甲磺酸仑伐替尼胶囊_功效作用注意事项用药禁忌用法用量

2023年6月27日 8点热度 0人点赞 0条评论

功效作用
甲磺酸仑伐替尼胶囊是一种酪氨酸激酶（RTK）受体抑制剂，能够抑制血管内皮及其它促血管生成和肿瘤发生通路相关的受体，适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。
适应证
既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。本品关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。
进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

药物起效时间
口服单剂量本品后，血药浓度达峰时间为1～4小时，在此之前药物已经开始起效；因此，甲磺酸仑伐替尼胶囊的起效时间在1～4小时内。

药物维持时间
本品每日服药1次，每次持续24小时，请在医生指导下使用。

用药禁忌
禁用情况
本品或任何辅料过敏者禁用。
哺乳期禁用。

慎用情况
既往有动脉栓塞病史慎用。
老年患者（≥ 75岁）、女性患者、肝肾功能受损患者慎用。
非胃肠瘘（如气管瘘、气管瘘、食管瘘、食管瘘、皮肤瘘、女性生殖道瘘等）者慎用。
有高血压或动脉瘤病史等风险因素的患者，在开始使用仑伐替尼之前，应慎重考虑动脉瘤和/或动脉夹层风险。

特殊人群用药
生育期人群
在仑伐替尼治疗期间以及治疗结束后至少一个月内，有生育能力的女性应避免妊娠并采取高效避孕措施。目前尚不清楚仑伐替尼是否会降低激素类避孕药的有效性，因此使用口服激素类避孕药的女性应增加屏障避孕法。
仑伐替尼对于生育力的影响在人体中的作用尚未知。然而，在大鼠、犬和猴中观察到睾丸和卵巢毒性。因此，在有生育能力的男性和女性中可能会损害生育力。
孕妇
临床目前尚无孕妇使用甲磺酸仑伐替尼胶囊的数据，动物实验中可以导致胚胎毒性和致畸性，怀孕期间不应使用本品，如必须使用应遵医嘱用药。
哺乳期女性
临床上目前尚无母乳中是否存在仑伐替尼或其代谢物的信息，但动物实验中，仑伐替尼及其代谢产物可分泌至大鼠乳汁中，由于无法排除对新生儿或婴儿的风险，因此，哺乳期间禁用仑伐替尼，并且在停药一周以后再开始哺乳。
儿童
临床上目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，通常不建议服用本品。
老人
老年人可以使用本品，无需根据年龄调整起始剂量，但≥ 75岁患者的研究数据有限，因此应遵医嘱谨慎用药。
肝功能不全患者
轻度肝功能不全患者可正常使用本药。
中度肝功能不全患者临床研究有限，需遵医嘱用药。
重度肝功能不全患者不建议服用本品。
肾功能不全患者
轻、中度肾功能不全患者可正常使用本药。
重度肾功能不全患者临床研究有限，不建议服用本品。

用法用量
甲磺酸仑伐替尼胶囊为处方药，可在医师或药师指导下用药，包括用法，用量以及用药时间，切不可擅自更改药物用法及用量。
剂型规格
胶囊剂：4mg/粒；10mg/粒。

具体用法
用法
整粒吞服，用适量水送服，空腹或与食物同服均可，也可将本品（不能将其打开或压碎）与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。
胶囊必须在液体中停留至少10分钟，搅拌至少3分钟以溶解胶囊壳，然后吞服混悬剂。
饮用后，必须将相同量的水或苹果汁（一汤匙）加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。
用量
推荐剂量
体重＜60kg的患者：本品推荐日剂量为8mg（2粒4mg胶囊），每日一次。
体重≥60kg的患者：本品推荐日剂量为12mg（3粒4mg胶囊），每日一次，应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
调整剂量
轻度至中度不良反应（例如1级或2级）一般无需暂停给药，除非积极治疗后，患者仍不耐受。重度（例如3级）或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至0～1级或基线，4级不良反应通常不得重新开始治疗。具体不良反应级别应由医生判断。
第一次发生：暂停给药，直至缓解至0～1级或基线（对于血液学反应或蛋白尿缓解至2级），体重≥60kg患者调整后的剂量为8mg（2粒4mg胶囊），口服，每日1次，体重<60kg患者调整后的剂量为4mg(1粒4mg胶囊)口服，每日一次。
第二次发生（(相同反应或新反应)：暂停给药，直至缓解至0～1级或基线（对于血液学反应或蛋白尿缓解至2级），体重≥60kg患者调整后的剂量为4mg（1粒4mg胶囊），口服，每日1次，体重<60kg患者调整后的剂量为4mg(1粒4mg胶囊)口服，隔日一次。
第三次发生：暂停给药，直至缓解至0～1级或基线（对于血液学反应或蛋白尿缓解至2级），体重≥60kg患者调整后的剂量为4mg（1粒4mg胶囊），口服，隔日1次，体重<60kg患者停药。

