内分泌系统异常：垂体功能减退、糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、甲状腺炎、代谢性酸中毒。
神经系统异常：多发性神经病变、自身免疫性神经病变、格林巴利综合征、脱髓鞘、肌无力综合征、脑炎。
眼部异常：葡萄膜炎。
心血管系统异常：心律失常（包括室性心律失常）、心包疾病、心肌炎、脉管炎。
呼吸系统、胸部和纵隔异常：肺浸润。
消化系统异常：胆汁淤积、十二指肠溃疡。
皮肤及皮下组织异常：多形性红斑、银屑病、酒糟鼻、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、史蒂文斯-约翰逊综合征。
肌肉及骨骼系统异常：风湿性多肌痛、肌痛、肌炎、横纹肌溶解。
肾脏及泌尿系统异常：肾小管间质性肾炎、非感染性膀胱炎。
实验室检查指标异常：。
其他全身表现：组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病、干燥综合征。
不良反应的处理措施
血液系统异常：建议遵医嘱定期复查血常规，如有遗产及时联系主治医生。
内分泌系统异常：用药前和用药后需注意定期监测甲状腺功能、血糖变化。出现异常时及时联系医生，必要时需停药。
神经系统异常：通常症状较轻，无需特殊处理，必要时可遵医嘱服用营养神经、止痛等药物，症状严重时，应及时联系医生，必要时停药。
消化系统异常：症状较轻时（如腹泻≤4次/日时），仅需临床观察，必要时对症口服治疗，如针对腹泻口服补液、使用止泻药物对症处理等，避免高纤维/乳糖饮食；若次数较多或症状较重时，如泻＞4次/日时请及时联系医生。
呼吸系统异常：告知医生并行相关检查，医生会根据情况予以对症治疗，注意密切随访。
心血管系统异常：通常无症状的心肌损伤（仅有心肌损伤生物标志物升高）或程度较轻的高血压可以遵心血管科医生医嘱下继续观察或对症处理，轻微心血管症状伴有心肌损伤生物标志物升高和/或心电图异常，请及时联系医生。
骨骼肌肉系统异常：轻度疼痛伴炎症症状、红斑、关节肿胀、轻度无力可考虑继续用药或可对症止疼治疗，并密切监测肌酶水平，如果肌酶出现轻至中度升高，应及时告知医生，必要时停药。
皮肤及皮下组织异常：症状较轻者，可继续治疗，或同时遵医嘱使用抗组胺药，如西替利嗪等治疗；若症状严重，则务必及时联系医生，必要时需停药。
输液反应：发生率与严重程度取决于患者个体差异与药物种类，发生上述症状后请及时告知医生，对轻微或中度的输液反应需要对症治疗、减慢输液速度或暂停输液，对严重的、危及生命的输液反应医生会参考各种输液反应指南迅速处理[2]。
需要注意的是，肿瘤药物不良反应多样，轻重不一，因此出现已知的药物不良反应或任何不适，都应及时联系主治医生，由医生判断后续要如何处理。医生通常会通过暂时中断给药、降低剂量甚至停药等方式来应对，并在不良反应严重时，针对性的给予治疗措施。
注意事项
药物贮存
2～8℃避光贮存，不可冷冻。
需要注意的是，如配制后溶液不能立即使用，本品稳定性研究表明，2～8℃避光可保存24小时，20～25℃室内光照下最多保存8小时（8小时包括给药时间）。
药物相互作用
纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体，尚未进行药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学。
因可能干扰药效学活性，应避免在基线开始纳武利尤单抗治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。不过，为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始纳武利尤单抗治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。初步结果显示，纳武利尤单抗治疗开始后应用全身性免疫抑制治疗不会影响纳武利尤单抗疗效。
其他
若内包装瓶密封破损时，请勿使用。
纳武利尤单抗注射液不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
由于本药使用期间可能会出现疲劳等不良反应，建议患者使用本品期间谨慎驾驶或操作机器，直至确认本药不会对该行为造成不良影响。
参考文献
[1]
纳武利尤单抗注射液药品说明书（S20180014）
[2]
利尤单抗联合培美曲塞治疗老年Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌的效果及对患者血清TGF-β1与VEGF表达的影响[J].老年医学与保健，2021，27（6）：1156-1159.
[3]
包涓，卿磊，何新荣，等.纳武利尤单抗致不良反应的文献分析[J].中国药物应用与监测，2021，18（5）：318-321.
[4]
任文静，张婉璐，付桂英.纳武利尤单抗注射液临床应用的合理性与安全性研究[J].中国医院用药评价与分析，2022，22（3）：370-373，377.
文章评论