药物漏用
若患者发现漏用的时间较短，则尽快补服；如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按下一次服药常规用药时间服用正常剂量药物即可。

药物过量
临床研究中使用的仑伐替尼最高剂量为每日32mg和40mg。在临床试验中还发生了意外用药错误导致40至48mg单次给药。
在这些剂量下最常观察到的药物不良反应为高血压、恶心、腹泻、疲乏、口腔炎、蛋白尿、头痛和掌跖红肿综合征加重。
还有单次给予6至10倍推荐日剂量的仑伐替尼用药过量的报道，这些病例的不良反应与仑伐替尼已知的安全性特征一致，即肾衰竭和心力衰竭。
处理措施：对于仑伐替尼用药过量，无特效解毒剂。在怀疑用药过量的情况下，应停用仑伐替尼，及时就医，医生会按需给予适当的支持疗法。

药物停用
该药应在医生指导下停药，通常可能是以下几种情况：
重度（如3级）或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至0～1级或基线。
4级不良反应通常需要停药，如高血压、肾功能不全或肾衰竭、心脏功能障碍、肝脏毒性、出血、胃肠穿孔或胃肠瘘、非胃肠瘘、腹泻等，但当不良反应为实验室异常4级时，如果判断为非危及生命，均可按照3级不良反应进行处理。
任何等级的可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）、动脉血栓栓塞以及QT间期延长（>500ms）通常需要暂停用药。

不良反应
常见不良反应
即发生率≥10%。
内分泌系统反应：促甲状腺激素升高、甲状腺功能减退症。
应在仑伐替尼治疗开始前及治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺功能减退症通常需要由医生进行处理，根据标准医学实践进行治疗，以维持甲状腺功能正常。
胃肠系统反应：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、腹水、口腔粘膜炎。
这些症状较常见，一般可以忍受，不需停药，若症状持续，应该及时告知医生，如出现严重腹泻，可以使用止泻药（如蒙脱石散）。
肾脏系统：蛋白尿。
应定期监测尿蛋白，如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2g/24小时，则可能需要暂停给药或调整剂量或停药。
血管：高血压、出血事件。
在接受本药治疗之前应控制好血压，定期监测血压，血压升高确诊后，应尽快由医生指导开始降压药治疗，初始确诊患者可用一种降压药，既往有高血压病史可联合用药，出现血细胞数量异常可以由医生指导减药或停药。
其他：疲乏、体重减轻、关节/肌肉痛，腹痛、皮疹、掌跖红肿综合征、发音困难。
这些症状常见于服药的开始，一般可以忍受，不需停药，若症状持续，应该及时告知医生，由医生进行减量或停药处理。
其他严重不良反应
生化检查异常：γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、低钠血症、高胆红素血症、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、低钾血症、高钾血症、白蛋白降低、肌酐升高
血液学检查异常：血小板减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症
肾脏系统反应：肾衰竭、肾功能不全。
心脏系统反应：充血性心力衰竭、心源性休克、心肺衰竭。
可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS），可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、精神功能改变、失明和其他视力或神经系统紊乱等。
肝脏系统反应：肝衰竭、肝性脑病。
胃肠系统反应：胃肠穿孔、胃肠瘘。
血液系统反应：出血事件，如脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血等，还可能发生动脉血栓栓塞。
胃肠穿孔和胃肠瘘形成。
非胃肠瘘。
血液及淋巴系统反应：血胆红素升高，血小板计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、低白蛋白血症、γ-谷氨酰转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、低钙血症。
QT间期延长。
伤口愈合延迟。
患者一旦出现上述严重不良反应需要及时停药并就医，医生会根据患者具体情况进行针对性处理，严重体征的患者应采取重症监护治疗措施，保证足够的供氧和呼吸，监测和维持心血管系统功能，如接受大型外科手术患者应考虑暂停本品治疗，防止影响伤口愈合。